КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 19-75-20076
НазваниеМолекулярые основы участия субпопуляций внеклеточных везикул в развитии системного воспалительного ответа, инициированного повреждением элементов сердечно-сосудистой системы
Руководитель Головкин Алексей Сергеевич, Доктор медицинских наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации , г Санкт-Петербург
Конкурс №31 - Конкурс 2019 года по мероприятию «Проведение исследований на базе существующей научной инфраструктуры мирового уровня» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-401 - Молекулярная и клеточная медицина
Ключевые слова субпопуляции внеклеточных везикул, системный воспалительный ответ (СВО), повреждение элементов сердечно-сосудистой системы, микро РНК, иммунный ответ, циркулирующие нуклеиновые кислоты, ишемия-реперфузия
Код ГРНТИ34.15.00, 76.29.30
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Проект направлен на изучение механизмов регуляции посредством внеклеточных везикул системного воспалительного ответа (СВО), развивающегося при повреждении элементов сердечно-сосудистой системы. Конкретной задачей проекта является характеристика (фенотип, молекулярный состав, иммуногенные свойства) субпопуляций циркулирующих в крови внеклеточных везикул при повреждении элементов сердечно-сосудистой системы и оценка их вклада в регуляцию системного воспалительного ответа.
Актуальность проблемы определяется распространенностью сердечно-сосудистых заболеваний, которые являются ведущей причиной смертности и инвалидности в мире. А также ключевой ролью системного воспалительного ответа, развивающегося в ответ на повреждение и определяющего дальнейшее течение заболевания, его осложнения и исходы. В исследовании будут изучаться две группы пациентов, которым выполнялось аорто-коронарное шунтирование (АКШ), проводимое с использованием искусственного кровообращения (ИК) и без такового, животные модели повреждения миокарда в результате ишемии-реперфузии (крысы) и криоповреждения (Danio rerio), а также животные (Danio rerio) и клеточные (культура моноцитов человека THP-1) модели развития иммунного ответа.
Научная новизна проекта заключается в применении комплексного подхода, сочетающего современные методы молекулярной и клеточной биологии, клинической и экспериментальной медицины для детального изучения внеклеточных везикул в уникальных образцах биологического материала пациентов и нескольких модельных системах. Проточная цитометрия высокого разрешения будет применена для изучения гетерогенности совокупности циркулирующих внеклеточных везикул, основанной на присутствии в их составе определенного набора поверхностных маркеров, а направленный иммуносортинг позволит оценивать молекулярный состав, иммуногенность и вклад в патогенез отдельно взятых субпопуляций везикул.
Свойства конкретных субпопуляций везикул будут определены посредством детекции биомолекул в их составе, включая количественный анализ митохондриальной ДНК и микроРНК, а также широкомасштабное профилирование уровней коротких РНК с помощью секвенирования нового поколения. Функциональный анализ иммуногенных свойств субпопуляций везикул будет произведен как в системе in vitro, так и in vivo в модели иммунного ответа Danio rerio. Анализ фенотипов, молекулярного состава и иммуногенных свойств внеклеточных везикул, циркулирующих в крови на различных этапах повреждения элементов сердечно-сосудистой системы, позволит определить их роль в регуляции системного воспалительного ответа, а также получить информацию о биомаркерах осложненного и неосложненного течения СВО и потенциальных терапевтических мишенях.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Публикации
1.
Паншин Д.Д., Распутина Д.А., Крупко Т.А., Рутковский Р.В., Дрягина Н.В., Петров А.А., Гуляев Д.А., Кондратов К.А., Федоров А.В., Костарева А.А., Саввина И.А.
Влияние нейрохирургического вмешательства и общей анестезии севофлураном в сочетании с фентанилом на содержание нуклеиновых кислот и провоспалительных цитокинов в плазме у пациентов с внутричерепными менингиомами: пилотное исследование
Анестезиология и реаниматология, 2019; 4: C.55-60 (год публикации - 2019)
10.17116/anaesthesiology201904155
2.
Кудрявцев И., Серебрякова М., Жидулева Е., Муртазалиева П., Титов В., Малашичева А., Шишкова А., Семенова Д., Иртюга О., Исаков Д., Митрофанова Л., Моисеева О., Головкин А.
CD73 Rather Than CD39 Is Mainly Involved in Controlling Purinergic Signaling in Calcified Aortic Valve Disease
Frontiers in genetics, Frontiers in genetics, 2019, 10:604 (год публикации - 2019)
10.3389/fgene.2019.00604
3.
Паншин Д.Д., Кондратов К.А.
На эффективность иммунопреципитации комплексов микроРНК и белка Ago2 из плазмы крови человека влияет последовательность процедур
Молекулярная биология, МОЛЕКУЛЯРНАЯ БИОЛОГИЯ, 2020, том 54, № 1, с. 1–8 (год публикации - 2020)
10.1134/S0026898420010115
Публикации
1.
Кондратов Кирилл, Никитин Юрий, Федоров Антон, Костарева Анна, Михайловский Владимир, Исаков Дмитрий, Иванов Андрей, Головкин Алексей
Heterogeneity of the nucleic acid repertoire of plasma extracellular vesicles demonstrated using high-sensitivity fluorescence-activated sorting
Journal of extracellular vesicles, Volume 9, Issue 1, 1743139 (год публикации - 2020)
10.1080/20013078.2020.1743139
2.
Великонивцев Федор, Головкин Алексей
Терапия Внеклеточными Везикулами : Возможности, Механизмы И Перспективы Применения
Российский кардиологический журнал, Том 25б Номер 10, Страницы 221-231 (год публикации - 2020)
10.15829/1560-4071-2020-4081
3.
Головкин А., Кудрявцев И., Дмитриев А., Калинина О.
Фиброзные изменения сердечно-сосудистой и дыхательной систем после перенесенной COVID-19: вклад факторов иммунной системы и генетическая предрасположенность
Российский кардиологический журнал, Том 25, выпуск 10, страницы 214-220 (год публикации - 2020)
10.15829/1560-4071-2020-4087
Публикации
1.
Ма И., Федоров А.В., Кондратов К.А., Князева А.А., Васютина М.Л., Головкин А.С.
Organ-specific LPS-induced inflammatory gene expression in adult zebrafish
Medical immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologya, Vol. 23, no. 5, pp. 1069-1078 (год публикации - 2021)
10.15789/1563-0625-OSL-2357
2.
Головкин А.С., Кудрявцев И.В., Федотов П.А., Калинина О.В.
Новые аспекты влияния факторов иммунитета и микробиома на реакции отторжения трансплантированного сердца
Российский кардиологический журнал (год публикации - 2022)
10.15829/1560-4071-2022-4806
Публикации
1. Кудрявцев И.В., Головкин А.С., Тотолян А.А. Диагностическая значимость определения отдельных субпопуляций внеклеточных везикул в клинической практике Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний (год публикации - 2022)
2. Акино А.Д., Рубинштейн А., Трулев А., Кудрявцев И.В., Головкин А.С. Изменение профиля продуцируемых внеклеточных везикул клетками линии THP-1 в зависимости от использованного стимулятора Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний (год публикации - 2022)
3. Калинина О.В., Худяков А.А., Паншин Д.Д., Никитин Ю.В., Иванов А.М., Костарева А.А., Головкин А.С. Small non-coding RNA profiles of sorted plasma extracellular vesicles: technical approach Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology (год публикации - 2022)