КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 19-74-00096
НазваниеИсследование нового подхода коррекции метастатического потенциала рака поджелудочной железы, основанного на иммунизации к металлопротеиназе MT1-MMP
Руководитель Митькин Никита Александрович, Кандидат биологических наук
Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук , г Москва
Конкурс №40 - Конкурс 2019 года «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными
Область знания, основной код классификатора 04 - Биология и науки о жизни; 04-208 - Молекулярная биология
Ключевые слова Матриксные металлопротеиназы, рак поджелудочной железы, метастазирование, вакцина
Код ГРНТИ34.15.33
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Рак поджелудочной железы (РПЖ) занимает одно из лидирующих мест среди всех онкозаболеваний по неблагоприятному прогнозу выживаемости. Основным способом терапии первичной опухоли является ее хирургическое удаление, однако у 85% пациентов наблюдаются местные рецидивы в течение 3 лет после операции. Ранняя диагностика рецидивов затруднена, а существующие методы адъювантной химиотерапии демонстрируют крайне низкую эффективность. В таких условиях актуальной стратегией представляется замедление роста рецидивной опухоли и ее локализация, позволяющие сохранить ее в операбельном состоянии на момент обнаружения. В качестве перспективных мишеней для медикаментозной терапии РПЖ в настоящий момент рассматривают матриксные металлопротеиназы (MMP), экспрессия которых повышена в клетках РПЖ, что ассоциировано с усилением способности опухоли к пролиферации, инвазии и миграции. Основной проблемой использования ингибиторов и терапевтических антител к MMP является тот факт, что свою максимальную эффективность они демонстрируют в узком временном промежутке на ранних бессимптомных стадиях заболевания.
Данная проблема может быть решена методом активной иммунизации к собственным MMP на стадии обнаружения первичной опухоли – терапевтический эффект могут оказывать специфичные антитела, продукция которых возобновлялась бы при появлении рецидивов. В рамках текущего проекта будет исследована возможность длительного подавления активности металлопротеиназы MT1-MMP/MMP-14 в РПЖ с использованием подхода активной иммунизации. Будет подобран оптимальный способ иммунизации лабораторных животных (пептидный антиген или плазмида, кодирующая антиген), протестирована ингибирующая активность полученных антисывороток в отношении MT1-MMP и их кросс-специфичность к другим MMP, изучено их влияние на инвазию клеток линии РПЖ in vitro, а также произведено тестирование эффективности активной иммунизации к MT1-MMP/MMP-14 на прогрессию и метастазирование рака поджелудочной железы в мышиной модели.
В перспективе, результаты, полученные в ходе исследования, могут положить начало разработке препарата для терапии РПЖ, а предлагаемый нами подход ляжет в основу целого ряда других противоопухолевых таргетных препаратов, требующих пролонгированного действия.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Публикации
1.
Митькин Н.А., Горбачева А.М., Устюгова А.С., Уварова А.Н., Корнеев К.В., Павшинцев В.В.
Antibody-based approach of MT1-MMP metalloprotease inhibition results in decreased invasive properties of pancreatic cancer cells
Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 8, A713 (год публикации - 2020)
10.1136/jitc-2020-SITC2020.0713
2. Митькин Н.А., Устюгова А.С., Уварова А.Н., Румянцев К.А., Корнеев К.В., Павшинцев В.В. Сыворотки, полученные в результате активной иммунизации металлопротеиназой MT1-MMP, снижают метастатический потенциал клеток рака поджелудочной железы Молекулярная биология (год публикации - 2021)
Публикации
1.
Митькин Н.А., Горбачева А.М., Устюгова А.С., Уварова А.Н., Корнеев К.В., Павшинцев В.В.
Antibody-based approach of MT1-MMP metalloprotease inhibition results in decreased invasive properties of pancreatic cancer cells
Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 8, A713 (год публикации - 2020)
10.1136/jitc-2020-SITC2020.0713
2. Митькин Н.А., Устюгова А.С., Уварова А.Н., Румянцев К.А., Корнеев К.В., Павшинцев В.В. Сыворотки, полученные в результате активной иммунизации металлопротеиназой MT1-MMP, снижают метастатический потенциал клеток рака поджелудочной железы Молекулярная биология (год публикации - 2021)