КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

---

Номер проекта 19-74-00068

НазваниеХарактеристика GO-системы Staphylococcus aureus как потенциальной мишени для комбинированной антибиотикотерапии

Руководитель Ендуткин Антон Валентинович, Кандидат химических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук , Новосибирская обл

Конкурс №40 - Конкурс 2019 года «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными

Область знания, основной код классификатора 04 - Биология и науки о жизни; 04-208 - Молекулярная биология

Ключевые слова повреждение ДНК; репарация ДНК; окислительные повреждения; Fpg; MutY; Staphylococcus aureus; устойчивость к антибиотикам; комбинированная терапия

Код ГРНТИ34.15.00

---

 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

---

Аннотация
Устойчивость патогенов к антибиотикам — одна из самых острых проблем современного здравоохранения. Для ее преодоления и предотвращения очень часто используется комбинированная терапия, в которой сочетаются средства разных классов действия. Однако появление штаммов с множественной лекарственной устойчивостью у многих патогенных бактерий вынуждает искать новые комбинации, основанные на новых механизмах. Недавно было обнаружено, что значительный вклад в гибель клеток бактерий, подвергающихся воздействию бактерицидных антибиотиков нескольких классов, вносит окислительный стресс. В связи с этим системы антиоксидантной защиты и репарации окислительных повреждений у бактерий в настоящее время рассматриваются как многообещающие мишени для повышения чувствительности к антибиотикам. Предлагаемый проект призван оценить функции одной из таких систем, GO-системы, ответственной за репарацию окислительных повреждений ДНК, из условно-патогенного микроорганизма Staphylococcus aureus, который служит одной из основных причин больничных инфекций и представляет значительную угрозу в связи с распространенностью антибиотикорезистентных штаммов во всем мире. GO-система входит в систему эксцизионной репарации оснований ДНК и необходима для корректной репарации 8-оксогуанина (oxoG) — одного из самых распространенных окислительных повреждений ДНК. Из-за способности oxoG образовывать неканоническую пару oxoG:A это основание высокомутагенно, а его репарация требует действия двух ферментов — Fpg, удаляющего oxoG из пар oxoG:C, и MutY, удаляющего A из пар oxoG:A для предотвращения мутаций. В отличие от хорошо изученной GO-системы в E. coli, S. aureus имеет два гомолога белка Fpg, свойства которых не исследованы, равно как и свойства гомолога MutY. В ходе проекта предлагается охарактеризовать каталитические свойства и субстратную специфичность ДНК-гликозилаз предполагаемой GO-системы S. aureus. Будет исследована способность данных ДНК-гликозилаз защищать штаммы E. coli, дефицитные по репарации ДНК, от окислительных повреждений. Будет изучена способность ДНК-гликозилаз GO-системы S. aureus защищать клетки E. coli от действия антибиотиков классов β-лактамов, ингибиторов топоизомераз и аминогликозидов, бактерицидное действие которых частично основано на индукции окислительного стресса. На основе полученных данных будет оценена перспективность GO-системы S. aureus в качестве мишени для комбинированной терапии, сочетающей антибиотики с подавлением репарации ДНК.

---

 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

---