КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 19-73-10150
НазваниеМультитаргетный рациональный дизайн низкомолекулярных противораковых препаратов
Руководитель Григорьева Татьяна Алексеевна, Кандидат химических наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет)" , г Санкт-Петербург
Конкурс №41 - Конкурс 2019 года «Проведение исследований научными группами под руководством молодых ученых» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными
Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-103 - Синтез, строение и свойства природных и физиологически активных веществ; медицинская химия и прогнозирование различных видов биоактивности
Ключевые слова Разработка лекарственных препаратов, компьютерное моделирование лекарственных препаратов, химическое пространство, химиорезистентность, множественная лекарственная устойчивость, мультитаргетный препарат, ингибирование белок-белкового взаимодействия, MDR1, Р-гликопротеин, MDM2, p53
Код ГРНТИ31.27.51
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Проект посвящен мишень-ориентированной разработке низкомолекулярных проапоптотических агентов, способных как уничтожать химиорезистентные опухолевые клетки, так и предотвращать их появление.
Злокачественные новообразования занимают второе место в структуре смертности населения России, а в ряде развитых стран смертность от онкологических заболеваний вышла на первое место. Необходимость эффективного лечения и профилактики развития онкозаболеваний отражена в Национальной стратегии Правительства РФ по борьбе с онкологическими заболеваниями. Серьезной проблемой химиотерапии пролиферативных заболеваний является первичная химиорезистентность раковых клеток. Кроме того, по мере появления эффективных методов противораковой терапии и увеличения продолжительности жизни пациентов все более остро встает задача борьбы с возникновением вторичной лекарственной устойчивости опухолей. Комплексный характер таких заболеваний определяет низкую эффективность монотерапии и делает необходимым использование сочетанной терапии, направленной на подавление различных механизмов, поддерживающих жизнеспособность раковых клеток.
Предлагаемый подход является альтернативой полихимиотерапии, позволяя объединить ее преимущества в одном агенте, избежав при этом недостатков использования комбинаций биологически активных веществ. Он предполагает использование принципиально новой комбинации биологической активности в одном соединении и проведение полного цикла исследований, развивающих эту идею. Выбор мишеней обусловлен важностью целевых механизмов для существования раковой клетки: сочетание активной функции белков-транспортеров MDR1 и MRP1 с подавлением р53-опосредованного апоптоза за счет связывания белка р53 с Е3-лигазой MDM2 является первоочередной причиной химиорезистентности. Возможности преодоления резистентности и индукции апоптоза, объединенные в одном низкомолекулярном соединении позволят создать принципиально новый класс противораковых агентов.
В проекте предполагается реализация набора подходов, характерного для медицинской химии: компьютерное моделирование, комбинаторная химия, направленный синтез, исследование свойств и биологической активности химических соединений. В ходе работы параллельно со стадиями комплектования библиотеки соединений будет осуществляться подготовка биологического инструментария. Такое распределение этапов позволит провести весь комплекс разработки препаратов вплоть до валидации соединений-лидеров. В свете полученных данных о механизмах резистентности выявленные лидеры будут впоследствии оптимизированы и переданы для испытаний in vivo.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ