Синтез супрамолекулярных комплексов циклодекстринов с бициклическими и каркасными соединениями - нового класса капсулированных ингибиторов растворимой эпоксидгидролазы с повышенной биодоступностью

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 19-73-10002

НазваниеСинтез супрамолекулярных комплексов циклодекстринов с бициклическими и каркасными соединениями - нового класса капсулированных ингибиторов растворимой эпоксидгидролазы с повышенной биодоступностью

Руководитель Бурмистров Владимир Владимирович, Доктор химических наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный технический университет" , Волгоградская обл

Конкурс №41 - Конкурс 2019 года «Проведение исследований научными группами под руководством молодых ученых» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными

Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-103 - Синтез, строение и свойства природных и физиологически активных веществ; медицинская химия и прогнозирование различных видов биоактивности

Ключевые слова супрамолекулярная химия, циклодекстрин, адамантан, каркасные соединения, растворимая эпоксидгидролаза, ингибирование, медицинская химия

Код ГРНТИ31.21.19

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Синтезировано новое поколение биодоступных водорастворимых ингибиторов растворимой эпоксидгидролазы, представляющих собой супрамолекулярные комплексы дизамещенных мочевин с циклодекстринами, и исследованы их физико-химические свойства, ингибирующая активность и метаболическая стойкость. Высокая липофильность синтезированных ранее ингибиторов растворимой эпоксидгидролазы (IC50 < 1 нмоль/л) делала их мишенью метаболических ферментов и негативно сказывалась на водорастворимости что затрудняло их применение in vivo. В этой связи, капсулирование таких высокоактивных ингибиторов путем образования супрамолекулярных комплексов с циклодекстринами является актуальной задачей. Такое капсулирование позволяет многократно увеличить растворимость ингибиторов, содержащих липофильные группы, что значительно упростит процесс их доставки. Кроме того, находясь в полости циклодекстрина липофильная группа будет недоступна для цитохромов Р450. Попытки создания комплексов циклодекстрина с ингибиторами растворимой эпоксидгидролазы ранее не предпринимались.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Бурмистров В.В., Данилов Д.В., Дьяченко В.С., Рассказова Е.В., Бутов Г.М. Синтез и свойства 1,3-дизамещенных мочевин и их изостерических аналогов, содержащих полициклические фрагменты: I. Синтез 1-(адамантан-1-ил)-3-(фтор, хлорфенил) мочевин Журнал органической химии, № 5, том 56,с. 672-678 (год публикации - 2020)
10.31857/S051474922005002X

2. Данилов Д.В., Бурмистров В.В., Рассказова Е.В., Бутов Г.М. Синтез и свойства 1,3-дизамещенных мочевин и их изостерических аналогов, содержащих полициклические фрагменты: II. 1-(4-Оксоадамантан-1-ил)-3-(фтор, хлорфенил) мочевины Журнал органической химии (год публикации - 2020)

3. Данилов Д.В., Бурмистров В.В., Бутов Г.М. Синтез и свойства 1,3-дизамещенных мочевин и их изостерических аналогов, содержащих полициклические фрагменты: III. 1-[2-(Адамантан-1-ил)этил]-3-R-мочевины Журнал органической химии (год публикации - 2020)

4. Питушкин Д.А., Бурмистров В.В., Бутов Г.М. Синтез и свойства 1,3-дизамещенных мочевин и их изостерических аналогов, содержащих полициклические фрагменты: IV. 1-(Бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил)-3-(фтор, хлорфенил) мочевины Журнал органической химии (год публикации - 2020)

5. Бурмистров В., Мориссье К., Карлов Д., Питушкин Д., Вернигора А., Рассказова Е., Бутов Г.М., Хэммок Б.Д. Bioisosteric substitution of adamantane with bicyclic lipophilic groups improves water solubility of human soluble epoxide hydrolase inhibitors Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, Том. 30, Вып. 18, номер статьи 127430 (год публикации - 2020)
10.1016/j.bmcl.2020.127430

6. Питушкин Д.А., Бурмистров В.В., Кузнецов Я.П., Иванкина О.М., Бутов Г.М. Синтез и свойства 1,3-дизамещенных мочевин и их изостерических аналогов, содержащих полициклические фрагменты: VI . 1-(4,7,7-Триметил-3-оксо-2-оксабицикло[2.2.1]гептан-1-ил)-3-(фтор, хлорфенил) мочевины Журнал органической химии, Том 56, № 12, С. 1824-1835 (год публикации - 2020)
10.31857/S0514749220120022

7. Данилов Д.В., Дьяченко В.С., Кузнецов Я.П., Бурмистров В.В., Бутов Г.М. Синтез и свойства 1,3-дизамещенных мочевин и их изостерических аналогов, содержащих полициклические фрагменты: VII . Синтез и свойства 1-[(адамантан-1-ил)метил]-3-(фтор, хлорфенил) мочевин Журнал органической химии, Том 57, №2, С. 167-176 (год публикации - 2021)
10.31857/S0514749221020026

8. Данилов Д.В., Бурмистров В.В., Кузнецов Я.П., Дьяченко В.С., Рассказова Е.В., Бутов Г.М. Синтез и свойства 1,3-дизамещенных мочевин и их изостерических аналогов, содержащих полициклические фрагменты: VIII. Синтез и свойства 1-[(3-хлорадамантан-1-ил)метил]-3-(фтор, хлорфенил) мочевин и симметричных димочевин Журнал органической химии, Том 57, № 3, С. 339-351 (год публикации - 2021)
10.31857/S0514749221030022

9. Гладких Б.П., Дьяченко В.С., Бурмистров В.В., Бутов Г.М. Синтез и свойства 1,3-дизамещенных мочевин и их изостерических аналогов, содержащих полициклические фрагменты: X. 1-[1-(4-Изобутилфенил)этил]-3-R мочевины Журнал органической химии, Том 57, № 5, С.718-727 (год публикации - 2021)
10.31857/S0514749221050049

10. В. Бурмистров, Р. Саксена, Д. Питушкин, Г.М. Бутов, Ф.Л. Чанг, М. Аггарваль Adamantyl Isothiocyanates as Mutant p53 Rescuing Agents and Their Structure-Activity Relationships Journal of Medicinal Chemistry, том 64, № 10, С. 6621–6633 (год публикации - 2021)
10.1021/acs.jmedchem.0c01971

11. Бурмистров В.В., Мохов В.М., Данилов Д.В., Файзуллин Р.Р., Бутов Г.М. Синтез и свойства 1,3-дизамещенных мочевин и их изостерических аналогов, содержащих полициклические фрагменты: XIV. (±)-1-[(Адамантан-1-ил)(фенил)метил]-3-R мочевины и симметричные димочевины Журнал органической химии, том 58, № 3, С. 235–247 (год публикации - 2022)
10.1134/S1070428022030022

12. Кузнецов Я.П., Бурмистров В.В., Бутов Г.М. Синтез и свойства симметричных димочевин, содержащих 4-трифторметоксифенильный фрагмент Журнал органической химии (год публикации - 2022)

13. Данилов Д.В., Дьяченко В.С., Бурмистров В.В., Бутов Г.М. Синтез и свойства 1,3-дизамещенных мочевин и их изостерических аналогов, содержащих полициклические фрагменты: XVI. Синтез и свойства 1,1'-(алкан-1, n -диил)бис(3-((3,5-диметиладамантан-1-ил)метил)мочевин. Журнал органической химии (год публикации - 2022)

Публикации