КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 19-73-00343
НазваниеНовые антинеопласты на основе антрациклиновых антибиотиков и сесквитерпеновых лактонов
Руководитель Пухов Сергей Александрович, Кандидат химических наук
Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр проблем химической физики и медицинской химии Российской академии наук , Московская обл
Конкурс №40 - Конкурс 2019 года «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными
Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-103 - Синтез, строение и свойства природных и физиологически активных веществ; медицинская химия и прогнозирование различных видов биоактивности
Ключевые слова Опухолевые клетки человека (клеточные линии), антрациклиновые антибиотики, сесквитерпеноиды, некроз, апоптоз, АФК, клеточный цикл, МТТ, ресазурин, цитометрия, скрининг.
Код ГРНТИ31.23.00
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Исследования как новых химических соединений, так и уже хорошо известных для создания на их основе эффективных противоопухолевых химиопрепаратов остаются актуальными в связи с не снижающимся уровнем заболеваемости злокачественными новообразованиями (по данным ВОЗ 8.1 млн смертей в 2010 году и 8.8 млн в 2015). Злокачественные опухоли и новообразования могут поражать почти любую часть тела и имеют много анатомических и молекулярных подтипов, каждый из которых требует конкретной стратегии терапии. К 2013 г. разрешенными к применению противоопухолевыми агентами являлись 206 препаратов, при этом 41% составляли либо непосредственно природные соединения, либо модифицированные молекулы.
Проблема разработки высокоэффективных противоопухолевых препаратов и подходов, позволяющих снизить их побочные эффекты, является весьма актуальной и в России. Антрациклиновые антибиотики, полученные с помощью продуцентов Streptomyces sр. (даунорубицин, доксорубицин, дактиномицин, митомицин и др.), относятся к природным и полусинтетическим антрахинонам и обладают выраженным противоопухолевым эффектом. В настоящее время они являются препаратами первой линии при лечении мелкоклеточного рака легкого, рака молочной железы, гемобластозов, мягкотканых опухолей, иногда при совместном введении с противоопухолевыми препаратами других классов. Однако применение антрациклиновых антибиотиков в большинстве случаев сопровождается выраженными органотоксическими эффектами (в частности кардиотоксическими проявлениями), что приводит к развитию сердечной недостаточности и летальным исходам. Применение доксорубицина вызывает также дислипидемии, что может существенно осложнять постхимиотерапевтический период. Помимо этого клиническое применение антрациклиновых антибиотиков способствует развитию резистентности опухолевых клеток к используемым препаратам. Кроме того, ряд опухолей, например, карцинома кишечника, простаты и немелкоклеточный рак легкого, изначально не чувствительны к антрациклиновым антибиотикам.
В настоящее время среди соединений, обладающих противоопухолевой активностью, все большее внимание уделяется сесквитерпеновым лактонам. Особое место занимают γ-лактоны с активированной двойной связью, играющей важную роль в их химических превращениях, в том числе в живых организмах. Биологическая активность связана с основными химическими свойствами, обусловленными особенностями структуры данного класса соединений: способностью выступать в роли алкилирующего агента, липофильностью боковой цепи, а также зависимостью от геометрии молекулы и ее электронных характеристик. Существующие данные клинических испытаний сесквитерпеновых лактонов для терапии опухолевых заболеваний подтверждают, что такие соединения воздействуют на опухолевые клетки и при этом не проявляют значительного токсического эффекта к нормальным клеткам.
Мы предполагаем, что поиск новых высокоэффективных противоопухолевых молекул на базе антрациклинов и сесквитерпеноидов позволит разработать препарат с более высоким терапевтическим индексом, сниженной кардиотоксичностью, а также способного преодолеть лекарственную устойчивость.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ