Синтез веществ с высокой противоопухолевой активностью по отношению к опухолям с высокой лекарственной устойчивостью на основе индолиларилацетамидов и родственных соединений.

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 19-73-00091

НазваниеСинтез веществ с высокой противоопухолевой активностью по отношению к опухолям с высокой лекарственной устойчивостью на основе индолиларилацетамидов и родственных соединений.

Руководитель Аксенов Николай Александрович, Доктор химических наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Кавказский федеральный университет" , Ставропольский край

Конкурс №40 - Конкурс 2019 года «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными

Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-101 - Синтез, строение и реакционная способность органических соединений

Ключевые слова Халкон, индолы, алкалоиды, полифосфорная кислота, фураны, биологическая активность, анполунг, реакция Михаэля, ацетамиды.

Код ГРНТИ31.21.00

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Перед медицинской химией стоит задача постоянного поиска новых препаратов, которые действуют на нестандартные мишени, способные уничтожать резистивные клетки. Данный проект посвящен разработке новых, оригинальных синтетических мотивов, позволяющих эффективно нарабатывать библиотеки новых соединений с большой вариативностью заместителей, что позволит не только осуществить поиск новых активных соединений, но и установить зависимость структура-биологическая активность. Наибольший интерес при этом представляют методы, включающие каскадные и one pot процессы. Их использование позволяет достичь высоких выходов целевых соединений и генерировать меньшее количество отходов. Ранее, нами был найден новый скаффолд – индолиларилацетогидроксамовые кислоты, которые обладают высокой противоопухолевой активностью, причем одна из них обладала редким свойством – способностью вызывать повторную дифференциацию нейронов, пораженных раком (J. Med. Chem., 2015, 58, 2206). Поэтому интересно осуществить поиск новых высокоактивных соединений среди родственных структур. Так, в ходе предварительных испытаний на клеточных культурах было обнаружено, что представитель 2-арил-2-(2-арил-индол-3-ил)ацетамидов также проявляет противоопухолевую активность. Реакция Фишера между 4-оксо-2,4-диарилбутиронитрилами и арилгидразинами в среде полифосфорной кислоты должна давать искомые соединения с сохранением конфигурации стереоцентра исходных веществ. Это позволит создать также и стереоселективный вариант данного подхода. Наличие аминогруппы в орто-положении 2-арильного заместителя индола позволит получить циклические аналоги индолилацетамидов - производные алкалоида Пауллона. Другим подходом будет выступать оригинальный способ создания индольного ядра с помощью каскадного процесса, включающего перегруппировку 4-(2-аминофенил)-4-оксобутиронитрилов. При этом, реакционная способность карбонильной группы обращается. Развитие данной методологии позволит получить целый ряд малодоступных (индол-2-ил)ацетамидов. Таким образом, новизна проекта заключается в разработке совершенно оригинальной методологии построения циклов, используя высокую гибкость реакционной способности 4-оксобутиронитрилов в зависимости от условий реакции. Это позволит получить большое количество биологически активных представителей разнообразных классов соединений.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Аксенов Н.А., Аксенов А.В., Аксенов Д.А., Притыко Л.А. Энантиомерно чистые 4-оксобутиронитрилы в качестве предшественников индолилацетамидов Сборник тезисов всероссийской научной конференции: "WSOC 2020. Марковниковские чтения. Органическая химия: от Марковникова до наших дней". 17-20 Января 2020, пансионат МГУ "Красновидово", МГУ, Страница 30 (год публикации - 2020)

2. Аксенов Н.А., Аксенов Д.А., Арутюнов Н.А., Аксенова Д.С., Аксенов А.В., Рубин М.А. Unexpected Cyclization of ortho-Nitrochalcones into 2-Alkylideneindolin-3-ones RSC Advances, 2020, 10, С. 18440-18450 (год публикации - 2020)
10.1039/D0RA03520C

3. Аксенов Н.А., Аксенов Д.А., Скоморохов А.А., Притыко Л.А., Аксенов А.В., Грязнов Г.Д., Рубин М.. Synthesis of 2-(1H-Indol-2-yl)acetamides via Brønsted Acid-Assisted Cyclization Cascade The Journal of Organic Chemistry, 85 (19), C. 12128-12146 (год публикации - 2020)
10.1021/acs.joc.0c01344

4. Аксенов Н.А., Аксенов Д.А., Аксенова Д.С., Аксенов А.В. Неожиданная циклизация орто-нитрохалконов в 2-алкилидениндолин-3-оны Сборник тезисов докладов Шестой Междисциплинарной конференции «Молекулярные и Биологические аспекты Химии, Фармацевтики и Фармакологии» / под редакцией К.В. Кудрявцева и Е.М. Паниной. – М. : «Перо», 2020. – 266 с., С. 7 (год публикации - 2020)

5. Аксенов Н.А., Притыко Л.А., Скоморохов А.А., Аксенов Д.А. 4-Оксобутиронитрилы в качестве синтетических предшественников (индол-2-ил)ацетамидов Материалы очных докладов Международной научной конференции "Актуальные вопросы органической химии и биотехнологии", 18–21 ноября 2020 года, Екатеринбург, издательство АМБ, том 1, С. 77-79. (год публикации - 2020)

6. Аксенов Н.А., Аксенов Д.А., Куренков И.А., Аксенов А.В., Скоморохов А.А., Притыко Л.А., Рубин М. Preparation of 3,5-diarylsubstituted 5-hydroxy-1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-ones via base-assisted cyclization of 3-cyanoketones RSC Advances, 2021, 11, С. 16236-16245 (год публикации - 2021)
10.1039/d1ra02279b

Публикации