КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 19-15-00329
НазваниеНЕРВНО-МЫШЕЧНАЯ ДИСФУНКЦИЯ ПРИ БОКОВОМ АМИОТРОФИЧЕСКОМ СКЛЕРОЗЕ: ВЫЯВЛЕНИЕ РАННИХ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ, ИНИИЦИРУЮЩИХ РАЗВИТИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Руководитель Зефиров Андрей Львович, Доктор медицинских наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Казанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации , Республика Татарстан (Татарстан)
Конкурс №35 - Конкурс 2019 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-104 - Физиология
Ключевые слова боковой амиотрофический склероз, нейродегенеративные заболевания, нервно-мышечный синапс, секреция нейромедиатора, спинной мозг
Код ГРНТИ34.39.21
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Боковой амиотрофический склероз (БАС) – прогрессирующее нейродегенеративное заболевание с преимущественным поражением мотонейронов спинного и головного мозга. Начинаясь с фокальной мышечной слабости, по мере прогрессирования болезнь приводит к параличу практически всех скелетных мышц (включая дыхательную мускулатуру) и смерти. В настоящий момент отсутствуют эффективные способы лечения БАС. Одним из ранних и важнейших событий в патогенезе БАС является деструкция нервно-мышечных синапсов, которая приводит к денервации скелетных мышц и дегенерации мотонейронов. Дисфункция нервно-мышечных синапсов и нарушения электрогенеза мотонейронов возникают задолго до появления первых клинических проявлений заболевания в модели БАС; при этом отсутствуют данные о механизмах, обуславливающих развитие данных нарушений. Несмотря на очевидный прогресс, достигнутый за последние десятилетия в изучении клеточных и молекулярных процессов, лежащих в основе патогенеза БАС, отсутствует единая гипотеза, объединяющая различные патогенетические механизмы с учетом их временного хода и топографии, что делает невозможным разработку эффективной нейропротекторной терапии.
Цель предлагаемого проекта - выявление и анализ самых ранних патогенетических механизмов, инициирующих развитие БАС на уровне нервно-мышечного синапса. Поскольку наиболее ценным (для разработки терапии) является определение ранних нарушений, общих для различных форм БАС, в проекте будут использованы две распространенные трансгенные модели БАС (SOD1 и FUS). В рамках реализации проекта будут установлены онтогенетические сроки возникновения и описаны ранние нарушения вызванной и спонтанной секреции ацетилхолина, процессов экзо-, эндоцитоза и рециклирования синаптических везикул, кальциевой сигнализации (кальциевого транзиента) моторных терминалей, распределения липидных компонентов, асимметрии и текучести клеточных мембран, экспрессии пре- и постсинаптических белков в нервно-мышечных синапсах трансгенных животных с моделями БАС. Кроме того, будут установлены сроки возникновения и описаны ранние нарушения морфологии, экспрессии пре- и постсинаптических белков, состояния нейроглии спинного мозга, а также их взаимосвязь с нарушениями на уровне нервно-мышечных синапсов. Для выполнения поставленных задач будут применяться современные электрофизиологические, флуоресцентные и иммунологические подходы.
Выполнение проекта позволит разработать теорию, описывающую последовательность развития и локализацию пусковых патогенетических механизмов БАС. Реализация проекта имеет ключевое значение для фундаментальной и клинической медицины, поскольку выявление ранних патогенетических механизмов, инициирующих развитие бокового амиотрофического склероза, даст возможность для разработки эффективных методов терапии данного заболевания.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Публикации
1. Мухамедьяров М.А., Хабибрахманов А.Н., Зефиров А.Л. РАННИЕ ДИСФУНКЦИИ ПРИ БОКОВОМ АМИОТРОФИЧЕСКОМ СКЛЕРОЗЕ: ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ И РОЛЬ В ИНИЦИАЦИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ Биологические мембраны (год публикации - 2020)
2. Хабибрахманов А.Н., Нуруллин Л.Ф., Зефиров А.Л., Мухамедьяров М.А. АНАЛИЗ ИММУНОЭКСПРЕССИИ СИНАПТИЧЕСКИХ БЕЛКОВ НЕРВНО-МЫШЕЧНЫХ СИНАПСОВ ТРАНСГЕННЫХ МЫШЕЙ С МОДЕЛЬЮ БОКОВОГО АМИОТРОФИЧЕСКОГО СКЛЕРОЗА Acta Naturae, спецвыпуск, том 1, С.119-120 (год публикации - 2019)
3. Хабибрахманов А.Н., Нуруллин Л.Ф., Богданов Э.И., Зефиров А.Л., Мухамедьяров М.А. Исследование иммуноэкспрессии синаптических белков нервно-мышечных синапсов диафрагмы трансгенных мышей с моделью бокового амиотрофического склероза Сборник статей «Рецепторы и внутриклеточная сигнализация», Пущино, Издательство «Типография Пятый Формат», С.382-386 (год публикации - 2019)
4. Хабибрахманов А.Н., Нуруллин Л.Ф., Богданов Э.И., Ушанова Э.А., Зефиров А.Л., Мухамедьяров М.А. Analysis of Immunoexpression of Synaptic Proteins in Neuromuscular Junctions of Symptomatic and Presymptomatic mSOD1 Transgenic Mice with Model of Amyotrophic Lateral Sclerosis BioNanoScience (год публикации - 2020)
Публикации
1. Хабибрахманов А.Н., Нуруллин Л.Ф., Богданов Э.И., Мухамедьяров М.А, Synaptic proteins in neuromuscular synapses at the presymptomatic and symptomatic stages of pathology in ALS model European Journal of Neurology, V. 27 (Suppl. 1), P.867 (год публикации - 2020)
2. Сибгатуллина Г.В., Хабибрахманов А.Н., Самигуллин Д.В., Мухамедьяров М.А., Зефиров А.Л. Экспрессия ацетилхолинэстеразы в нервно-мышечных синапсах мышей с моделью бокового амиотрофического склероза Гены и клетки (год публикации - 2021)
Публикации
1.
Жиляков Н.В., Архипов А.Ю., Хазиев Э.Ф., Мухамедьяров М.А., Самигуллин Д.В.
Registration of Calcium Transients in Mouse Neuromuscular Junction with High Temporal Resolution using Confocal Microscopy
Journal of Visualized Experiments, e63308 (год публикации - 2021)
10.3791/63308
2.
Богданов Э.И., Менделевич Е.Г., Хабибрахманов А.Н., Богданов Ш.Э., Мухамеджанова Г.Р., Мухамедьяров М.А.
Clinical cases of amyotrophic lateral sclerosis concurrent with hydromyelia
Clinical Case Reports, 9:1571–1576 (год публикации - 2021)
10.1002/ccr3.3832
3.
Закирьянова Г.Ф., Гиниатуллин А.Р., Мухутдинова К.А., Кузнецова Е.А., Петров А.М.
Early differences in membrane properties at the neuromuscular junctions of ALS model mice: Effects of 25-hydroxycholesterol
Life Sciences, 273, 119300 (год публикации - 2021)
10.1016/j.lfs.2021.119300
4. Жиляков Н.В., Мухамедьяров М.А., Самигуллин Д.В. ИССЛЕДОВАНИЕ КАЛЬЦИЕВОГО ТРАНЗИЕНТА В ДВИГАТЕЛЬНЫХ НЕРВНЫХ ОКОНЧАНИЯХ ТРАНСГЕННЫХ МЫШЕЙ С МОДЕЛЬЮ БОКОВОГО АМИОТРОФИЧЕСКОГО СКЛЕРОЗА Материалы VII Молодежной международной научно-технической конференции молодых ученых, аспирантов и студентов «ПРИКЛАДНАЯ ЭЛЕКТРОДИНАМИКА, ФОТОНИКА И ЖИВЫЕ СИСТЕМЫ – 2021», с.386-389 (год публикации - 2021)
5. Тяпкина О.В., Нуруллин Л.Ф., Хабибрахманов А.Н., Мухамедьяров М.А. ИССЛЕДОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ СИНАПТОФИЗИНА И PSD95 В ПОЯСНИЧНОМ ОТДЕЛЕ СПИННОГО МОЗГА mSOD1-МЫШЕЙ С МОДЕЛЬЮ БОКОВОГО АМИОТРОФИЧЕСКОГО СКЛЕРОЗА Материалы VII Молодежной международной научно-технической конференции молодых ученых, аспирантов и студентов «ПРИКЛАДНАЯ ЭЛЕКТРОДИНАМИКА, ФОТОНИКА И ЖИВЫЕ СИСТЕМЫ – 2021», с.398-400 (год публикации - 2021)
6. Тяпкина О.В., Нуруллин Л.Ф., Хабибрахманов А.Н., Мухамедьяров М.А. Исследование экспрессии синаптофизина и PSD95 в мотонейронах спинного мозга трансгенных FUS-мышей Тезисы докладов V Российского симпозиума с международным участием "Клеточная сигнализация: итоги и перспективы", с.117-118 (год публикации - 2021)
7.
Тяпкина О. В., Нуруллин Л.Ф., Хабибрахманов А.Н., Мухамедьяров М.А.
МОРФОМЕТРИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПОЯСНИЧНОГО ОТДЕЛА СПИННОГО МОЗГА mSOD1-МЫШЕЙ С МОДЕЛЬЮ БОКОВОГО АМИОТРОФИЧЕСКОГО СКЛЕРОЗА
Тезисы XVII Международного Междисциплинарного Конгресса "НЕЙРОНАУКА ДЛЯ МЕДИЦИНЫ И ПСИХОЛОГИИ", с.376-377 (год публикации - 2021)
10.29003/m2355.sudak.ns2021-17/376-377
8. Мухамедьяров М.А., Хабибрахманов А.Н., Зефиров А.Л. Механизмы нервно-мышечной дисфункции в модели бокового амиотрофического склероза Научные труды III Объединенного научного форума физиологов, биохимиков и молекулярных биологов, т.1, с.8-9. (год публикации - 2021)
9. Григорьев П.Н., Хисамиева Г.А., Зефиров А.Л., Мухамедьяров М.А. ЭКЗО-ЭНДОЦИТОЗ СИНАПТИЧЕСКИХ ВЕЗИКУЛ В ДВИГАТЕЛЬНЫХ НЕРВНЫХ ОКОНЧАНИЯХ У ТРАНСГЕННЫХ FUS-МЫШЕЙ С МОДЕЛЬЮ БОКОВОГО АМИОТРОФИЧЕСКОГО СКЛЕРОЗА Научные труды III Объединенного научного форума физиологов, биохимиков и молекулярных биологов, т.1, с.28 (год публикации - 2021)