КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 19-15-00108
НазваниеИсследование эндометриоза и миомы матки с позиций трансляционной медицины
Руководитель Баранов Владислав Сергеевич, Доктор медицинских наук
Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта" , г Санкт-Петербург
Конкурс №35 - Конкурс 2019 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-401 - Молекулярная и клеточная медицина
Ключевые слова эндометриоз, миома матки, системная генетика, стволовые клетки, генная терапия, пептидные векторы, соматические мутации, хромосомные перестройки
Код ГРНТИ76.03.39
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Несмотря на многолетние исследования, проблема эндометриоза и миомы матки как наиболее распространенных хронических заболеваний женщин репродуктивного возраста остается нерешенной. При этом большая медицинская и социальная значимость данных заболеваний, которые поражают до 25% всех женщин и сопровождаются бесплодием и другими нарушениями репродуктивной функции, не вызывает сомнения. Являясь доброкачественными новообразованиями, очаги эндометриоза и узлы миомы матки представляют удобные естественные модели для изучения молекулярных механизмов неоплазии, таких, как роль стволовых клеток и драйверных мутаций, процессов метаплазии, трансформации и дифференцировки клеток, а также разработки новых способов лечения, включая методы генной терапии. Выполнение задач проекта позволит получить приоритетные данные о роли геномных и хромосомных мутаций в возникновении опухоли и поддержании ее роста. Впервые будет установлена взаимосвязь аномалий кариотипа в опухолевых клетках с длиной теломер. Будет установлено, как половые стероидные гормоны влияют на стабильность клеточных клонов с нормальным и аномальным кариотипом и генотипом in vitro. Впервые будет исследована роль брюшины в процессе возникновения перитонеальных эндометриоидных гетеротопий. Локализованная природа миоматозных узлов и их доступность при использовании различных эндоскопических методик делает миому матки идеальной мишенью для суицидной генной терапии. В данном проекте предлагается разработать новые подходы к генной терапии миомы матки, основанные на направленной доставке суицидных генетических конструкций с помощью оригинальных пептидных носителей.
Настоящий проект является продолжением и решающим этапом многолетних поисков, посвященных комплексным молекулярно-генетическим исследованиям и разработке генотерапевтических подходов к лечению этих частых социально значимых гинекологических заболеваний. Тестирование особенностей аллельного полиморфизма десятков генов-кандидатов, направленный поиск драйверных мутаций, исследования паттернов микро-РНК, транскриптомный анализ экспрессии генов в нормальных и опухолевых тканях, сравнительный цитогенетический и эпигенетический анализы в нашем предыдущем проекте (РНФ № 14-15-000737) уже позволили получить ряд принципиально новых данных о молекулярных механизмах этих заболеваний и сформулировать ряд рабочих гипотез, касающихся ключевых вопросов патогенеза этих опухолей (Baranov et al., 2015, Baranov et al., 2016, Baranov et al., 2018, Osinovskaya et al., 2016; Dzhemlikhanova et al., 2017; Pendina et al., 2017; Koltsova et al., 2017). Очевидны определенные достижения нашего прошлого проекта РНФ и в разделе генной терапии. Были созданы оригинальные векторы и успешно апробирована таргетная доставка в клетки эндометрия с помощью пептидных носителей миРНК против гена проангиогенного фактора VEGF-A (Egorova et al., 2014, Egorova et al., 2016). Были проведены исследования на крысиной модели эндометриоза, которые существенно приближают использование этих достижений в практической медицине (Egorova et al., 2018). Таким образом в результате наших предшествующих исследований, проходивших в рамках проекта РНФ в 2014-2018 гг был создан основательный практический и концептуальный задел для проведения решающих исследований для выяснения тонких молекулярных механизмов возникновения и развития данной патологии, для поиска перспективных биомаркеров , оптимизации диагностики, профилактики и лечения этих частых, социально значимых заболеваний в соответствии с принципами персонифицированной, предиктивной и превентивной медицины. Итогом заявленного Проекта будут новые данные о молекулярно-генетических механизмах эндометриоза и миомы матки, о природе и происхождении стволовых клеток, дающих начало этим опухолям, о внутренних и внешних факторах, приводящих к неоплазии.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Публикации
1.
Малышева О. В., Коптева О.С., Крылова Ю. С., Молотков А. С., Осиновская Н. С., Швед Н. Ю., Ярмолинская М. И., Баранов В. С.
Экспрессия белковых маркеров адипогенеза в эндометриоидных гетеротопиях
ЦИТОЛОГИЯ, № 11, том 61, с. 872–882 (год публикации - 2019)
10.1134/S004137711911004X
2.
Баранов В.С., Осиновская Н.С., Ярмолинская М.И.
Pathogenomics of Uterine Fibroids Development
International Journal of Molecular Sciences, 20, 6151 (год публикации - 2019)
10.3390/ijms20246151
3.
Кольцова А.С., Пендина А.А., Ефимова О.А., Малышева О.В., Швед Н.Ю., Лир Т., Отман М.А.К.,Кахиани М.И.,Баранов В.С.
Cytogenetic abnormalities in uterine leiomyoma cells in vivo and in vitro
Molecular Cytogenetics, 12(Suppl 1):2.P15 (год публикации - 2019)
10.1186/s13039-019-0439-z
Публикации
1.
Егорова А. А. , Штыкалова С. В., Маретина М. А., Селютин А. В., Швед Н. Ю., Крылова Н. В., Ильина А. В., Пьянков И. А.,Фрейнд С. А., Сельков С. А., Баранов В. С., Киселев А. В.
Cys-фланкированные катионные пептиды для доставки гена тимидинкиназы вируса простого герпеса в клетки с целью суицидной генной терапии миомы матки
Молекулярная биология, 2020, том 54, № 3, с. 497–511 (год публикации - 2020)
10.31857/S0026898420030064
2.
Кольцова А.С., Ефимова О.А., Пендина А.А., Чиряева О.Г., Осиновская Н.С., Швед Н.Ю., Ярмолинская М.И., Поленов Н.И., Куница В.В., Сагурова Я.М., Траль Т.Г., Толибова Г.Х., Баранов В.С.
Uterine leiomyomas with an apparently normal karyotype comprise minor heteroploid subpopulations differently represented in vivo and in vitro
Cytogenetic and Genome Research (год публикации - 2021)
10.1159/000513173
3. Егорова А. А. , Штыкалова С. В.,Селютин А. В., Швед Н. Ю., Маретина М. А., Сельков С. А., Баранов В. С., Киселев А. В. Development of iRGD-modified peptide carriers for suicide gene therapy of uterine leiomyoma Pharmaceutics (год публикации - 2021)
4. Кащеева Т.К., Осиновская Н.С., Швед Н.Ю., Роговская Н.Ю.,Бабаков В.Н., Молотков А.С., Флорова М.С., Ярмолинская М.И Содержание некоторых малых белков в крови пациенток с миомой и эндометриозом Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике, т.31, с.13-21 (год публикации - 2020)
Публикации
1.
Штыкалова С.В., Егорова А.А., Маретина М.А., Фрейнд С.А., Баранов В.С., Киселев А.В.
Молекулярные основы и перспективы генной терапии миомы матки
Генетика, Т. 57 (9). С. 995-1010 (год публикации - 2021)
10.1134/S1022795421090118
2.
Кольцова А.С., Ефимова О.А., Малышева О.В., ..., Баранов В.С., Пендина А.А.
Cytogenomic Profile of Uterine Leiomyoma: In Vivo vs. In Vitro Comparison
Biomedicines, 9(12):1777 (год публикации - 2021)
10.3390/biomedicines9121777
3.
Осиновская Н.С., Швед Н.Ю., Малышева О.В., Ярмолинская М.И., Баранов В.С.
Analysis of the minor allele frequency of WNT7A (rs2639607), WNT4 (rs7521902), TWIST1 (rs4721745) and HOXA10 gene (exon2) in women with presumably hereditary forms of endometriosis
European Journal of Human Genetics, Volume 28, Supplement 1, p.799 (год публикации - 2020)
10.1038/s41431-020-00741-5