КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 18-75-10069
НазваниеРазработка стратегии создания высокопермиссивных к вирусу гриппа клеточных линий для получения вакцинных препаратов
Руководитель Степанов Григорий Александрович, Кандидат химических наук
Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук , Новосибирская обл
Конкурс №30 - Конкурс 2018 года по мероприятию «Проведение исследований научными группами под руководством молодых ученых» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-401 - Молекулярная и клеточная медицина
Ключевые слова вирус гриппа, пермиссивность клеточных культур, накопление вируса гриппа, факторы противовирусной устойчивости, геномное редактирование, CRISPR/Cas9, культуральные вакцины против гриппа
Код ГРНТИ34.15.31
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Грипп представляет собой растущую угрозу для здоровья населения во многих странах с ежегодными эпидемиями в зимний период, сопровождающимися значительным подъемом заболеваемости и смертности. Ежегодно в эпидемический сезон в России заболевает до 10% населения, а от гриппа и его осложнений умирает несколько тысяч человек. Вакцинопрофилактика является наиболее рациональной стратегией борьбы с гриппозной инфекцией. При этом современный метод производства противогриппозных вакцин, основанный на накоплении вирусов гриппа в развивающихся куриных эмбрионах, очень трудоемок, длителен и требует больших расходов. Такая технология требует, чтобы выбор используемого штамма вируса был произведен за много месяцев до начала сезона повышенной заболеваемости, что значительно повышает вероятность несоответствия вакцины вирусу, для профилактики которого она предназначена. Кроме того, культивирование вируса на куриных эмбрионах способствует непроизвольному отбору штаммов и накоплению адаптивных мутаций, что еще больше повышает вероятность несостоятельности вакцины. Таким образом, в настоящее время существует очевидная потребность в разработке более быстрых и технологически более совершенных подходов к производству вакцин. В то же время технология производства противогриппозных вакцин с использованием человеческих клеточных культур является более гибкой и быстрой, а также лишенной всех перечисленных недостатков. Использование клеточных культур человеческого происхождения для накопления вирусов гриппа осложняется недостаточной изученностью механизмов пермиссивности клеток к гриппозной инфекции. Целью данного проекта является исследование факторов пермиссивности клеточных культур к гриппозной инфекции методами геномной инженерии. С использованием системы геномного редактирования CRISPR/Cas9 в ходе проекта будут получены культивируемые линии клеток человека, дефектные по одному из генов IFITM3, IRF7 или AnxA6 для обеспечения эффективной репликации широкого спектра вирусов гриппа с максимальным сохранением их антигенных свойств. Для клеточных линий с повышенной продуктивностью по отношению к вирусу гриппа будут охарактеризованы профили транскрипционной активности генов в условиях заражения вирусами гриппа с применением методов массового параллельного секвенирования. Будут выявлены регуляторные пути, формирующие признак пермиссивности клеток человека к вирусу гриппа при подавлении активности генов IFITM3, IRF7 и AnxA6. Одним из ключевых фундаментальных вопросов является возможность направленного формирования пермиссивности клеток человека к вирусам гриппа при подавлении активности единичных генов или группы из нескольких генов. Полученные клеточные линии могут быть использованы для высокопроизводительной наработки вакцин против вируса гриппа. Модифицированные клеточные культуры могут также применяться на этапе определения штаммов вируса гриппа, циркулирующих в конкретный эпидемический период. Данные об антигенных и молекулярно-генетических свойствах циркулирующих вирусов, выделенных на клеточных культурах, могут быть использованы при выборе актуальных штаммов для создания противогриппозных вакцин. Результаты проекта нацелены на разработку новых подходов к улучшению противовирусной вакцинации в рамках модернизации технологий здоровьесбережения.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ