КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 18-75-10025
НазваниеЗакономерности и механизмы ответа стволовых клеток рака молочной железы и шейки матки на радиационное воздействие в экспериментальных и клинических условиях
Руководитель Матчук Ольга Николаевна, Кандидат биологических наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации , Калужская обл
Конкурс №30 - Конкурс 2018 года по мероприятию «Проведение исследований научными группами под руководством молодых ученых» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-401 - Молекулярная и клеточная медицина
Ключевые слова Опухолевые стволовые клетки, рак молочной железы, рак шейки матки, вирус папилломы человека, радиочувствительность
Код ГРНТИ34.15.51
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
В последнее время активно развивается представление о иерархическом строении злокачественных новообразований и существовании стволовых опухолевых клеток (ОСК), которые являются родоначальниками гетерогенных клонов, составляющих опухоль. Они отличаются от остальных опухолевых клеток по туморогенной активности и сходны со стволовыми клетками нормальных тканей по ряду молекулярно-биологических и структурно-функциональных особенностей. В настоящее время продемонстрировано существование ОСК в стабильных линиях опухолевых клеток in vitro, а также в злокачественных новообразованиях человека и животных различной локализации, включая рак молочной железы (РМЖ) и рак шейки матки (РШМ), которые планируется исследовать в данном проекте из-за высокого удельного веса этих новообразований в структуре онкологической заболеваемости женщин.
Данные литературы и результаты собственных исследований свидетельствуют о значительно более высокой резистентности ОСК к редкоионизирующему излучению и многим противоопухолевым препаратам по сравнению с остальной массой клеток в условиях in vitro и in vivo (в организме экспериментальных животных), что приводит к повышению относительного содержания ОСК после противоопухолевых воздействий. Более того, имеющиеся данные позволяют полагать, что радиационное воздействие может индуцировать процесс эпителиально-мезенхимальной трансзиции (ЭМТ), приводящий в дедифференцировке опухолевых клеток и увеличению пула ОСК. Эти сведения позволяют предположить, что именно ОСК определяют неблагоприятные результаты лучевого или комбинированного лечения онкологических больных, включая возникновение рецидивов заболевания и метастазирование. Однако до сих пор закономерности изменения субпопуляции ОСК в ходе радиотерапии онкологических больных не изучались, и тем более отсутствуют данные о взаимосвязи ЭМТ с изменением пула ОСК под влиянием радиационного воздействия в клинических условиях. В данном проекте планируется восполнить этот пробел на примере РМЖ и РШМ, при лечении которых используется радиотерапия. Следует также отметить, что, в основном, имеющиеся сведения о радиорезистентности ОСК получены при использовании однократных воздействий в условиях in vitro, в то время как для понимания клинического значения ОСК необходимы данные от ответе этих клеток на фракционированное воздействие in vivo (т.е. на этапе радиотерапии, выбранном после выполнения модельных экспериментов с фракционированным облучением клеточных культур РМЖ и РШМ). Помимо выяснения детальной динамики ОСК в ходе фракционированного облучения, эксперименты на клеточных культурах позволяют провести поиск средств, блокирующих радиационно-индуцированную ЭМТ и снижающих пул ОСК. В данном проекте планируется выполнить такой поиск среди димерных бисбензимидазолов - новых химических соединений, связывающих ДНК и модифицирующих структуру хроматина.
Таким образом, целью проекта является выяснение закономерностей индивидуального ответа ОСК на радиационное воздействие в группах больных РМЖ и РШМ, а также определение роли ЭМТ в поддержании субпопуляции ОСК после облучения, включая поиск средств, блокирующих этот процесс. Несмотря на наличие многочисленных экспериментальных данных, обосновывающих необходимость дальнейшего изучения субпопуляции ОСК, радиобиологические свойства ОСК в клинических условиях изучены недостаточно, что определяет актуальность и новизну предлагаемого проекта. Учитывая данные литературы и результаты собственных экспериментальных исследований о радиорезистентности ОСК, можно утверждать, что проблема, решаемая в проекте, имеет ключевое значение для развития методов персонализированной медицины в части лечения онкологических больных.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ