КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 18-75-00031
НазваниеАнализ вклада нарушений аутофагии в развитие возрастной макулярной дегенерации: экспериментальное исследование
Руководитель Кожевникова Оюна Суранзановна, Кандидат биологических наук
Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук" , Новосибирская обл
Конкурс №29 - Конкурс 2018 года по мероприятию «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-101 - Экспериментальная медицина
Ключевые слова старение, сетчатка, возрастная макулярная дегенерация, аутофагия, крысы OXYS
Код ГРНТИ34.39.15 34.15.49 34.15.65
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Возрастная макулярная дегенерация – комплексное, нейродегенеративное заболевание, которое становится основной причиной необратимой потери зрения людьми старше 60 лет. В последние годы как один из основных факторов, способствующих развитию ВМД, рассматривается нарушение аутофагии - процесса доставки компонентов цитоплазмы для деградации в лизосомы. Аутофагия, модулируя клеточный метаболизм и цитоплазматический контроль качества, по определению К.Kaarniranta и соавторов (2017), находится на перекрестке между гибелью и выживанием клеток. Её дисфункция приводит к нарушению гомеостаза, накоплению поврежденных органелл и нефункциональных или токсических белков. Механизмы нарушения процессов аутофагии в сетчатке с возрастом и их вклад в развитие и прогрессию ВМД остаются слабо изученными, имеющиеся результаты получены в основном на культурах клеток и противоречат друг другу. Исследовать их у людей проблематично, особенно на доклинических стадиях ВМД, манифестация которой происходит позднее, чем развиваются лежащие в основе нейродегенеративных изменений события на молекулярном уровне. Цель проекта - оценка вклада изменений процессов аутофагии в развитие ВМД на крысах OXYS – уникальной модели преждевременного старения, одним из проявлений которого становится раннее развитие ретинопатии, по клиническим и морфологическим признакам аналогичной ВМД у людей. Для ее достижения планируется, используя крыс Вистар как контроль: 1) оценить состояние основных типов аутофагии: макроаутофагии и шаперон-зависимой аутофагии у крыс OXYS в сетчатке на доклинической (бессимптомной) стадии развития ретинопатии, в период ее манифестации и при активной прогрессии заболевания, когда клинические признаки ВМД ярко выражены; 2) сопоставить характер изменения процессов аутофагии с выявленными ранее особенностями созревания сетчатки, с динамикой развития заболевания на клиническом, морфологическом и ультраструктурном уровнях; 3) на основании анализа данных транскриптома сетчатки (RNA-seq) выявить и провести анализ взаимодействия сигнальных путей и биологических процессов, связанных с процессом аутофагии. В результате выполнения проекта впервые будет определено, на каком конкретном этапе аутофагии (инициации, образования фагофора, элонгации, слияния с лизосомой, деградации и/или переработки) происходят изменения аутофагии при старении и развитии признаков ВМД. Количественная оценка уровня белков-маркеров аутофагии и определение их локализации в сетчатке в комплексе с анализом данных секвенирования транскриптома позволит выявить нарушения в сигнальных путях регуляции аутофагии, ответственные за развитие признаков ВМД. Будет получена новая информация о зависимости регуляции аутофагии в сетчатке от активности сигнальных путей MAPK/JNK, p38 и Keap1/Nrf2/ARE. Впервые будет проведена оценка изменения активности аутофагии (autophagic flux) в сетчатке крыс в условиях пищевой депривации (индукции аутофагии) и блокирования лизосомального слияния (ингибирования аутофагии). Результаты данного проекта внесут весомый вклад в понимание фундаментальных молекулярных механизмов аутофагии в сетчатке, расширят представления о сигнальных каскадах, запускаемых при ее активации и ингибировании, позволят выявить новые потенциальные мишени для терапевтических воздействий, направленных на профилактику и, возможно, лечение ВМД. Полученные результаты будут опубликованы в ведущих журналах WoS, Scopus.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ