Исследование молекулярного механизма действия смещенных агонистов и поиск новых лекарственных препаратов для ангиотензинового рецептора первого типа (AGTR1) методами структурной биоинформатики и машинного обучения.

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 18-74-00117

НазваниеИсследование молекулярного механизма действия смещенных агонистов и поиск новых лекарственных препаратов для ангиотензинового рецептора первого типа (AGTR1) методами структурной биоинформатики и машинного обучения.

Руководитель Попов Петр Анатольевич, кандидат наук (признаваемый в РФ PhD)

Организация финансирования, регион федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Московский физико-технический институт (национальный исследовательский университет)" , г Москва

Конкурс №29 - Конкурс 2018 года по мероприятию «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными

Область знания, основной код классификатора 04 - Биология и науки о жизни; 04-202 - Протеомика; структура и функции белков

Ключевые слова смещенные агонисты, рецепторы GPCR, машинное обучение, статистические скоринг функци, молекулярное моделирование

Код ГРНТИ34.03.23

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
В настоящее время существует большая необходимость методик дизайна лекарственных препаратов с минимумом побочных эффектов. Одной из важных фармакологических мишеней является ангиотензиновый рецептора первого типа (AT1R). Этот рецептор вовлечен во многие кардиоваскулярные заболевания, такие как сужение кровеносных сосудов, гипертензия и др., что приводит к ежедневным потерям многих человеческих жизней. Существующие на сегодняшний день лекарственные препараты обладают рядом побочных действий, например, в случае блокаторов рецептора AT1R это развитие сердечной недостаточности и апоптоз сердечных клеток. Одной из причин возникновения побочных эффектов является некотролируемая передача сигналов одновременно через несколько белков посредников, включая различные виды G-белков, а также бета-аррестины. Поэтому необходимо создать новые типы химических соединений – смещенных агонистов, которые селективно активируют один сигнальный путь и блокируют другой, для устранения возможных побочных эффектов. Однако экспериментальное изучение и проверка действий химических соединений для рецепторов, подобных AT1R крайне затруднены, и не существует методов рационального проектирования смещенных агонистов. Данный проект направлен на рационализацию дизайна смещенных агонистов рецептора AT1R путем создания вычислительных подходов для предсказания фармакологической роли и сродства химического соединения к рецептору. В отличие от существующих методов, предлагаемые подходы основываются на структурной информации о белке, а для решения поставленных задач и получения вычислительных моделей будут использоваться методы машинного обучения. Это поможет в разработке лекарств нового поколения.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ