КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 18-73-00256
НазваниеНовые лиганды G-квадруплексов на основе полианнелированных хинонов
Руководитель Тихомиров Александр Сергеевич, Кандидат химических наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф.Гаузе" , г Москва
Конкурс №29 - Конкурс 2018 года по мероприятию «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными
Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-103 - Синтез, строение и свойства природных и физиологически активных веществ; медицинская химия и прогнозирование различных видов биоактивности
Ключевые слова G-квадруплексы, гетероарен-конденсированные антрахиноны, бензо[cd]пирен-2,6-дион, гелиомицин, синтез, химическая модификация, связь структура-активность, нуклеиновые кислоты, теломераза, промотеры онкогенов, противоопухолевая активность, механизм действия
Код ГРНТИ31.23.00
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
G-квадруплексные структуры ДНК и РНК, играющие важную роль в различных биологических процессах, включая поддержание стабильности генома, регуляцию активности теломеразы, репликации ДНК и экспрессии онкогенов и т.д., представляют собой перспективные мишени для разработки химиотерапевтических препаратов нового поколения. Проект посвящен дизайну, синтезу и изучению биологических свойств новых лигандов G-квадруплексов на основе оригинальных классов полианнелированных хинонов – гетероаренантрахинонов и бензо[cd]пирен-2,6-дионов (производные антибиотика гелиомицина) для использования в развитии стратегий лечения онкологических заболеваний. Будут разработаны новые методы химической модификации производных поликонденсированных хинонов и проведена оптимизация структуры заместителей в конденсированной системе и фармакофорных групп боковых цепей для улучшения параметров связывания. Планируется исследовать аффинность новых производных к дуплексным и G-квадруплексным элементам ДНК и РНК, а также оценить их влияние на транскрипцию/трансляцию онкогенов. Для всех целевых соединений будет изучена антипролиферативная активность в отношении опухолевых и нормальных клеток, а также линий с множественной лекарственной устойчивостью. Для наиболее активных лигандов запланировано углубленное изучение молекулярных основ связи между стабилизацией G-квадруплексов и гибелью опухолевых клеток. Итогом проекта станет получение новых патентоспособных лигандов G-квадруплексных структур нуклеиновых кислот и расширение знаний о возможностях использования лигандов G-квадруплексов в новых стратегиях мишень-направленной химиотерапии онкологических заболеваний.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ