КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 16-15-00290
НазваниеРазработка интраоперационного способа определения микрометастазов в сторожевых лимфатических узлах при раке предстательной железы методом полимеразно-цепной реакции
Руководитель Алексеев Борис Яковлевич, Доктор медицинских наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации , Калужская обл
Конкурс №11 - Конкурс 2015 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований по приоритетным тематическим направлениям исследований» (11)
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-208 - Онкология
Ключевые слова Рак предстательной железы, микрометастазы, сторожевые лимфатические узлы, ПЦР-РВ
Код ГРНТИ76.29.49
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Определение статуса сторожевых лимфатических узлов имеет важное значение в современной онкологической практике и применяется у больных раком молочной железы, полового члена, меланомой и другими злокачественными новообразованиями. Значительное снижение уровня выживаемости при вовлечении лимфоузлов в процесс течения болезни показывает необходимость разработки точного субклинического типирования (Amiing, 2006). У больных раком предстательной железы определение сторожевых лимфатических узлов является новым методом диагностики лимфогенной инвазии опухоли (Wawroschek F et al, 2007; Weckermann D et al, 2007, Б. Я. Алексеев и соавт., 2007). Прицельное определение микрометастаз в сторожевых лимфатических узлах позволит решить проблему гиподиагностики метастатического поражения лимфатической системы у больных локализованным и местно-распространённым раком предстательной железы и, как следствие, выбрать наиболее рациональную тактику лечения больного.
Классические маркеры определения микрометастазов - цитокератины - позволяют идентифицировать только эпителиальные антигены. Однако согласно современным представлениям о процессе метастазирования интравазация опухолевых клеток в лимфатическую или кровеносную системы сопровождается эпителиально-мезенхимальным переходом (epithelial-mesenchymal transition - ЭМТ переход) (Samatov, Tonevitsky, & Schumacher, 2013). Происходящие при этом изменения касаются как внешних морфологических, так и внутренних молекулярных составляющих, а именно при уменьшении экспрессии транскриптов эпителиального фенотипа увеличивается доля маркеров мезенхимального типа в опухолевых клетках; клетка приобретает более инвазивные свойства. Опухолевые клетки, осуществившие ЭМТ переход, остаются незамеченными при использовании традиционных маркеров. Поэтому актуален поиск молекулярных маркеров, характерных для мезенхимального фенотипа опухолевых клеток.
Поиск новых маркеров будет выполнен с использованием новейших технологий в области экспрессионного профилирования на микрочипах Affymetrix, которые позволят определять уровень 30 тыс. транскриптов в образцах лимфатических узлов и биопсий РПЖ. В результате определения дифференциально-экспрессированных генов будет сформирован список опухоль-специфичных транскриптов, на основании которого будет разработана методика определения микрометастазов в образцах биопсий сторожевых лимфатических узлов методом петлевой изотермической амплификации, что позволит осуществлять ее интраоперационно. Диагностика состояния сторожевых лимфатических узлов позволит принципиально изменить подходы к лечению больных раком предстательной железы, существенно сократить частоту осложнений лечения, ускорить реабилитацию пациентов и снизить стоимость лечения.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Публикации
1.
Сумбаев В.В., Силва И.Г., Блэкбюрн Дж., Гиббс Б.Ф., Ясинска И.М., Гаррет М.Д., Тоневицкий А.Г., Ушкарев Ю.А.
Expression of functional neuronal receptor latrophilin 1 in human acute myeloid leukaemia cells
Oncotarget, 2016 Jul 19;7(29):45575-45583. (год публикации - 2016)
10.18632/oncotarget.10039
2. Зотиков А.А., Беляков М.М., Нюшко К.М., Фомичева К.А., Князев Е.Н., Вечорко В.И., Алексеев Б.Я., Шкурников М.Ю. Применение петлевой изотермической амплификации ДНК для диагностики микрометастазов рака предстательной железы в лимфатические узлы Бюллетень экспериментальной биологии и медицины (год публикации - 2017)
Публикации
1. Шкурников М.Ю., Алексеев Б.Я. Экспрессия рецепторов фактора роста тромбоцитов PDGFRA и PDGFRB ассоциирована с биохимическим рецидивом рака предстательной железы после радикальной простатэктомии Онкоурология (год публикации - 2017)
2. Шкурников М.Ю., Мальцева Д.В., Князев Е.Н., Алексеев Б.Я. Экспрессия компонентов стромы в метастатически пораженных лимфатических узлах при раке простаты Молекулярная биология (год публикации - 2018)
3. Шкурников М.Ю., Макарова Ю.А., Князев Е.Н., Зотиков А.А., Нюшко К.М., Алексеев Б.Я., Каприн А.Д. Роль циркулирующих микроРНК в регуляции лимфогенного метастазирования рака предстательной железы Онкоурология (год публикации - 2018)
Публикации
1.
Kurt Sartorius, Benn Sartorius, Cheryl Winkler, Anil Chuturgoon, Юлия Макарова
The biological and diagnostic role of mirna’s in hepatocellular carcinoma
Frontiers In Bioscience, Landmark, 23, 1701-1720, March 1, 2018 (год публикации - 2018)
10.2741/4668
2.
Ю.А. Макарова, А.А. Зотиков, Г.А. Белякова, Б.Я. Алексеев, М.Ю. Шкурников
Изотермическая петлевая амплификация: эффективный метод экспресс-диагностики в онкологии
Онкоурология, 2’2018, том 14, С. 62-73 (год публикации - 2018)
10.17650/1726-9776-2018-14-2-88-99
3.
Полозников А., Газарян И., Шкурников М., Никулин С., Драпкина О., Баранова А., Тоневицкий А.
Liver models in vitro and in silico: current trends, challenges and opportunities
ALTEX, 2018;35(3):397-412 (год публикации - 2018)
10.14573/altex.1803221
4. М.Ю. Шкурников, М.М. Беляков, К.А. Фомичева, Ю.А. Макарова, Б.Я. Алексеев Применение петлевой изотермической амплификации днк для интраоперационной диагностики метастазов рака предстательной железы в лимфатических узлах В поисках моделей персонализированной медицины. Сборник научных трудов V Международной конференции «ПОСТГЕНОМ’2018», 29 октября – 2 ноября 2018, – Казань: Издательство Казан. ун-та. 2018. – C. 299 (год публикации - 2018)