Разработка биорезорбируемого пластического материала на основе алифатических полимерных эфиров и мультипотентных стромальных клеток для замещения дефектов купола диафрагмы у новорожденных

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 16-15-00281

НазваниеРазработка биорезорбируемого пластического материала на основе алифатических полимерных эфиров и мультипотентных стромальных клеток для замещения дефектов купола диафрагмы у новорожденных

Руководитель Фатхудинов Тимур Хайсамудинович, Доктор медицинских наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И.Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации , г Москва

Конкурс №11 - Конкурс 2015 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований по приоритетным тематическим направлениям исследований» (11)

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-101 - Экспериментальная медицина

Ключевые слова врожденная диафрагмальная грыжа, новорожденные, неонатальная хирургия, мультипотентные стромальные клетки, тканевая инженерия, алифатические полиэфиры, сверхкритические флюидные технологии, FGFb, активация макрофагов, гранулематозное воспаление

Код ГРНТИ76.03.00

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Одной из нерешенных проблем неонатальной хирургии является поиск оптимального пластического материала для замещения объемного дефекта купола диафрагмы в условиях растущего организма. Решением может стать использование полностью резорбируемого имплантата, скорость резорбции которого будет ниже скорости замещения собственными тканями реципиента. Сохранение баланса резорбции/замещения имплантата должно обеспечить сохранение герметичности и биомеханических свойств восстановленной диафрагмы по мере роста ребенка. Эффективным способом обеспечить такие свойства пластического материала является разработка тканеинженерной конструкции (ТИК) на основе резорбируемого носителя, прогениторных клеток и сигнальных молекул, обеспечивающие интенсивное прорастание собственных кровеносных сосудов, мышечной и соединительной тканей. В рамках данного проекта при разработке тканеинженерной конструкции для пластики купола диафрагмы предлагается использовать синтетические биорезорбируемые полимерные носители как в качестве армирующей структуры, обеспечивающей механическую прочность протеза, так и в качестве матричной конструкции, содержащей рекомбинантный FGFb и мультипотентные стромальные клетки (МСК), являющиеся активными индукторами ангиогенеза, миграции и пролиферации мышечных клеток, фибробластов и миофибробластов. Использование многокомпонентной конструкции должно существенно повысить скорость замещения протеза собственными тканями, что обеспечит сохранение необходимых биомеханических свойств восстановленной диафрагмы в условиях интенсивно растущего организма. В рамках проекта будет также проверена гипотеза о влиянии МСК на гранулематозное воспаление (изменение баланса М1/М2 пути активации макрофагов), изучена роль М2 макрофагов в стимуляции ангиогенеза и замещении протеза собственными тканями. Компоненты конструкции будут подобраны таким образом, чтобы скорость образования собственных тканей в области трансплантата превышала скорость резорбции конструкции, но при этом не происходило избыточного фиброзирования и образования спаек. В рамках проекта будет получен и охарактеризован медицинский продукт (тканеинженерная конструкция) и проведено доклиническое исследование его безопасности и эффективности на экспериментальной модели диафрагмальной грыжи у крыс.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Фатхудинов ТХ, Цедик ЛВ, Арутюнян ИВ и др. Evaluation of resorbable polydioxanone and polyglycolic acid meshesin a rat model of ventral hernia repair JOURNAL OF BIOMEDICAL MATERIALS RESEARCH PART B: APPLIED BIOMATERIALS (год публикации - 2018)
10.1002/jbm.b.34158

2. Арутюнян ИВ, Фатхудинов ТХ, Ельчанинов АВ, Васюкова ОВ, Макаров АВ, Усман НЮ, Кананыхина ЕЮ, Лохонина АВ, Гольдштейн ДВ, Большакова ГБ, Сухих ГТ Umbilical cord-derived mesenchymal stromal/stem cells enhance recovery of surgically induced skeletal muscle ischemia in a rat model HISTOLOGY AND HISTOPATHOLOGY, Histol Histopathol. 2018 Nov 6:18057. (год публикации - 2018)
10.14670/HH-18-057

3. Лохонина АВ, Ельчанинов АВ, Фатхудинов ТХ и др. Количественная и качественная характеристика фагоцитарной активности макрофагов эмбрионального и костномозгового происхождения Клеточные технологии в биологии и медицине (год публикации - 2018)

4. Гринберг М.В., Арутюнян И.В., Цедик Л.В., Макаров А.В., Ельчанинов А.В., Лохонина А.В., Фатхудинов Т.Х. Тканеинженерная конструкция на основе полидиоксанона и мультипотентных стромальных клеток для пластики дефектов брюшной полости и дна малого таза Акушерство и гинекология, 2018 №11 (год публикации - 2018)
10.18565/aig.2018.11.70-79

5. Арутюнян И.В., Фатхудинов Т.Х., Ельчанинов А.В., Макаров А.В., Васюкова О.А., Усман Н.Ю., Марей М.В.,Володина М.А., Кананыхина Е.Ю., Лохонина А.В., Большакова Г.Б., Гольдштейн Д.В., Сухих Г.Т. Исследование механизмов терапевтической активности аллогенных мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток пупочного канатика на модели ишемии задних конечностей крыс Гены и клетки (год публикации - 2018)

6. АРУТЮНЯН И.В., ТЕНЧУРИН Т.Х., КАНАНЫХИНА Е.Ю. и др. НЕТКАНЫЕ МАТЕРИАЛЫ НА ОСНОВЕ ПОЛИКАПРОЛАКТОНА ДЛЯ ТКАНЕВОЙ ИНЖЕНЕРИИ: ВЫБОР СТРУКТУРЫ И СПОСОБА ЗАСЕЛЕНИЯ Гены & Клетки, Том XII, №1, 2017 год, стр.: 62-71 (год публикации - 2017)
10.23868/201703009

7. Арутюнян И.В., Тенчурин Т.Х., Григорьев Т.Е., Коршунов А.А., Ельчанинов А.В., Кананыхина Е.Ю., Лохонина А.В., Макаров А.В., Васюкова О.А., Уварова Е.В., Чупрынин В.Д., Фатхудинов Т.Х. ТКАНЕИНЖЕНЕРНАЯ КОНСТРУКЦИЯ НА ОСНОВЕ ПОЛИКАПРОЛАКТОНОВОГО МАТРИКСА ДЛЯ ПЛАСТИКИ ВЛАГАЛИЩА Акушерство и гинекология (год публикации - 2018)

8. Арутюнян И.В., Ельчанинов А.В., Макаров А.В., Фатхудинов Т.Х. Umbilical Cord as Prospective Source for Mesenchymal Stem Cell-Based Therapy Hindawi Publishing Corporation Stem Cells International, Том: 2016 Страницы: 6901286 (год публикации - 2016)
10.1155/2016/6901286

9. Фатхудинов Т.Х., Арутюнян И.В., Цедик Л.В., Тенчурин Т.Х. Тканеинженерный хирургический протез для пластики дефектов полостей тела Гены и клетки, Том XII, No 3, 2017 (год публикации - 2017)

10. Арутюнян И.В., Тенчурин Т.Х., Григорьев Т.Е., Коршунов А.А., Фатхудинов Т.Х. Разработка биоартифициальной стенки влагалища: in vitro сnадия Гены и клетки, Том XII, No 3, 2017 (год публикации - 2017)

Публикации