КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

---

Номер проекта 16-15-00118

НазваниеРазработка лабораторных методов оценки иммуногенности генно-инженерных биологических лекарственных препаратов

Руководитель Тотолян Арег Артемович, Доктор медицинских наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации , г Санкт-Петербург

Конкурс №11 - Конкурс 2015 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований по приоритетным тематическим направлениям исследований» (11)

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-401 - Молекулярная и клеточная медицина

Ключевые слова Биотехнологии, клиническая-лабораторная диагностика, разработка новых лекарственных средств, биологические лекарственные препараты, иммуногенность лекарственных препаратов, связывающие антитела, нейтрализующие антитела, терапевтическая эффективность

Код ГРНТИ76.00.00

---

 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

---

Аннотация
Генно-инженерные биологические лекарственные препараты используются во многих областях медицины, прежде всего для лечения хронических заболеваний. Во многих случаях, терапия биопрепаратами является единственной альтернативой симптоматическому лечению пациентов, предотвращения их ранней инвалидизации и смертности. Повсеместное использование генно-инженерных биологических препаратов позволяет проводить патогенетическую терапию многих заболеваний, кроме того их разнообразие и эффективность приближает эру персонализированной медицины. Ограничением широкого использования биологической терапии является не только ее высокая стоимость, но и проблема уникальных иммунных ответов человеческого организма на введение сложных биологических субстанций. Даже при полном соответствии аминокислотной последовательности особенности пост-трансляционной модификации белка, вещества примеси, в том числе остатки экспрессионных линий и штаммов-продуцентов могут быть причиной развития иммунных ответов. Другой причинной иммуногенности препаратов являются вещества стабилизаторы, особенности хранения, пути введения и состояние организма пациента. Результатом иммуногенности может быть развитие анафилактических реакций, изменение фармакокинетических и фармакодинамических характеристик препарата, снижение эффективности терапии, появление антител к собственным молекулам организма с развитием тяжелых аутоиммунных осложнений. Проявлением иммуногенности является индукция связывающих антител и нейтрализующих антител. Нейтрализующие антитела ингибируют эффекты биологического препарата и приводят к подавлению терапевтического эффекта. Хотя связывающие антител не оказывают прямого воздействия на механизмы терапевтического эффекта они могут оказывать влияние на фармакокинетику и приводить к развитию анафилактических реакций. Исследования для оценки иммуногенности биотехнологических препаратов и их биоаналогов рекомендуются рядом международными организациями, в том числе FDA и EMEA. В клинической практике выявление имунногенности позволяет своевременно установить причину снижения терапевтической эффективности биопрепаратов, оптимизировать назначение дорогостоящих биопрепаратов и индивидуализировать терапию. В настоящее время нами разработан ряд лабораторных методов для определения связывающих антител и нейтрализующих антител к генно-инженерным биологическим препаратам. Для лабораторного определения связывающих антител используется оригинальный иммунохимический тест, для детекции нейтрализующих антител используется оценка биологического ответа на биопрепарат-чувствительной клеточной линии, в том числе репортер-трансфецированной клетках HL-116. Нами получены пилотные данные по частоте связывающих и нейтрализующих антител к терапевтическим препаратам интерферона-бета и глатирамер-ацетата при рассеянном склерозе, разработан метод определения связывающих антител к генно-инженерному эритропоэтину. В ходе ожидаемых 3-х лет исследования в рамках проекта проекта планируется провести стандартизацию методов, и валидировать платформу тестов для лабораторной детекции связывающихся и нейтрализующих антител к генно-инженерным биологическим препаратам. Планируется получить данные о риске индукции связывающих и нейтрализующих антител у пациентов с рассеянным склерозом, принимающих разные формулировки интерферона-бета. Планируется разработать, валидировать и стандартизировать методы детекции нейтрализующих антител к препаратам эритропоэтина; исследовать распространенность нейтрализующих антител к эритропоэтину и их влияние на биологическую и терапевтическую активность препарата. Планируется разработать методы и исследовать антитела к препаратам моноклональных антител против фактора некроза опухолей альфа (ФНОа). Изучить их распространенность и их влияние на клинический эффект препарата в разных группах пациентов. Результатом проекта будут новые валидированные методы лабораторного определения нейтрализующих антител к ряду генно-инженерных биологических препаратов, будет получена информация о распространенности феномена иммуногенности оригинальных биотерапевтических препаратов и их биоаналогов в том числе выпускаемых на территории Российской Федерации.

---

 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

---