Создание нового класса противотуберкулезных соединений на основе синтеза природных дитерпенов выделенных из морских кораллов и их аналогов.

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 15-13-00092

НазваниеСоздание нового класса противотуберкулезных соединений на основе синтеза природных дитерпенов выделенных из морских кораллов и их аналогов.

Руководитель Рубцов Александр Евгеньевич, Кандидат химических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" , Пермский край

Конкурс №6 - Конкурс 2015 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований по приоритетным тематическим направлениям исследований»

Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-103 - Синтез, строение и свойства природных и физиологически активных веществ; медицинская химия и прогнозирование различных видов биоактивности

Ключевые слова туберкулез, терпены, асимметрический синтез, erogorgiane, микобактерии

Код ГРНТИ31.23.25

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Проект направлен на поиск новых высокоэффективных противотуберкулезных веществ на основе дитерпенов морского происхождения и их синтетических аналогов. Ранее было обнаружено, что терпены, выделенные из морских организмов, обладают рядом полезных свойств. Предполагаемый объект исследования erogorgiane проявляет высокую антимикобактериальную активность , но проблемы связанные с его выделением из природных источников, не позволили развиться данному направлению. Предложенный нами способ синтеза, позволил получить не только сам erogorgiane с сохранением всех асимметрически центров, но и его аналоги для скрининговых исследований по отношению к M. tuberculosis с целью выявления влияния структурных особенностей на бактерицидную активность и токсичность. Вместе с тем, используемые к настоящему времени и лекарственные препараты и соединения, проходящие клинические испытания, не имеют ничего общего по структуре с дитерпеном, в составе которого отсутствуют гетероатомы задействованные, как правило, в связывании с биологической мишенью. Исходя из установленных механизмов действия веществ на M. Tuberculosis, можно предположить, что для (+)-erogorgiane существует иной способ воздействия на микобактерии. Изучение механизмов действия синтезированных веществ на бактерии позволит спрогнозировать аналоги и выявить необходимые структурные фрагменты в молекуле. Планируется первоначальный биологический скрининг рацемических смесей, с последующим синтезом стереоизомеров для наиболее активных веществ. Разработанный в ходе выполнения проекта подход к синтезу (+)-erogorgiane и его структурных аналогов позволят провести полноценные исследования активности этих соединений по отношению к микроорганизмам и установить механизм воздействия веществ на микроорганизмы.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Тюленева Е. А., Кашеварова Н. М., Сидоров Р. Ю., Шумков М. С., Ткаченко А. Г. РОЛЬ ГЕНОВ ПОЛИАМИНОВОГО МОДУЛОНА РОССИЙСКИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, том 9 (18), № 2 (1) (год публикации - 2015)

2. O'Hora, P.S., Incerti-Pradillos, C.A., Kabeshov, M.A., Shipilovskikh, S.A., Rubtsov, A.E., Elsegood, M.R.J., Malkov, A.V Asymmetric Total Synthesis of (–)-Erogorgiaene and Its C11 Epimer and Investigation of Their Antimycobacterial Activity Chemistry - A European Journal, 21 (12), pp. 4551-4555 (год публикации - 2015)
10.1002/chem.201500176

Публикации

1. Нестеров Л.Ю., Ткаченкоa А.Г., Писцова О.Н. ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ ПРОТИВОМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ СОЕДИНЕНИЯ (+)-EROGORGIANE Вестник Пермского университета. Серия «Биология», выпуск 4, стр 1-5 (год публикации - 2016)

2. Derrien N., Sharley J.S., Rubtsov A.E., Malkov A.V. Oxidative Azo Ene Cyclization Organic Letters (год публикации - 2016)

3. Рубцов А.Е. Разработка методов синтеза серулатановых дитерпеноидов Сборник тезисов Научной конференции гратодержателей РНФ Фундаментальные химические исследования XXI-го века, стр 138-139 (год публикации - 2016)

4. Рубцов А.Е. Asymmetric Total Synthesis of (−)-Erogorgiaene and Its C-11 Epimer and Investigation of Their Antimycobacterial Activity Chemistry - A European Journal, 22 (40), pp. 14390-14396 (год публикации - 2016)
10.1002/chem.201602440

Публикации

1. Rubtsov A.E., Incerti-Pradillos C.A., Kabeshov, M.A., O'Hora P.S., Shipilovskikh, S.A., Malkov, A.V. Catalytic asymmetric crotylation: method development and application in total synthesis Advances in synthesis and complexing (год публикации - 2017)

2. Tkachenko A.G. STRESSOR ANSWERS OF BACTERIAL CELLS AS THE MECHANISM OF DEVELOPMENT OF TOLERANCE TO ANTIBIOTICS Applied Biochemistry and Microbiology (год публикации - 2018)

3. SHIPILOVSKIKH S.A., O'HORA P.S., INCERTI-PRADILLOS C.A., KABESHOV M.A., RUBTSOV A.E., MALKOV A.V. CATALYTIC ASYMMETRIC CROTYLATION OF ALDEHYDES Advances in synthesis and complexing (год публикации - 2017)

4. Рубцов А.Е. Развитие методов асимметрического кротиллирования как ключевой стадии построения серулатановых дитерпеноидов в их биологическая активность Исследование биологической активности гетероциклов с целью создания инновационных лекарственных препаратов (год публикации - 2017)

5. Shipilovskikh S.A., Vaganov V.Yu., Denisova E.I., Rubtsov A.E., Malkov A.V. Dehydration of Amides to Nitriles under Conditions of a Catalytic Organic Letters (год публикации - 2018)

6. Tkachenko A.G., Kashevarova N.M., Tyuleneva E.A., Shumkov M.S. Stationary-phase genes upregulated by polyamines FEMS Microbiology Letters (год публикации - 2017)
10.1093/femsle/fnx084

7. Akhova A.V., Tkachenko A.G. HPLC–UV Method for Simultaneous Determination of Adenosine Triphosphate Acta Chromatographica (год публикации - 2017)
10.1556/1326.2017.00344

8. Shipilovskikh S.A., Rubtsov A.E., Malkov A.V. Oxidative Dehomologation of Aldehydes with Oxygen as a Terminal Oxidant Organic Letters (год публикации - 2017)
10.1021/acs.orglett.7b03512