Создание системы мишень-ориентированного поиска биологически активных соединений, влияющих на патогенетически важные звенья нарушения углеводного обмена при сахарном диабете типа 2, с использованием технологий компьютерного моделирования и медицинской химии

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 14-25-00139

НазваниеСоздание системы мишень-ориентированного поиска биологически активных соединений, влияющих на патогенетически важные звенья нарушения углеводного обмена при сахарном диабете типа 2, с использованием технологий компьютерного моделирования и медицинской химии

Руководитель Спасов Александр Алексеевич, Доктор медицинских наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации , Волгоградская обл

Конкурс №2 - Конкурс 2014 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований коллективами существующих научных лабораторий (кафедр)»

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-101 - Экспериментальная медицина

Ключевые слова сахарный диабет, антидиабетические препараты, система поиска, in silico, in vitro, in vivo, виртуальный скрининг, направленный синтез, ингибиторы ДПП-4, ингибиторы гликогенфосфорилазы, агонисты PPAR-гамма, ингибиторы реакции Мейларда, разрушители поперечных сшивок гликированных белков, гипогликемические вещества, препараты сочетанного действия

Код ГРНТИ76.31.00 34.45.00 34.15.63

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Проект направлен на создание системы мишень-ориентированного поиска новых химических соединений, влияющих на патогенетически важные звенья нарушения углеводного обмена при сахарном диабете типа 2 (СД2), включающей разработку общей архитектуры системы, проведение поиска in silico активных структур, последующий направленный синтез перспективных веществ и их экспериментальное изучение методами in vitro и in vivo. Центральная задача проекта включает две взаимосвязанных локальных задачи: 1) разработка архитектуры и функциональное наполнение системы мишень-ориентированного поиска новых химических соединений, влияющих на патогенетически важные звенья нарушения углеводного обмена при СД2; 2) проведение с использованием созданной системы итеративного комбинированного виртуального in silico и экспериментального in vitro поиска высокоактивных и селективных ингибиторов гликогенфосфорилазы, активаторов PPARγ, инкретиномиметиков, антигликирующих агентов и разрушителей поперечных сшивок гликированных белков, с последующим углубленным изучением их специфической фармакологической активности in vivo. ● Актуальность Сахарный диабет является одной из главных проблем XXI века. В настоящее время в мире насчитывается 380 млн. пациентов с таким диагнозом, а рост заболеваемости достиг пандемических показателей. На борьбу с диабетом в России тратится около 280 миллиардов рублей ежегодно, что составляет 15% от общего бюджета здравоохранения. Основное направление лечения СД2 – достижение нормогликемии путем применения пероральных сахароснижающих средств. Спектр имеющихся гипогликемических препаратов достаточно широк, однако многие из них имеют побочные эффекты или отличаются низкой эффективностью. Перспективными веществами для создания средств терапии СД2 считаются инкретиномиметики, в частности, ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (восстановливают инсулиносекреторную функцию β-клеток поджелудочной железы), ингибиторы гликогенфосфорилазы (снижают повышенную продукцию глюкозы в печени), агонисты PPARγ (повышают чувствительность к инсулину). Особенно актуальным является поиск мультитаргетных гипогликемических соединений, действующих одновременно на несколько биомишеней; в настоящее время в клинике такие препараты отсутствуют. Весьма актуальным является поиск веществ для профилактики и ранней патогенетической коррекции осложнений сахарного диабета, в частности, ингибиторов неферментативного гликирования белков и соединений, разрушающих поперечные сшивки гликированных белков. В настоящее время в клинике такие препараты отсутствуют. Чрезвычайно актуальным является поиск лекарственных соединений, одновременно обладающих гипогликемической активностью (возможно, за счет действия на две и более биомишени) и способных ингибировать гликирование белков и/или разрушать поперечные сшивки гликированных белков. В настоящее время в клинике такие препараты отсутствуют. При этом разработка одного нового лекарственного препарата длится 12-15 лет, а затраты на это составляют от $500 млн. до $1,9 млрд. Поэтому сегодня обязательным начальным этапом поиска фармакологически активных веществ является использование методов in silico, в частности, методов QSAR, молекулярного моделирования, докинга, квантовой химии, системной биологии, многомерной обработки данных. Проект является актуальным, а его выполнение – научно значимым в связи с тем, что: 1) будет разработана многоуровневая мультиаспектная методология поиска принципиально новых противодиабетических соединений, сочетающих в себе гипогликемические свойства и способность предотвращать на раннем этапе возможные осложнения, сопровождающие сахарный диабет; 2) будут найдены новые высокоактивные вещества с указанным комбинированным действием, которые в дальнейшем станут основой для создания противодиабетических препаратов нового типа. Проект также является актуальным в социальном и экономическим отношении, так как направлен на уменьшение потерь от социально-значимых заболеваний и обеспечивает решение проблемы лекарственной безопасности Российской Федерации путем обеспечения нужд здравоохранения России препаратами отечественного производства. ● Научная новизна В настоящее время не известны применяемые в клинике ингибиторы реакции Мейларда или разрушители поперечных сшивок гликированных белков, направленные на раннюю патогенетическую коррекцию осложнений сахарного диабета; нет клинически апробированных мультитаргетных гипогликемических средств; тем более, отсутствуют препараты, сочетающие в себе гипогликемические свойства и предотвращающие гликирование белков или разрушение сшивок. Большинство работ по поиску in silico противодиабетических веществ ориентировано на выявление высоко аффинных химических структур к одной заданной биомишени каким-либо одним методом. В доступной литературе отсутствуют работы, посвященные консенсусному (с использованием нескольких методов) поиску in silico веществ, действующих одновременно на несколько биомишеней, релевантных антидиабетической активности. В опубликованных источниках не найдены работы, излагающие результаты поиска соединений сочетанного действия – с гипогликемическими свойствами и одновременным профилактическим эффектом в отношении осложнений сахарного диабета. Тем более, отсутствуют работы, направленные на создание комбинированных вычислительно-экспериментальных систем поиска подобных лекарственных веществ. Вышеизложенные факты свидетельствуют о высокой научной новизне поставленной задачи: 1) впервые будет создана многоуровневая мультиаспектная система направленного поиска соединений с плейотропным действием, влияющих на патогенетически важные звенья нарушения углеводного обмена при сахарном диабете типа 2, включающая консенсусные методы компьютерного прогноза (in silico), экспериментальные методы скрининга (in vitro) и методы экспериментального углубленного фармакологического изучения (in vivo); 2) будут найдены принципиально новые противодиабетические вещества с гипогликемическим мультитаргетным действием, в сочетании с антигликирующей активностью.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Кузнецова В.А., Соловьева О.А., Мацевич А.И., Спасов А.А. Метод оценки антигликирующей активности in vitro новых веществ Волгоградский научно-медицинский журнал, № 3, c. 50-51 (год публикации - 2014)

2. Спасов А.А., Чепляева Н.И., Ленская К.В., Снигур Г.Л. Влияние лимиглидола на ДПП-4 и морфологические особенности островкового аппарата поджелудочной железы при стрептозотоциновом сахарном диабете Экспериментальная и клиническая фармакология, Т.78, № 5, с. 8-12 (год публикации - 2015)

3. Кучерявенко А.Ф., Cпасов А.А., Науменко Л.В. Влияние нового гипогликемического соединения Лимиглидол на параметры гемостаза лабораторных крыс при экспериментальном диабете Проблемы эндокринологии, Т. 61, № 1, с. 51-56 (год публикации - 2015)
10.14341/probl201561151-56

4. Жуковская О.Н., Анисимова В.А., Спасов А.А., Васильев П.М., Косолапов В.А., Кучерявенко А.Ф., Гурова Н.А., Науменко Л.В., Кузнецова В.А., Сороцкий Д.В., Соловьева О.А., Резников Е.В., Гурова В.В., Сиротенко В.С. 1-Замещенные-2-бензиламинобензимидазолы: синтез, компьютерный прогноз и экспериментальное изучение фармакологической активности Химико-фармацевтический журнал, Т. 49, № 11, с. 18-24 (год публикации - 2015)

5. Анисимова В.А., Жуковская О.Н., Спасов А.А., Кузнецова В.А., Косолапов В.А., Яковлев Д.С., Соловьева О.А., Сороцкий Д.В., Бригадирова А.А., Воробьев Е.С. Синтез и фармакологическая активность карботиофенил- и карботиоалкиламидов 2,9-дизамещенных имидазо[1,2-a]бензимидазолов Химико-фармацевтический журнал, Т. 49, №10, с. 11-14 (год публикации - 2015)

6. Чепляева Н.И., Кузнецова В.А., Спасов А.А., Косолапов В.А., Жуковская О.Н., Анисимова В.А., Соловьева О.А., Сороцкий Д.В., Таран А.С., Воробьев Е.С., Леглер М.В. Поиск корректоров метаболических нарушений при сахарном диабете 2-го типа среди 5-замещенных бензимидазолов, содержащих во втором положении циклическую алкиламиногруппу Волгоградский научно-медицинский журнал, № 3, c. 21-24 (год публикации - 2014)

7. Спасов А.А., Соловьева О.А., Кузнецова В.А. Гликирование белков при сахарном диабете и возможности его фармакологической коррекции Химико-фармацевтический журнал (год публикации - 2014)

8. Васильев П.М., Спасов А.А., Ленская К.В., Поройков В.В., Филимонов Д.А., Анисимова В.А. Планирование in silico скрининга и экспериментальное изучение гипогликемических производных циклических гуанидинов Кубанский научный медицинский вестник, № 6(148), с. 11-15 (год публикации - 2014)

Публикации

1. Taran A., Vassiliev P., Spasov A., Cheplyaeva N., Popov Yu., Lobasenko V., Shishkin E., Mokhov V. In silico and in vitro search for inhibitors of dipeptidyl peptidase-4 among adamantane derivatives 2nd Russian Conference on Medicinal Chemistry (MedChem-2015): Book of Abstracts (Novosibirsk, Russia, 5-10 July 2012). – Novosibirsk, 2015., P. 285 (год публикации - 2015)

2. Спасов А.А., Смирнов А.В., Соловьева О.А., Кузнецова В.А., Паньшин Н.Г., Мацевич А.И. Экспериментальная модель диабетической нефропатии у крыс Вестник Волгоградского государственного медицинского университета, №3(55), с. 36-40 (год публикации - 2015)

3. Спасов А.А., Ленская К.В., Васильев П.М. Гипогликемический потенциал производных бензимидазола Химико-фармацевтический журнал, Т. 49. – № 8. – С. 3-7. (год публикации - 2015)

4. Гниденко М.Г., Луговкина А.А., Маркина Е.В. Генерация и оптимизация конформеров фармакологически активных веществ Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины: Матер. 73-й откр. научно-практ. конф. мол. учен. и студ. ВолгГМУ с междунар. участ., посвящ. 80-летию ВолгГМУ (Волгоград, 22-25 апр, 2015 г.). – Волгоград: Изд-во ВолгГМУ, 2015., С. 345-346 (год публикации - 2015)

5. Луговкина А.А., Гниденко М.Г., Маркина Е.В. Формирование базы данных новых химических соединений Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины: Матер. 73-й откр. научно-практ. конф. мол. учен. и студ. ВолгГМУ с междунар. участ., посвящ. 80-летию ВолгГМУ (Волгоград, 22-25 апр, 2015 г.). – Волгоград: Изд-во ВолгГМУ, 2015., С. 349-350 (год публикации - 2015)

6. Васильев П.М., Спасов А.А., Кузнецова В.А., Кочетков А.Н., Францева В.В., Яналиева Л.Р. Квантово-химическая QSAR-модель ингибирования реакции Майяра Тез. докл. XXII Российского Национального конгресса «Человек и лекарство» (М., 7-10 апр. 2015 г.). – М., 2015., С. 184 (год публикации - 2015)

7. Смирнов А.В., Cпасов А.А., Паньшин Н.Г., Соловьева О.А., Кузнецова В.А. Морфологические преобразования почек крыс при экспериментальном моделировании диабетической нефропатии Волгоградский научно-медицинский журнал, №3, с. 25-27 (год публикации - 2015)

8. Морковник А.С., Спасов А.А., Кузьменко Т.А., Кучерявенко А.Ф., Диваева Л.Н., Кощиенко Ю.В., Анисимова В.А., Кузьмина Л.Г., Рогова Н.В., Кузнецова В.А., Чепляева Н.И., Соловьева О.А., Таран А.С., Воробьев Е.С., Алешин Д.А., Сиротенко В.С. и др. Прототропное равновесие в 1(11)Н-2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-а]бензимидазоле, синтез и фармакологические свойства его N-замещенных производных Известия Академии наук Серия химическая, №11. – С.2622-2631 (год публикации - 2015)

9. Францева В.В., Таран А.С., Яналиева Л.Р. Виртуальный скрининг ингибиторов дипептидилпептидазы-4 методом докинга Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины: Матер. 73-й откр. научно-практ. конф. мол. учен. и студ. ВолгГМУ с междунар. участ., посвящ. 80-летию ВолгГМУ (Волгоград, 22-25 апр, 2015 г.). – Волгоград: Изд-во ВолгГМУ, 2015., С. 339-340 (год публикации - 2015)

10. Кузнецова В.А., Науменко Л.В., Спасов А.А., Халиуллин Ф.А. Механизм гемореологического действия вещества СУМ-55 при экспериментальном сахарном диабете X Международная конференция "Микроциркуляция и гемореология (Клиника и эксперимент: из лаборатории к постели больного" (Ярославль, 5-8 июля 2015 г.). - Ярославль: Изд-во ЯГПУ, 2015., С. 97 (год публикации - 2015)

11. Соловьева О.А., Мацевич А.И. Моделирование диабетической нефропатии при стрептозотоциновой интоксикации у крыс Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины: Матер. 73-й откр. научно-практ. конф. мол. учен. и студ. ВолгГМУ с междунар. участ., посвящ. 80-летию ВолгГМУ (Волгоград, 22-25 апр, 2015 г.). – Волгоград: Изд-во ВолгГМУ, 2015., С.335-336 (год публикации - 2015)

12. Маркина Е.В., Гниденко М.Г., Луговкина А.А. Построение 3D-моделей лигандов для молекулярного докинга Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины: Матер. 73-й откр. научно-практ. конф. мол. учен. и студ. ВолгГМУ с междунар. участ., посвящ. 80-летию ВолгГМУ (Волгоград, 22-25 апр, 2015 г.). – Волгоград: Изд-во ВолгГМУ, 2015., С. 354-355 (год публикации - 2015)

13. Яналиева Л.Р., Францева В.В. Виртуальный скрининг новых ингибиторов гликогенфосфорилазы Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины: Матер. 73-й откр. научно-практ. конф. мол. учен. и студ. ВолгГМУ с междунар. участ., посвящ. 80-летию ВолгГМУ (Волгоград, 22-25 апр, 2015 г.). – Волгоград: Изд-во ВолгГМУ, 2015., С. 342-343 (год публикации - 2015)

14. Frantseva V., Vassiliev P., Spasov A., Kuznetsova V., Solovieva O., Popov Yu., Lobasenko V., Korchagina T., Efremova O. Virtual and experimental screening of the Maillard reactions inhibitors in class of diphenyl oxide derivatives 2nd Russian Conference on Medicinal Chemistry (MedChem-2015): Book of Abstracts (Novosibirsk, Russia, 5-10 July 2012). – Novosibirsk, 2015., P. 180 (год публикации - 2015)

15. Францева В.В., Яналиева Л.Р. Поиск in silico ингибиторов реакции Майяра методом сходства к эталонам Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины: Матер. 73-й откр. научно-практ. конф. мол. учен. и студ. ВолгГМУ с междунар. участ., посвящ. 80-летию ВолгГМУ (Волгоград, 22-25 апр, 2015 г.). – Волгоград: Изд-во ВолгГМУ, 2015., С. 341-342 (год публикации - 2015)

16. Yanalieva L., Vassiliev P., Spasov A., Cheplyaeva N., Vorobiev E., Popov Yu., Lobasenko V., Shishkin E. and Mokhov V. Consensus screening of new inhibitors of glycogen phosphorylase in class of adamantane derivatives 2nd Russian Conference on Medicinal Chemistry (MedChem-2015): Book of Abstracts (Novosibirsk, Russia, 5-10 July 2012). – Novosibirsk, 2015., P. 311 (год публикации - 2015)

17. Чепляева Н.И., Алешин Д.А., Воровьев Е.С. Влияние метформина на развитие инсулинорезистентности крыс, вызванной высокожировой диетой Волгоградский научно-медицинский журнал, №3, с. 28-31 (год публикации - 2015)

18. Васильев П.М., Спасов А.А., Яналиева Л.Р., Францева В.В. База данных по структуре и активности ингибиторов гликогенфосфорилазы и их скаффолды Вестник Волгогорадского государственного медицинского университета, № 4(56), 8 c. (год публикации - 2015)

19. Гурова В.В. Оценка кардиодинамических показателей при стрептозотоцин-индуцированном сахарном диабете Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины: Матер. 73-й откр. научно-практ. конф. мол. учен. и студ. ВолгГМУ с междунар. участ., посвящ. 80-летию ВолгГМУ (Волгоград, 22-25 апр, 2015 г.). – Волгоград: Изд-во ВолгГМУ, 2015., С.347-348 (год публикации - 2015)

20. Спасов А.А., Чепляева Н.И., Воробьев Е.С. Ингибиторы гликогенфосфорилазы в регуляции углеводного обмена при сахарном диабете типа 2 Биоорганическая химия, № 2, 24 с. (год публикации - 2016)

21. Васильев П.М., Спасов А.А., Кузнецова В.А., Францева В.В., Яналиева Л.Р. База данных по структуре и активности ингибиторов реакции Майяра Вестник Волгогорадского государственного медицинского университета, № 4(56), 7 с. (год публикации - 2015)

22. Милаева Е.Р., Шпаковский Д.Б., Мелешонкова Н.Н., Орлова С.И., Шевцова Е. Ф., Дубова Л. Г., Киреева Е.Г., Косолапов В.А., Кузнецова В.А., Сороцкий Д.В., Соловьева О.А., Спасов А.А. Новый ингибитор гликозилирования белков на основе ферроцена Известия Академии наук Серия химическая, №9. – С.2195-2202. (год публикации - 2015)

23. Vassiliev P. Calculation of the Membership Function in the Consensus Prediction of the Pharmacological Activity of Chemical Compounds 2nd Russian Conference on Medicinal Chemistry (MedChem-2015): Book of Abstracts (Novosibirsk, Russia, 5-10 July 2012). – Novosibirsk, 2015., P. 302 (год публикации - 2015)

24. Францева В.В., Яналиева Л.Р., Васильев П.М., Спасов А.А., Чепляева Н.И. Создание базы данных по 3D-моделям биомишеней для поиска новых соединений с антидиабетической активностью Тез. докл. XXII Российского Национального конгресса «Человек и лекарство» (М., 7-10 апр. 2015 г.). – М., 2015., С. 276 (год публикации - 2015)

Публикации

1. Халиуллин Ф., Валиева А., Спасов А., Кузнецова А., Ращенко А., Бабков Д. Synthesis of potential agents for the therapy of type 2 diabetes mellitus based on thietane 2-bromoimidazole-4,5-dicarboxylic acid derivatives International Journal of Pharmaceutical Science Review and Research (год публикации - 2016)

2. Ворфоломеева В.В., Ковалева А.И. Консенсусный поиск in silico ингибиторов реакции Майяра Фармация, Спец. вып., с. 92-95 (год публикации - 2016)

3. Косолапов В.А., Бабков Д.А., Васильев П.М. Полимодальное действие противодиабетических средств Экспериментальная и клиническая фармакология, 2018, Т. 81, Приложение: Материалы V Съезда фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств», г. Ярославль, С. 122 (год публикации - 2018)

4. Спасов А.А., Васильев П.М., Бабков Д.А., Прохорова Т.Ю., Стурова Е.А., Климочкин Ю.Н., Леонова М.В., Баймуратов М.Р. Новые ингибиторы ДПП-4 в ряду производных адамантана Биоорганическая химия (год публикации - 2016)

5. Zmievskaya E.A., Vassiliev P.M., Kuznetsova V.A., Sokolova E.V., Egorova I.O. Search for Maillard reaction inhibitors by the similarity method KSSCI 2017: 3rd Kazan Summer School on Chemoinformatics: Book of abstracts Kazan: Kazan Federal University, 92 p. – P. 73 (год публикации - 2017)

6. Ворфоломеева В.В., Васильев П.М., Кузнецова В.А., Ковалева А.И. Консенсусный скрининг ингибиторов реакции Майяра среди соединений фокусированной библиотеки Тез. докл. Кластера конференций по органической химии «Оргхим-2016» (Санкт-Петербург, пос. Репино, 27 июня - 01 июля 2016 г.), с. 547 (год публикации - 2016)

7. Спасов А.А., Попов Ю.В., Лобасенко В.С., Корчагина Т.К., Васильев П.М., Кузнецова В.А., Бригадирова А.А., Ращенко А.И., Бабков Д.А., Кочетков А.Н., Ковалева А.И., Ефремова О.С. Синтез и фармакологическая активность производных 3-феноксибензойной кислоты Биоорганическая химия, Т. 43. – № 2. – С. 189-196. (год публикации - 2017)
10.7868/S0132342317020178

8. Khaliullin F., Valieva A., Spasov A., Kuznetsova V., Raschenko A., Babkov D. Synthesis of Potential agents for the Therapy of Type 2 Diabetes Mellitus Based on Thietane Containing 2-Bromoimidazole-4,5-Dicarboxylic acid derivatives International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research, Vol. 42, No. 2, P. 82-86 (год публикации - 2017)

9. Васильев П.М., Спасов А.А., Ворфоломеева В.В., Яналиева Л.Р., Кочетков А.Н., Кузнецова В.А., Ковалева А.И., Бабков Д.А., Морковник А.С., Жуковская О.Н., Анисимова В.А. Консенсусный поиск in silico бифункциональных производных бензимидазола с антидиабетической активностью Тез. докл. XXIII Российского Национального конгресса «Человек и лекарство» (М., 11-14 апр. 2016 г.), c. 168-169 (год публикации - 2016)

10. Spasov A.A., Vasil’ev P.M., Babkov D.A., Prokhorova T.Y., Sturova E.A., Klimochkin Y.N., Leonova M.V., Baimuratov M.R. New dipeptidyl peptidase 4 inhibitors among adamantane derivatives Russian Journal of Bioorganic Chemistry, Vol. 43, No. 4, P. 449-455 (год публикации - 2017)
10.1134/S1068162017040124

11. Бабков Д.А., Сапожникова И.М., Близник А.М. Пиразолотриазины – новый класс ингибиторов дипептидилпептидазы-4 для лечения сахарного диабета 2 типа Тез. докл. ХХ Менделеевского съезда по общей и прикладной химии (Екатеринбург, 25-30 сентября 2016 г.). В 5 т., Т. 4. Секция 8. Медицинская химия: фундаментальные и прикладные аспекты, с. 451 (год публикации - 2016)

12. Спасов А.А., Лобасенко В.С., Косолапов В.А., Бабков Д.А., Кузнецова В.А., Майка О.Ю., Попов Ю.В., Корчагина Т.К. Синтез и фармакологическая активность производных 3-феноскибензойной кислоты Химико-фармацевтический журнал (год публикации - 2016)

13. Спасов А.А., Петров В.И., Минкин В.И. (редакторы) Антидиабетогенный потенциал бензимидазолов: химия, фармакология, клиника: монография Волгоград: Изд-во ВолгГМУ, 548 с. (год публикации - 2016)

14. Спасов А.А., Бабков Д.А., Прохорова Т.Ю., Стурова Е.А., Мулеева Д.Р., Демидов М.Р., Осипов Д.В., Осянин В.А., Климочкин Ю.Н. Synthesis and biological evaluation of 2-acylbenzofuranes as novel α-glucosidase inhibitors with hypoglycemic activity Chemical Biology & Drug Design (год публикации - 2016)

15. Спасов А.А., Бабков Д.А., Мулеева Д.Р., Майка О.Ю. Моделирование сахарного диабета типа 2 у крыс на высокожировой диете с индукцией стрептозотоцином Вестник Волгоградского Государственного Медицинского Университета, №1 (61), С. 30-32 (год публикации - 2017)

16. Spasov A.A., Vassiliev P.M., Lenskaya K.V., Anisimova V.A., Kuzmenko T.A., Morkovnik A.S., Kosolapov V.A., Babkov D.A. Hypoglycemic potential of cyclic guanidine derivatives. Directed search, pharmacology, clinics Pure and Applied Chemistry, Vol. 89, No. 8, P. 1007-1016 (год публикации - 2017)
10.1515/pac-2016-1024

17. Spasov A.A., Solov’eva O.A., Kuznetsova V.A. Protein Glycation During Diabetes Mellitus and the Possibility of its Pharmacological Correction Pharmaceutical chemistry journal, Vol. 51, No. 6, P. 429-433. (год публикации - 2017)
10.1007/s11094-017-1627-y

18. Спасов А.А., Соловьева О.А., Кузнецова В.А. Гликирование белков при сахарном диабете и возможности его фармакологической коррекции Химико-фармацевтический журнал, Т. 51, №6, С. 3-7 (год публикации - 2017)

19. Klochkov V.G., Vasiliev P.M., Spasov A.A., Babkov D.A. Directed in silico and in vitro search of novel α-glucosidase inhibitors MedChem Russia 2017: 3rd Russian Conference on Medicinal Chemistry: Abstract book Kazan: Kazan Federal University, 280 p. – P. 25 (год публикации - 2017)

20. Васильев П.М., Ворфоломеева В.В., Кочетков А.Н., Кузнецова В.А., Яналиева Л.Р., Бутов Г.М., Бурмистров В.В., Попов О.А. Иерархическая оценка структурного сходства фармакологически активных соединений Химико-фармацевтический журнал (год публикации - 2016)

21. Васильев П.М., Ворфоломеева В.В., Яналиева Л.Р., Кузнецова В.А., Ковалева А.И., Бабков Д.А. Консенсусный поиск in silico ингибиторов реакции Майяра с двойной активностью Тез. докл. Кластера конференций по органической химии «Оргхим-2016» (Санкт-Петербург, пос. Репино, 27 июня - 01 июля 2016 г.), с. 542-543 (год публикации - 2016)

22. Spasov A. A., Babkov D.A., Sysoeva V.A., Litvinov R.A., Shamshina D.D., Ulomsky E.N., Savateev K.V., Fedotov V.V., Slepukhin P.A., Chupakhin O.N., Charushin V.N., Rusinov V.L. 6-Nitroazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-ones as Antidiabetic Agents Archiv der pharmazie, Vol. 350, No. 12, p. 1700226 (год публикации - 2017)
10.1002/ardp.201700226

23. Клочков В.Г., Яналиева Л.Р., Васильев П.М., Ращенко А.И., Сушко В.А. Нейросетевая квантово-химическое QSAR-модель разрывателей поперечных сшивок гликированных белков XXIV Российский Национальный конгресс «Человек и лекарство», г. Москва, С. 99-100 (год публикации - 2017)

24. Спасов А.А., Попов Ю.В., Лобасенко В.С., Корчагина Т.К., Кузнецова В.А., Бригадирова А.А., Ращенко А.И., Соловьева О.А., Бабков Д.А., Ковалева А.И., Адгишев Н.Ю., Ефремова Синтез и фармакологическая активность производных 3-феноксибензойной кислоты Биоорганическая химия (год публикации - 2016)

25. Ухин Л.Ю., Алексеенко Д.В., Морковник А.С., Дмитриева О.И., Шепеленко Е.Н., Кузьмина Л.Г., Кузнецова В.А., Мулеева Д.Р., Бабков Д.А. 3-[5-(1,1-Диметилбигуанидил)]изобензофуран-1-он – структурный аналог антидиабетического препарата метформин. Синтез, структура, свойства Химико-фармацевтический журнал (год публикации - 2016)

26. Спасов А.А., Анисимова В.А., Васильев П.М., Ленская К.В., Петров В.И., Кузьменко Т.А., Диваева Л.Н., Морковник А.С. Антидиабетогенные свойства циклических гуанидинов (направленный поиск, фармакология, клиника) Тез. докл. ХХ Менделеевского съезда по общей и прикладной химии (Екатеринбург, 25-30 сентября 2016 г.). В 5 т., Т. 4. Секция 8. Медицинская химия: фундаментальные и прикладные аспекты, с. 400 (год публикации - 2016)

27. Жуковская О.Н., Спасов А.А., Кузьменко Т.А., Морковник А.С., Кучерявенко А.Ф., Анисимова В.А., Салазникова О.А., Гайдукова К.А., Кузнецова В.А., Бабков Д.А., Гречко О.Ю., Елисеева Н.В., Ращенко А.И. Синтез и фармакологическая активность трифторметилсодержащих имидазо[1,2-a]бензимидазолов Химико-фармацевтический журнал (год публикации - 2016)

28. Клочков В.Г. Виртуальный скрининг ингибиторов α‑глюкозидазы в ряду синтетических хроманов методом структурного сходства к природным хроманам Сборник материалов VII Всероссийской конференции «Молодая фармация – потенциал будущего», г. Санкт-Петербург, С. 682-684. (год публикации - 2017)

29. Spasov A.A., Popov Y.V., Lobasenko V.S., Korchagina T.K., Vassiliev P.M., Kuznetsova V.A., Brigadirova A.A., Rashchenko A.I., Babkov D.A., Kochetkov A.N., Kovaleva A.I., Efremova O.S Synthesis and pharmacological activity of 3-phenoxybenzoic acid derivatives Russian Journal of Bioorganic Chemistry, Vol. 43, No. 2, P. 163-169 (год публикации - 2017)
10.1134/S1068162017020145

30. Васильев П.М., Спасов А.А., Кузнецова В.А., Ворфоломеева В.В., Яналиева Л.Р., Кочетков А.Н. Consensus ensemble neural network modeling of Maillard reaction inhibitors Тез. докл. ХХ Менделеевского съезда по общей и прикладной химии (Екатеринбург, 25-30 сентября 2016 г.). В 5 т., Т. 5. International symposium «From empirical to predictive chemistry», p. 128 (год публикации - 2016)

31. Русинов В.Л., Сапожникова И.В., Близник А.М., Чупахин О.Н., Чарушин В.Н., Спасов А.А., Васильев П.М., Кузнецова В.А., Ращенко А.И., Бабков Д.А. Synthesis and evaluation of novel [1,2,4]triazolo[5,1-c]-[1,2,4]triazines and pyrazolo[5,1-c][1,2,4]triazines as potential anti-diabetic agents Bioorganic Chemistry (год публикации - 2016)

32. Спасов А.А., Кузнецова В.А., Русинов В.Л., Соловьева О.А., Ковалева А.И., Сапожникова И.М., Близник А.М. Антигликирующее средство новой группы биологически активных веществ для профилактики отдаленных последствий сахарного диабета Тез. докл. Кластера конференций по органической химии «Оргхим-2016» (Санкт-Петербург, пос. Репино, 27 июня - 01 июля 2016 г.), с. 660-661 (год публикации - 2016)

33. Кузнецова В.А., Соловьева О.А., Ковалева А.И., Сапожникова И.М., Близник А.М. Антигликирующая активность новых производных 1,2,4-триазина Тез. докл. ХХ Менделеевского съезда по общей и прикладной химии (Екатеринбург, 25-30 сентября 2016 г.). В 5 т., Т. 4. Секция 8. Медицинская химия: фундаментальные и прикладные аспекты, с. 490 (год публикации - 2016)

34. Титова Е.С., Васильев П.М., Рахимов А.И., Ворфоломеева В.В., Яналиева Л.Р. Fluorine influence on pharmaceutical activity of thiourocyl derivatives Fluorine notes, Vol. 2(105), 3 p. (год публикации - 2016)
10.17677/fn20714807.2016.02.03

35. Жуковская О.Н., Яковлев Д.С., Бригадирова А.А. Фармакологические свойства соединений, содержащих две привилегированные подструктуры – дифенил и бензимидазол Тез. докл. ХХ Менделеевского съезда по общей и прикладной химии (Екатеринбург, 25-30 сентября 2016 г.). В 5 т., Т. 4. Секция 8. Медицинская химия: фундаментальные и прикладные аспекты, с. 495 (год публикации - 2016)

36. Спасов А.А., Халиуллин Ф.А., Бабков Д.А., Тимирханова Г.А., Кузнецова В.А., Науменко Л.В., Мулеева Д.Р., Майка О.Ю., Прохорова Т.Ю., Стурова Е.А Синтез и антидиабетическая активность производных тиазоло[2,3-f]пурина и их аналогов ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, Т. 51, №7, С. 13-19 (год публикации - 2017)

37. Klochkov V.G., Vasiliev P.M., Babkov D. A. Directed search for novel α-glucosidase inhibitors using structure similarity with tested substances KSSCI 2017: 3rd Kazan Summer School on Chemoinformatics: Book of abstracts Kazan: Kazan Federal University, 92 p. – P. 56. (год публикации - 2017)

38. Ворфоломеева В.В., Васильев П.М., Кузнецова В. А., Ковалева А.И., Бутов Г.М., Бурмистров В.В., Попов О.А. Консенсусный поиск ингибиторов реакции Майяра в ряду гетероциклических производных адамантана Тез. докл. ХХ Менделеевского съезда по общей и прикладной химии (Екатеринбург, 25-30 сентября 2016 г.). В 5 т., Т. 4. Секция 8. Медицинская химия: фундаментальные и прикладные аспекты, с. 469 (год публикации - 2016)

39. Спасов А.А., Ращенко А.И., Бригадирова А.А. Оптимизация методики для изучения регликирующей активности химических соединений Вестник ВолгГМУ, № 1(57), с. 30-32 (год публикации - 2016)

40. Яналиева Л.Р., Васильев П.М., Спасов А.А., Ращенко А.И., Ворфоломеева В.В., Озеров А.А., Гейсман А.Н., Шматова Е.Н. Фармакофорный поиск разрывателей сшивок гликированных белков Тез. докл. XXIII Российского Национального конгресса «Человек и лекарство» (М., 11-14 апр. 2016 г.), с. 212 (год публикации - 2016)

41. Жуковская О.Н., Спасов А.А., Кузьменко Т.А., Морковник А.С., Кучерявенко А.Ф., Анисимова В.А., Салазникова О.А., Гайдукова К.А., Кузнецова В.А., Бабков Д.А., Гречко О.Ю., Елисеева Н.В., Ращенко А.И. Синтез и фармакологическая активность трифторметилсодержащих имидазо[1,2-a]бензимидазолов Химико-фармацевтический журнал, Т. 52, № 5, С. 3–9 (год публикации - 2018)
10.30906/0023-1134-2018-52-5-3-9.

42. Спасов А.А., Ращенко А.И. Терапевтический потенциал разрывателей поперечных сшивок гликированных белков Вестник ВолгГМУ, № 1(57), с. 12-15. (год публикации - 2016)

43. Spasov A.A., Babkov D.A., Prokhorova T.Y., Sturova E.A., Muleeva D.R., Demidov M.R., Osipov D.V., Osyanin V.A., Klimochkin Y.N. Synthesis and biological evaluation of 2-acylbenzofuranes as novel α-glucosidase inhibitors with hypoglycemic activity Chemical Biology and Drug Design, 00:1–6 (год публикации - 2017)
10.1111/cbdd.13038

44. Vassiliev P.M., Spasov A.A., Sysoeva V.A., Babkov D.A., Mayka O.Yu, Yanalieva L.R., Vorfolomeeva V.V., Kochetkov A.N. Consensus in silico and in vitro search for antidiabetic compounds with combined antiglycation and targeted hypoglycemic activities MedChem Russia 2017: 3rd Russian Conference on Medicinal Chemistry: Abstract book Kazan: Kazan Federal University, 280 p. – P. 91 (год публикации - 2017)

45. Spasov A.A., Khaliullin F.A., Babkov D.A., Timirkhanova G.A., Kuznetsova V.A., Naumenko L.V., Muleeva D.R., Maika O.Y., Prokhorova T.Y., Sturova E.A. Synthesis and Antidiabetic Activity of Thiazolo[2,3-f]Purine Derivatives and Their Analogs Pharmaceutical chemistry journal, Vol. 51, No. 7, pp. 533–539 (год публикации - 2017)
10.1007/s11094-017-1649-5.

46. Ворфоломеева В.В., Змиевская Е.А., Васильев П.М., Кузнецова В.А., Соколова Е.В. Методология построения Нейросетевых квантово-химических QSAR-моделей на примере ингибиторов реакции Майяра XXIV Российский Национальный конгресс «Человек и лекарство», г. Москва, С. 93 (год публикации - 2017)

47. Яналиева Л.Р., Васильев П.М., Бригадирова А.А., Ращенко А.И., Климочкин Ю.Н., Леонова М.В. Консенсусный поиск разрывателей поперечных сшивок гликированных белков Тез. докл. ХХ Менделеевского съезда по общей и прикладной химии (Екатеринбург, 25-30 сентября 2016 г.). В 5 т., Т. 4. Секция 8. Медицинская химия: фундаментальные и прикладные аспекты, с. 580 (год публикации - 2016)

48. Ворфоломеева В.В., Васильев П.М., Спасов А.А., Кузнецова В.А., Ковалева А.И., Яналиева Л.Р., Бутов Г.М., Бурмистров В.В., Лысых Б.А. Поиск ингибиторов реакции Майяра методом квантово-химического QSAR-моделирования Тез. докл. XXIII Российского Национального конгресса «Человек и лекарство» (М., 11-14 апр. 2016 г.), с. 170 (год публикации - 2016)

49. Клочков В.Г., Демидов М.Р. Исследование новых фенилхромановых производных в качестве ингибиторов α-глюкозидазы in vitro и in silico Сборник материалов VII Всероссийской конференции «Молодая фармация – потенциал будущего», г. Санкт-Петербург, С. 679-682 (год публикации - 2017)

50. Спасов А.А., Гейсман А.Н., Косолапов В.А., Бабков Д.А., Ращенко А.И., Кузнецо-ва В.А., Майка О.Ю., Озеров А.А. Синтез и фармакологическая активность новых S-карбоксиалкильных производных 2-тиоурацила Химико-фармацевтический журнал (год публикации - 2016)

51. Васильев П.М. Consensus approach in QSAR KSSCI 2017: 3rd Kazan Summer School on Chemoinformatics: Book of abstracts Kazan: Kazan Federal University, 92 p. – P. 24 (год публикации - 2017)

52. Яналиева Л.Р., Бригадирова А.А. Фармакофорный поиск разрывателей сшивок гликированных белков среди производных урацила Фармация, Спец. вып., с. 120-124 (год публикации - 2016)

53. Rusinov V.L., Sapozhnikova I.M., Bliznik A.M., Chupakhin O.N., Charushin V.N., Spasov A.A., Vassiliev P.M., Kuznetsova V.A., Rashchenko A.I., Babkov D.A. Synthesis and evaluation of novel [1,2,4]triazolo[5,1-c][1,2,4]triazines and pyrazolo[5,1-c][1,2,4]triazines as potential antidiabetic agents Archiv der Pharmazie, Vol. 350, No. 5, 1600361 (год публикации - 2017)
10.1002/ardp.201600361

54. Спасов А.А., Васильев П.М., Ленская К.В., Анисимова В.А., Кузьменко Т.А., Косолапов В.А., Бабаков Д.А. Hypoglycemic potential of cyclic guanidine derivatives Pure and Applied Chemistry (год публикации - 2016)

55. Спасов А.А., Петров В.И. (редакторы) Мишень-ориентированный поиск антидиабетических средств: монография Волгоград: Изд-во ВолгГМУ (год публикации - 2016)