КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 14-15-00994
НазваниеИзучение генотипических и фенотипических характеристик атипичного гемолитико-уремического синдрома у детей
Руководитель Цыгин Алексей Николаевич, Доктор медицинских наук
Организация финансирования, регион Федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей" Министерства здравоохранения Российской Федерации , г Москва
Конкурс №1 - Конкурс 2014 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-205 - Урология и нефрология
Ключевые слова атипичный гемолитико-уремический синдром, тромботическая микроангиопатия, острая почечная недостаточность, факторы регуляции комплемента, мутации, биологические агенты
Код ГРНТИ76.03.39
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Изучение механизмов формирования орфанных болезней является одной из приоритетных задач современной медицины. Гемолитико-уремический синдром является наиболее распространенной причиной острой почечной недостаточности в детском возрасте. Типичным вариантом гемолитико-уремического синдрома является постдиарейный, ассоциированный с инфекцией штаммами кишечной палочки, продуцирующими Шига-токсин, вызывающий повреждение эндотелия преимущественно почечных сосудов с образованием в них тромбов, нарушающих циркуляцию что приводит к почечной недостаточности с необходимостью проведения диализа. В отличие от этого, атипичный вариант гемолитико-уремического синдрома (аГУС), встречающийся с частотой 2 случая на миллион населения и относящийся к орфанным заболеваниям имеет иной патогенез. Его основным звеном является дисфункция системы комплемента, одного из ключевых звеньев иммунной системы. Неконтролируемая активация альтернативного пути комплемента сопровождается образованием его С5 фракции с последующей выработкой мембрано-атакующего комплекса, вызывающего повреждение эндотелия сосудов и картину тромботической микроангиопатии. Причинами дисфункции системы комплемента в большинстве случаев является дефицит комплемент-регулирующих факторов (CFH, CFI, CFB), обеспечивающих подавление специфической конвертазы, переводящей С3 фракцию в С5. Основными причинами нарушения продукции комплемент-регулирующих факторов являются мутации генов, кодирующих их выработку или образование антител, главным образом к фактору H. С учетом патогенетических особенностей, аГУС часто имеет тяжелое течение, зачастую с рецидивами и исходом в терминальную стадию хронической почечной недостаточности, часть случаев носит семейный характер. В клинических условиях дифференциация типичного и атипичного ГУС очень важна, поскольку имеется возможность применения препарата экулизумаб, представляющего собой моноклональные антитела к С5 компоненту комплемента. Учитывая крайне высокую стоимость препарата, актуальным является углубленное исследование факторов, участвующих в развитии аГУС для выработки объективных диагностических критериев. С этой целью, планируется исследовать 200 больных с предполагаемым диагнозом аГУС с оценкой их клинического и метаболического статуса, проведением молекулярно-генетического исследования и оценки эффективности терапии, в том числе экулизумабом. На основании полученных данных предполагается получить новые приоритетные результаты по этиологии и патогенезу аГУС, разработать панель для секвенирования генов, ответственных за развитие болезни.. В практическом отношении важной окажется разработка диагностической стратегии при гемолитико-уремическом синдроме, позволяющая на ранних стадиях выявить его атипичные формы.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Публикации
1.
Alexey Tsygin, Svetlana Dmitrienko, Alexandra Mazo, Petr Ananin, Alexandr Pushkov, Ludmila Leonova, Patricia Povilaitite, Kirill Savostyanov
A case of atypical hemolytic uremic syndrome with homozygous CFH gene polymorphism previously linked to dense deposit disease.
Pediatric Nephrology, Vol 29, N 9, Sep 2014, p1824 (год публикации - 2014)
10.1007/s00467-014-2904-6
Публикации
1.
Alexandra Mazo, Petr Ananin, Alexandr Pushkov, Kirill Savostyanov, Tatyana Vashurina, Tatyana Pankratenko, Dmitriy Zverev, Alexey Tsygin
A NOVEL MUTATIONS OF CFB GENE IN CHILD WITH ATYPICAL HEMOLYTIC UREMIC SYNDROME
Pediatric Nephrology, №9, vol.30, p.1651 (год публикации - 2015)
10.1007/s00467-015-3130-6
2.
А. Н. Цыгин, Т. В. Вашурина, Т. В. Маргиева, П. В. Ананьин, А. М. Мазо, А. А. Пушков, К. В. Савостьянов
Федеральные клинические рекомендации по оказанию помощи детям с гемолитико-уремическим синдромом
Педиатрическая Фармакология, №4, Том 12, 2015, c. 447-455 (год публикации - 2015)
10.15690/pf.v12i4.1427
3.
Alexey Tsygin, Alexandra Mazo, Petr Ananin, Tatiana Vashurina, Tatiana Pankratenko, Liudmila Leonova, Alexander Pushkov, Olga Zrobok, Kirill Savostyanov
PREVALENCE OF COMPLEMENT SYSTEM GENE MUTATIONS AND POLYMORPHISMS IN RUSSIAN CHILDREN WITH ATYPICAL HEMOLYTIC UREMIC SYNDROME
Pediatric Nephrology, №9, vol.30, p.1672 (год публикации - 2015)
10.1007/s00467-015-3130-6
4.
Petr Ananin, Alexandra Mazo, Olga Komarova, Tatyana Vashurina, Alexandr Pushkov, Kirill Savostyanov, Ludmila Leonova, Patricia Povilaitite, Alexey Tsygin
A CASE OF DENSE DEPOSIT DISEASE WITH PSORIASIS IN A 2-YEAR OLD GIRL
Pediatric Nephrology, №9, vol.30, p.1696 (год публикации - 2015)
10.1007/s00467-015-3130-6
5. Ананьин П.В., Мазо А.М., Вашурина Т.В., Маргиева Т.В., Пушков А.А., Савостьянов К.В., Столяревич Е.С., Негода В.М., Цыгин А.Н. CЛУЧАЙ АТИПИЧНОГО ГЕМОЛИТИКО-УРЕМИЧЕСКОГО СИНДРОМА, АССОЦИИРОВАННОГО С МУТАЦИЕЙ МЕМБРАННОГО КОФАКТОРНОГО ПРОТЕИНА (MCP) Нефрология и Диализ, Том 18 №3 C. 337-342 (год публикации - 2016)
Публикации
1.
Мазо А.М., Ананьин П.В., Пушков А.А., Савостьянов К.В., Вашурина Т.В., Панкратенко Т.Е., Зверев Д.В., Цыгин А.Н.
A familial case of phenotypic heterogeneity of thrombomodulin mutation in aHUS
Pediatric Nephrology, 31:1879-1880 (год публикации - 2016)
10.1007/s00467-016-3467-5
2.
Цыгин А., Ананьин П., Мазо А., Вашурина Т., Пушков А., Савостьянов К.
MUTATION SPECTRUM IN RUSSIAN CHILDREN WITH ATYPICAL HEMOLYTIC UREMIC SYNDROME
Pediatric Nephrology, Т. 32. № 9. С. 1759. (год публикации - 2017)
10.1007/s00467-017-3753-x
3. Галиева Г.М., Имаева Л.Р., Ахметшин Р.З., Латыпова А.Р., Латыпов И.З., Савостьянов К.В., Цыгин А 7. .КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ АТИПИЧНОГО ГЕМОЛИТИКО-УРЕМИЧЕСКОГО СИНДРОМА У РЕБЕНКА Клиническая нефрология, № 2. С. 28-31. (год публикации - 2017)
4. Каган М.Ю., Афанасьева Е.И., Фроленко А.Л., Резник Н.В., Савостьянов К.В., Цыгин А.Н. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, ассоциированная с врождённым дефицитом ADAMTS13 Нефрология и диализ, Том 18 №3 C. 309-318 (год публикации - 2016)
5.
Цыгин А.Н., Ананьин П.В., Мазо А.М., Пушков А.А., Вашурина Т.В., Панкратенко Т.Е., Музуров А.Л., Савостьянов К.В.
An ongoing study of aHUS gene mutations in Russian children
Pediatric Nephrology, 31: 1880-1881 (год публикации - 2016)
10.1007/s00467-016-3467-5
6. Цыгин А.Н., Мазо А.М., Ананьин П.В., Вашурина Т.В., Пушков А.А., Зверев Д.В., Эмирова Х.М., Панкратенко Т.Е., Музуров А.Л., Негода В.М., Заболотских О.Б., Баринов В.Н., Ушакова Н.В., Макарец Б.Г., Альбот В.В., Каган М.Ю., Савостьянов К.В., Баранов А.А. Клиническая и генетическая характеристика российских детей с атипичным гемолитико-уремическим синдромом. Педиатрия (год публикации - 2017)