КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

---

Номер 22-14-00146

НазваниеНовый аденовирусный вектор для терапии онкозаболеваний и вакцины против наиболее актуального пневмовируса

РуководительНетёсов Сергей Викторович, Доктор биологических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Новосибирский национальный исследовательский государственный университет", Новосибирская обл

Период выполнения при поддержке РНФ

2022 г. - 2024 г.

Конкурс№68 - Конкурс 2022 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами».

Область знания, основной код классификатора 04 - Биология и науки о жизни, 04-110 - Общая и молекулярная микробиология; вирусология

Ключевые словаАденовирусы, онколитические вирусы, рекомбинантные вирусы, пневмовирусы, виротерапия, векторные вакцины

Код ГРНТИ34.25.21

СтатусЗакрыт досрочно

---

 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

---

Аннотация
Аденовирусные векторы являются одними из самых часто используемых эукариотических вирусных векторов для онколитической терапии и векторных вакцин благодаря совокупности своих свойств, таких как стабильность их ДНК-генома, простота наработки в высоких титрах, высокая ёмкость для клонирования трансгенов и хороший профиль безопасности, подтверждённый десятками клинических испытаний. Подавляющее большинство аденовирусных векторов, направленных на иммунотерапию злокачественных опухолей, а также многие вакцинные векторы разработаны на основе аденовируса серотипа 5 (Ад5). Однако, Ад5 благодаря своей широкой распространенности среди человеческой популяции по всему миру ограничен в использовании из-за имеющегося иммунитета к нему и поэтому нередко малоэффективен. Поэтому получили развитие так называемые альтернативные серотипы, имеющие меньшее распространение и обладающие улучшенными по сравнению с Ад5 онколитическими/иммуногенными свойствами. Одним из таких перспективных серотипов является аденовирус серотипа 6 (Ад6). Ад6 значительно менее распространен и при этом обладает высоким онколитическим потенциалом в отношении солидных опухолей, что нами было недавно продемонстрировано. Кроме того, благодаря разработанному нами методу быстрого конструирования рекомбинантных Ад6-векторов, мы получили первые онколитические рекомбинантные штаммы, содержащие промотор человеческого гена hTERT и ген человеческого ГМ-КСФ и обладающие более высокой по сравнению с исходным штаммом эффективностью. Это делает Ад6 перспективной универсальной платформой для конструирования различных рекомбинантных лечебно-профилактических препаратов. В ходе предлагаемого проекта планируется получить новые рекомбинантные штаммы на основе Ад6 с улучшенными цитолитическими и иммуностимулирующими свойствами для лечения злокачественных новообразований. Наконец, мы предполагаем получить рекомбинантные штаммы Ад6, перспективные в качестве векторных вакцин против актуального патогена человека семейства Pneumoviridae.

Ожидаемые результаты
Будут проведены экспериментальные работы по расширению возможностей векторной системы на основе аденовируса 6 серотипа для конструирования новых онколитических вирусов и векторных вакцин. С этой целью нами будет доработан метод быстрого конструирования рекомбинантных штаммов аденовируса серотипа 6, который мы начали разрабатывать несколько лет назад. В ходе работ будут созданы и первично охарактеризованы новые модифицированные рекомбинантные онколитические штаммы аденовируса 6 серотипа. Поскольку у руководителя проекта в начале 2000-х годов имелся опыт по доведению одного из делеционных вариантов аденовирусов до стадии доклинических и клинических испытаний, то эта часть проекта будет не просто фундаментальным исследованием, но также будет ориентирована на получение новых аденовирусных онколитических штаммов, перспективных для применения с целью лечения некоторых онкозаболеваний. В этой связи онколитические свойства полученных штаммов будут оценены в сравнении с уже имеющимися вариантами на различных культурах опухолевых клеток для отбора наиболее перспективных из полученных вариантов и наиболее перспективных направлений конструирования новых. Также будет биоинформатически рассчитана, сконструирована и первично охарактеризована кандидатная рекомбинантная векторная вакцина на основе этого же аденовируса 6 серотипа против инфекции, вызываемой одним из пневмовирусов человека, выбор которого будет сделан в первый год выполнения проекта на основе анализа мировых и российских данных по этиологии ОРВИ. Предлагаемый проект имеет значительную социальную значимость как в плане конструирования перспективных онколитических препаратов, так и в части получения кандидатной вакцины против одного из наиболее значимых возбудителей серьезных ОРВИ. В результате выполнения проекта предполагается как минимум 8 публикаций в ведущих российских двуязычных журналах и международных журналах по результатам доработки эффективного метода получения рекомбинантных штаммов аденовируса 6 серотипа, а также по получению и свойствам новых онколитических штаммов аденовируса 6 серотипа и по получению и свойствам кандидатных вакцинных штаммов на основе того же аденовируса для профилактики серьезных респираторных заболеваний. Планируется также представить доклады на конгрессах и конференциях различных уровней по результатам выполнения проекта.

---

 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

---