КАРТОЧКА
ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер 22-13-00161
НазваниеФосфорилзамещенные гетеростероиды – новый класс противоопухолевых агентов
РуководительВолкова Юлия Алексеевна, Кандидат химических наук
Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского Российской академии наук, г Москва
| Период выполнения при поддержке РНФ | 2022 г. - 2024 г. |
Конкурс№68 - Конкурс 2022 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами».
Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах, 03-103 - Синтез, строение и свойства природных и физиологически активных веществ; медицинская химия и прогнозирование различных видов биоактивности
Ключевые словаФосфорилзамещенные гетероциклы, стероиды, полифункциональные реагенты, тиогидразиды, противоопухолевые агенты, рак молочной железы, рак предстательной железы
Код ГРНТИ31.21.00
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Борьба с онкологическими заболеваниями, занимающими второе место в структуре общей смертности населения развитых стран, является приоритетной задачей современного мирового сообщества. Несмотря на определенные успехи в персонализированной медицине и внедрению ряда новых технологий, численность контингентов больных раком репродуктивных органов и показатели смертности в этой группе больных продолжают расти. Согласно статистике Всемирной Организации Здравоохранения ежегодно регистрируется более миллиона случаев рака предстательной железы и более двух миллионов случаев рака молочной железы. Лекарственные препараты для лечения этих форм рака часто вызывают значительные побочные эффекты, снижающие качество жизни онкологических больных. Развитие таргетной терапии заметно улучшило показатели выживаемости в некоторых группах больных, при этом проблема развития резистентности остается до сих пор практически неразрешенной. В связи с чем, разработка новых, сильнодействующих и селективных цитотоксических средств от рака предстательной и молочной желез остается весьма актуальной и практически значимой задачей современной медицинской химии и онкологии. Одно из ведущих направлений поиска противоопухолевых препаратов нового поколения связано с изучением потенциала гетероциклических производных стероидов (гетеростероидов). Аналоги стероидных гормонов – они, не только проявляют избирательное биологическое действие при минимальной токсичности, но и обладают сочетанием противоопухолевых эффектов, невозможных для нативных гормонов.
Целью данной работы является разработка методов синтеза и оценка антипролиферативной активности новых стероидов с дополнительным фосфорилсодержащим гетероциклическим фрагментом (производных пиразола, пиридазина, 1,3,4-тиадиазина, 1,3,4-тиадиазолина и 1,3,4-тиадиазола). Предполагается, что введение фосфорильных остатков будет способствовать увеличению противоопухолевой активности, метаболической стабильности и растворимости в воде гетеростероидов. Впервые в качестве универсальных предшественников в синтезе фосфорилзамещенных гетеростероидов буду изучены гидразиды фософрилтиомуравьиной кислоты. Запланирован синтез широкого ряда ранее неизвестных гетеростероидов с потенциальной антипролиферативной активностью по отношению к гормонозависимым и гормононезависимым линиям злокачественных клеток. Будет проведена разработка новых методов получения стероидных фосфорилзамещенных азотистых гетероциклов - пиразолинов, пиразолов и пиридазинов, по реакциям гетероциклизаций соответствующих карбонилсодержаших стероидов с функционализированными гидразидами фосфорилтиомуравьиной кислоты в условиях катализа кислотами Льюиса. Кроме того, значительное внимание будет уделено получению 1,3,4-тиадиазиновых, 1,3,4-тиадиазолиновых и 1,3,4-тиадиазольных производных, в том числе в реакциях окислительной ароматизации. Широкое варьирование структур продуктов, включающее получение спиросочленённых, связанных и аннелированного производных эстранового и андростанового рядов, модифицированных по кольцам A и D стероидных каркасов, обеспечит высокий уровень достоверности взаимосвязи фосфорилзамещенный гетеростероид – противоопухолевая активность. Для всех серий синтезированных соединений будут проведены биологические исследования, включающие оценку антипролиферативной активности и токсичности (in vitro) фосфорилзамещенных гетеростероидов на клеточных линиях рака предстательной и молочной желез. Запланировано определение влияния синтезированных соединений на транскрипционную активность рецепторов стероидных гормонов; исследование влияния соединений на деградацию рецепторов стероидных гормонов. Для соединений лидеров будет проведено сопоставление профилей биологической активности с аналогами, не содержащими фосфорильный фрагмент, с целью установления влияния последнего на антипролиферативную и антигормональную активность гетероциклических производных стероидов.
В проекте задействованы специалисты из различных областей наук о живом и химии, что позволит выполнить разработку на высоком методологическом уровне и получить перспективные лекарственные кандидаты для терапии гормонозависимых форм рака, а также терапии форм рака с de novo или приобретенной гормональной резистентностью. В процессе выполнения проекта будут получены новые фундаментальные данные о механизмах воздействия гетероциклических производных стероидов на рецепторы стероидных гормонов. В результате выполнения проекта будут установлены закономерности между структурой фосфорилзамещенного гетеростероида и его антипролиферативной активностью, что позволит выделить перспективные соединения для разработки новых классов противоопухолевых препаратов.
Ожидаемые результаты
В рамках выполнения проекта ожидаются следующие научные результаты:
1. 1. Впервые будут систематически изучены гидразоны тиогидразидов фосфорилмуравьиной кислоты и их изомеризационное равновесие. Будут найдены условия эффективного генерирования гидразонов тиогидразидов фосфорилмуравьиной кислоты из карбонилзамещенных стероидов и выявлены общие закономерности их реакционной способности в зависимости от функциональных заместителей в реагентах, а также внешних добавок.
2. Впервые будет разработана эффективная методология синтеза связанных, конденсированных и спиро-сочлененных фосфорилзамещенных гетеростероидов с использованием реакций карбонилсодержащих стероидов с гидразидами фосфорилтиомуравьиной кислоты. Будут получены широкие серии новых, не описанных ранее в мировой литературе, фосфорилзамещенных азастероидов - пиразолиновых, пиразольных, 1,3,4-тиадиазиновых, 1,2-дегиропиридазиновых, пиридазиновых, 1,3,4-тиадиазолиновых и 1,3,4-тиадиазольных производных эстранового и андростанового рядов.
3. Будут разработаны методы очистки продуктов реакций; проведение анализа реакционных смесей и выделение промежуточных и целевых соединений методом хроматографии (тонкослойной, колоночной, ВЭЖХ, ВЭГХ и препаративной ВЭЖХ). Для установления строения и характеризации продуктов будут использованы 1H, 13C, ЯМР спектроскопия (включая двумерные методики COSY, NOESY, HMBC, HSQC и т.д.), масс-спектрометрия высокого разрешения, ИК- и УФ-спектроскопия.
4. Будет проведено детальное исследование и оптимизация всех стадий синтетических методов для перспективных кандидатов с целью повышения общего выхода, исследования границ применимости и масштабирования процессов синтеза промежуточных и целевых продуктов.
5. Будет проведен первичный скрининг антипролиферативной активности соединений на моделях гормонозависимого и гормононезависимого рака. В проекте будут использованы клетки рака предстательной железы 22Rv1 (CRL-2505) и DU145 (HTB-81) и рака молочной железы MCF-7 (HTB-22) и MDA-MB-231 (CRM-HTB-26). Корреляция структура-активность будет построена в серии, содержащей не менее 40 соединений. Соединения-лидеры будут протестированы на клеточных моделях с частичной или полной гормональной резистентностью. Отобранные соединения, показывающие высокую специфическую активность на клетках гормонозависимых раков, будут протестированы как ингибиторы гормональных путей с помощью репортерного анализа.
6. Будет проведена оценка токсичности соединений в отношении неопухолевых клеток на моделях условно нормального эпителия согласно общепринятому методу. Исследования будут осуществлены в соответствии с методическими рекомендациями по экспериментальному изучению новых потенциальных противоопухолевых веществ. Среди соединений-лидеров будут отобраны те, которые обладают высокой активностью в отношении опухолевых клеток, но не повреждают нормальные клетки.
7. С целью установления влияния фосфорильного фрагмента на профиль противоопухолевой активности азастероидов будут получены структурные незамещенные и карбонилзамещенные аналоги соединений-лидеров, для которых будет проведена независимая оценка антипролиферативной активности. Сопоставление профилей биологической активности фосфорилзамещенных азастероидов и их аналогов позволит установить новые закономерности механизмов взаимодействия гетеростероидов с рецепторыми мишенями in vitro и оценить влияние боковых заместителей в азастероидах на их активность.
8. Планируется подготовка научных и педагогических кадров высшей квалификации в области органической синтеза и медицинской биохимии. Планируется выполнение 2-х дипломных и 1-й кандидатской работ.
Полученные результаты будут соответствовать мировому уровню исследований и могут иметь несколько направлений использования:
1) Расширение фундаментальных представлений закономерностей взаимосвязи «структура-активность» по отношению к различным линиям раковых клеток молочной и предстательной желез для гетероциклических производных стероидов и установление их молекулярного механизма взаимодействия со стероидными рецепторами. Испытания биологической активности целевых гетеростероидов в комбинации с визуализацией их лиганд-рецепторных взаимодействий с помощью компьютерных методов могут помочь в изучении механизма взаимодействия азастероидов с рецепторными мишенями in vitro и установлении влияния их структуры на антипролиферативную активность.
2) Ожидаемые соединения могут иметь и практическую ценность. Целевые фосфорилзамещенные гетероциклические производные стероидов представляют интерес для медицинской химии, как перспективные противоопухолевые препараты с улучшенными стабильностью, биодоступностью и селективностью действия.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Аннотация результатов, полученных в 2022 году
За отчетный период первые были систематически изучены гидразоны тиогидразидов фосфорилмуравьиной кислоты (ТФК). Найдено, что они гладко образуются из формил- и кето-содержащих стероидов в условиях кислотного катализа. На основании экспериментальных и литературных данных предложена схема изомеризационного равновесия гидразонов ТФК основанная на тион-тиольной таутомерии С=S фрагмента и цис-транс изомерии С=N связей. Показано, что реакция образования гидразонов ТФК не чувствительна к наличию в структуре стероида различных функциональных заместителей включая (Cl, Br, OH, OMe, OAc, активированная кратная связь) и позволяет вводить гидразоновый фрагмент по кольцам А и D стероидного каркаса. Показано, что гидразоны, получаемые из стероидных β-хлорвинилальдегидов и ТФК, при нагревании претерпевают самопроизвольную циклизацию с образованием 3-фосфорилзамещенного пиридазинового цикла. На основании полученных данных предложен метод синтеза ранее неизвестных фосфорилзамещенных пиридазиновых производных стероидов. Отработаны условия синтеза последних, продемонстрирована общность подхода для получения аннелированных по кольцам А и D пиридазиновых производных эстранового и андростанового рядов. Получена представительная серия фосфорилзамещенных пиридазиновых производных стероидов, содержащих различные заместители, как в фосфорильном остатке, так и в стероидном каркасе.
Проведена оценка антипролиферативной активности синтезированных гетероциклических производных стероидов в отношении линий клеток рака молочной железы MCF7, чувствительной к эстрогенам, а также эстроген-независимой линии рака молочной железы MDA-MB-231. Показано, что в целом MDA-MB-231 линия менее чувствительна к фосфорилзамещенным пиридазиновым производным стероидов, чем линия MCF7 в отношении которой значения IC50 составили 5.9-24.7 μМ. В результате скрининга были выявлены два соединения-лидера – Δ4-3-кето производные: (6’-[дифенилфосфорил]-андрост-4-ен-3-он[16,17-d]пиридазин) и (6’-[дифенилфосфамид]-андрост-4-ен-3-он[16,17-d]пиридазин), по активности сопоставимые с препаратом сравнения - цисплатином. Показано, что соединения-лидеры вызывают селективное подавление роста клеток люминального рака молочной железы MCF7, не снижают экспрессию рецептора андрогенов (AR), не изменяют экспрессию протеинкиназы B (Akt), фермента сигнального пути PI3K/Akt, регулирующего пролиферацию, рост и выживаемость клеток, и её фосфорилированной формы (фосфо-Akt). Рецептор эстрогенов альфа (ERα) предполагается как основная мишень для соединений-лидеров, отвечающая за их антипролиферативную активность в отношении люминального рака молочной железы. По совокупности результатов, нами впервые показано, что фосфорилзамещенные гетеростероиды могут обладать свойствами модуляторов ERα и представляют интерес для разработки на их основе противораковых средств для лечения гормонально-зависимых опухолей рака молочной железы.
Публикации
1. Волкова Ю., Козлов М., Заварзин И. Synthetic Routes to P(O)-Substituted Five-Membered Aromatic Heterocycles (2010-2021) TARGETS IN HETEROCYCLIC SYSTEMS, Societa chimica italiana, Italy, 26 (2022) (год публикации - 2022) https://doi.org/10.17374/targets.2023.26.18
2. Волкова Ю., Козлов М., Комков А., Горбатов С., Грачева С., Сальникова Д., Андреева О., Щербаков А., Заварзин И. Reactions of phosphinic chlorides with amines and elemental sulfur in the synthesis of organophosphorus compounds Сборник тезисов докладов "The Sixth International Scientific Conference “Advances in Synthesis and Complexing”, Москва, 26-30 сентября, Сборник тезисов докладов "The Sixth International Scientific Conference “Advances in Synthesis and Complexing”, Москва, 26-30 сентября, с. 62, приглашенный доклад (год публикации - 2022)
3. Волкова Ю.А., Козлов М.А., Комков А.В., Заварзин И.В. Синтез новых фосфорилзамещенных пиридазиновых производных стероидов Сборник тезисов докладов конференции III Научная конференция с международным участием «Динамические процеcсы в химии элементоорганических соединений», Сборник тезисов докладов конференции III Научная конференция с международным участием «Динамические процеcсы в химии элементоорганических соединений», Казань, 12-15 сентября 2022, с. 107, устный доклад (год публикации - 2022)
4. Малахова В.Р., Волкова Ю.А., Заварзин И.В. Flexible synthesis of Nitro-substituted heterosteroids Сборник тезисов докладов конференции The Sixth International Scientific Conference “Advances in Synthesis and Complexing”,, Сборник тезисов докладов конференции The Sixth International Scientific Conference “Advances in Synthesis and Complexing”, Москва, 26-30 сентября, с. 104, устный доклад (год публикации - 2022)
5. Сальникова Д.И., Козлов М.А., Федянина О.С., Богданов Ф.Б., Комков А.В., Заварзин И.В., Щербаков А.М., Волкова Ю.А. Фосфорилзамещенные пиридазиновые производные стероидов – перспективный класс модуляторов рецептора эстрогенов альфа Успехи молекулярной онкологии, Том 9, № 4 П.1 (2022) (год публикации - 2022)
6. Уваров Д.Ю., Волкова Ю.А., Заварзин И.В. Дизайн и синтез новых красителей ряда bodipy модифицированных 1,3,4-тиадиазольными остатками Сборник тезисов докладов конференции III Научная конференция с международным участием «Динамические процеcсы в химии элементоорганических соединений», Сборник тезисов докладов конференции III Научная конференция с международным участием «Динамические процеcсы в химии элементоорганических соединений», Казань, 12-15 сентября 2022, с. 178, стендовый доклад (год публикации - 2022)
7. Чурсин А.Ю., Волкова Ю.А., Заварзин И.В. Изучение реакционной способности (α-галогенметил)дифенилфосфиноксидов в отношении o фенилендиамина в присутствии молекулярной серы Сборник тезисов докладов конференции III Научная конференция с международным участием «Динамические процеcсы в химии элементоорганических соединений», Сборник тезисов докладов конференции III Научная конференция с международным участием «Динамические процеcсы в химии элементоорганических соединений», Казань, 12-15 сентября 2022, с. 189, стендовый доклад (год публикации - 2022)
Аннотация результатов, полученных в 2023 году
За отчетный период первые были систематически изучены реакции тиогидразидов фосфорилмуравьиной кислоты (ТФК) с окисями прегненолона, 21-бром-3α-ацетоксидигидропрегнанолоном, 2,4,16α-трибром-эстратриеном, 20-кето-Δ21,22-стероидами, 2- и 16-формил производными эстранового ряда, а также 16-формил-17-хлоро-андроста-5,16-диеном. Найдено, что β-окись прегненолона в кислых условиях вступает в реакцию c ТФК с образованием 3β,16α-дигидроксиспироандрост-5-ен-17,6΄΄[1,3,4]тиадиазинов, в то время как 21-бром-3β-ацетоксидигидропрегнанолона в основных условиях приводит к 17-(1,3,4-тиадиазин-5-ил)-андроста-5,16-диенам. Отработаны условия синтеза фосфорилзамещенных 1,3,4-тиадиазиновых производных стероидов спиро- и связанного строения. Показано, что 16-дегидропрегненолон ацетат в реакциях с ТФК приводит к пиразолинам аннелированного строения. Отработаны условия синтеза стероидных пиразолинов аннелированных по кольцу D. Предложен синтетический подход к фосфорилзамещенным стероидным пиразолам основанный на алкилировании (хлорметил)фосфиноксидами получаемого из 16-формилэстрона и гидразин гидрата стероидного [17,16-c]-NH-пиразола. Показано, что 2-формилэстрон, 17-хлор-16-формил-Δ1,3,5(10),эстратриенол и 17-хлор-16-формил андростан в окислительных условиях вступают в реакцию с ТФК с образованием 1,3,4-тиадиазольных производных. Найдено, что 1,3,4-тиадиазолиновые производные могут быть получены реакцией трёхкомпонентного сочетания ТФК с алифатическими кетонами и 20-кето-Δ21,22-стероидами. Разработаны удобные и простые в исполнении методики синтеза фосфорилзамещенных 1,3,4-тиадиазол-связанных стероидов. Продемонстрирована общность подхода для получения модифицированных по кольцам А и D производных эстранового и андростанового рядов. По совокупности, получены представительные серии 1,3,4-тиадиазиновых, 1,3,4-тиадиазольных и пиразолиновых стероидных производных, содержащих различные заместители, как в гетероциклическом остатке, так и в стероидном каркасе. Проведена оценка антипролиферативной активности 29 синтезированных 1,3,4-тиадиазольных производных стероидов в отношении клеток гормонозависимого рака молочной железы МСF7, клеток трижды негативного рака молочной железы MDA-MB-231, клеток рака предстательной железы с частичной гормональной зависимостью 22Rv1 и гормононезависимых клеток рака предстательной железы DU145. Анализ взаимосвязи структура-активность для синтезированных 1,3,4-тиадиазольных производных стероидов показал, что модификация эстрона по 2-му положению 2-P(O)(NHtBu)2-1,3,4-тиадиазольным фрагментом приводит к высокоактивному и селективному соединению-лидеру 2-(2-P(O)(NHtBu)2-1,3,4-тиадиазол)-Δ1,3,5(10)-эстратриен-17-ону, превосходящему по активности в отношении клеток МСF7 и DU145 препарат сравнения цисплатин [IC50(MCF-7) = 5.5 µM, IC50(DU145) = 5.0 µM]. Индекс селективности для соединения-лидера в отношении здоровых клеток молочной железы человека линии MCF-10A составил 2.9, что говорит о селективности соединения-лидера в отношении опухолевых клеток линии MCF7. Проведено молекулярное моделирование лиганд-рецепторных взаимодействий фосфорилзамещенных D-аннелированных стероидных пиридазинов, содержащих Δ4-3-кето фрагмент, c рецептором эстрогенов альфа (ERα). Показано, что наблюдаемый для них ингибирующий эффект в отношении ERα, может быть связан с тем, что объемные фосфорильные заместители сдвигают лиганды вглубь полости связывания, что обеспечивает образование дополнительных стабилизирующих контактов с аминокислотными остатками мишени.
Публикации
1. Козлов М., Тюрин А., Дмитренок А., Русак В., Федоров А., Заварзин И., Волкова Ю. Simple approach towards phosphorus-substituted spiro 1,3,4-thiadiazolines Tetrahedron, V. 150 - Р. 133746 (год публикации - 2023) https://doi.org/10.1016/j.tet.2023.133746
2. Шумакова В.С., Волкова Ю.А., Заварзин И.В. Реакции эфиров α-хлорметилфосфоновой кислоты с серой в среде морфлолина Известия Академии Наук - Серия химическая, №3, 2024 (год публикации - 2024)
3. Волкова Ю., Заварзин И. Synthesis of Phosphorus(V)-Substituted Six-Membered N-Heterocycles: Recent Progress and Challenges Molecules, V. 28 – P. 2472 (год публикации - 2023) https://doi.org/10.3390/molecules28062472
4. Волкова Ю., Щербаков А., Заварзин И. Thiohydrazides in the Synthesis of Functionalized Extranuclear Heterosteroids Chemistry Proceedings, 2024 (год публикации - 2023) https://doi.org/10.3390/ecsoc-27-16179
5. Большаков К.М., Козлов М.А., Волкова Ю.А., Заварзин И.В. Синтез 2-фосфорилбензотиазов S8-промотируемой циклоконденсацией 2-аминотиофенолов с 2-хлорметилфосфорилами Сборник тезисов X Молодежной конференция ИОХ РАН, Москва, 29 – 31 мая 2023 г., с. 116 (год публикации - 2023)
6. Большаков К.М., Козлов М.А., Волкова Ю.А., Заварзин И.В. Новый метод синтеза 2-замещенных бензоксазолов и бензотиазолов Сборник тезисов докладов Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов-2023», Москва, 19 – 21 апреля 2023 г., с. 44 (год публикации - 2023)
7. Волкова Ю.А., Щербаков А.М., Усова С.Д., Сидунец Ю.А., Комков А.М., Заварзин И.В. Синтез и оценка активности фосфор(v)-замещенных гетероциклических производных стероидов Сборник тезисов VIII Междисциплинарной конференции «Молекулярные и Биологические аспекты Химии, Фармацевтики и Фармакологии», Москва, 24 - 27 апреля 2023 г., с. 28., с.28 (год публикации - 2023)
8. Волченко М.Д., Усова С.Д., Сидунец Ю.А., Комков А.В., Волкова Ю.А., Заварзин И.В. Новые фосфор(V)-замещенные гетероциклические производные стероидов Сборник тезисов X Молодежной конференции ИОХ РАН, Москва, 29 – 31 мая 2023 г., с. 250 (год публикации - 2023)
9. Малахова В.Р., Волкова Ю.А., Заварзин И.В., Щербаков А.М. Синтез и оценка антипролиферативной активности 20-кето-∆21,22-стероидов Сборник тезисов X Молодежной конференции ИОХ РАН, Москва, 29 – 31 мая 2023 г., с. 190 (год публикации - 2023)
10. Малахова В.Р., Волкова Ю.А., Заварзин И.В., Щербаков А.М. Изучение реакции 20-кето-∆21,22-стероидов с тетранитрометаном в основных условиях Сборник тезисов докладов Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов-2023», Москва, 19 – 21 апреля 2023 г., с. 170 (год публикации - 2023)
11. Сальникова Д.И., Богданов Ф.Б., Федянина О.С., Чурсин А.Ю., Уваров Д.Ю., Волкова Ю.А., Заварзин И.В., Щербаков А.М. Новые стероидные 1,3,4-тиадиазины – перспективный класс антипролиферативных агентов Сборник тезисов VIII Всероссийской Конференции по молекулярной онкологии с международным участием, 20 - 22 декабря 2023., - (год публикации - 2023)
12. Чурсин А.Ю., Волкова Ю.А., Заварзин И.В. Новый метод синтеза 2-фосфор(V)замещенных бензимидазолов и их O-, S-аналогов Сборник тезисов докладов Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов-2023», Москва, 19 – 21 апреля 2023 г., с. 301 (год публикации - 2023)
13. Чурсин А.Ю., Волкова Ю.А., Заварзин И.В. Новый метод синтеза 2-фосфор(V)замещенных бензимидазолов и их O-, S- аналогов Сборник тезисов докладов XXXIII Всероссийского Менделеевского конкурса студентов-химиков, Казань, 16 - 21 апреля 2023 г., с. 73 (год публикации - 2023)
14. Чурсин А.Ю., Волкова Ю.А., Заварзин И.В. Новый метод синтеза 2-фосфор(V)замещенных аннелированных имидазолов и их O-, S- аналогов Сборник тезисов докладов X Молодежной конференции ИОХ РАН, Москва, 29 – 31 мая 2023 г., с. 99 (год публикации - 2023)
15. Шумакова В.С., Волкова Ю.А., Заварзин И.В. Изучение реакции α-хлорметилфосфонатов с морфолином в присутствии молекулярной серы Сборник тезисов докладов X Молодежной конференции ИОХ РАН, Москва, 29 – 31 мая 2023 г., с. 270 (год публикации - 2023)
16. Волкова Ю.А., Щербаков А.М., Комков А.В., Заварзин И.В. Фосфорил замещенные 3-кето-андрост-4-ен-[16,17-d]пиридазины и способ их получения -, номер патента 2807870 (год публикации - )