КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ


Номер 21-75-00037

НазваниеКомплексная оптическая технология для неинвазивного исследования периферической микрогемодинамики

РуководительЛапитан Денис Григорьевич, Кандидат технических наук

Организация финансирования, регион Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского", Московская обл

Период выполнения при поддержке РНФ 07.2021 - 06.2023 

Конкурс№60 - Конкурс 2021 года «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными.

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины, 05-701 - Медицинская техника

Ключевые словасердечно-сосудистая система, микрогемодинамика, микроциркуляция, сосуды, оптическая неинвазивная диагностика, фотоплетизмография, некогерентная оптическая флуктуационная флоуметрия, модель, Монте-Карло, датчик, фильтрация, медико-технические требования

Код ГРНТИ76.13.00


СтатусУспешно завершен


 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ


Аннотация
Сердечно-сосудистые заболевания остаются важнейшей причиной смертности во всем мире. При этом известно, что функциональное состояние сердечно-сосудистой системы определяется не только работой сердца и артериальным давлением, но и состоянием мелких сосудов, в том числе, микроциркуляторного звена кровообращения на периферии – эластичностью их стенок, сосудистым сопротивлением, функционированием эндотелия и т.д. Нарушения микрогемодинамики являются одним из ключевых факторов в патогенезе многих заболеваний, таких как артериальная гипертония, сахарный диабет, синдром Рейно и др., и могут приводить к серьезным осложнениям (синдром диабетической стопы, ампутация конечностей и т.д.). Поэтому диагностика микрососудистых нарушений является одной из важнейших задач современной медицины. В рамках данного проекта предлагается разработать научно-инженерные основы новой оптической технологии для исследования периферической микрогемодинамики и оценки функционального состояния сосудов, а также обосновать специализированные медико-технические требования к оптическим датчикам и схемам обработки сигналов приборов, реализующих данную технологию. Технология будет основана на комбинированном использовании фотоплетизмографии (ФПГ) и авторского метода для оценки кровотока (перфузии) – оптической некогерентной флуктуационной флоуметрии (НОФФ), замещающего метод лазерной доплеровской флоуметрии (ЛДФ). Научная новизна исследований заключается в развитии метода НОФФ, и совмещении его с известным методом ФПГ для увеличения полноты и информативности диагностики. Метод НОФФ разработан автором проекта в рамках кандидатской диссертации и основан на вычислении кровотока в ткани (перфузии) путем спектрального анализа низкочастотных флуктуаций обратно рассеянного от ткани сигнала в диапазоне частот 0–10 Гц. В отличие от ЛДФ, данный метод позволяет более простыми и дешевыми средствами оценивать микроциркуляцию крови, без использования лазерных источников света, поэтому может быть совместим в одном датчике с ФПГ. Таким образом, использование такой комбинированной технологии позволит “шире” взглянуть на процессы гемодинамики в тканях, а также разрабатывать простые и дешевые диагностические устройства на основе светодиодных источников излучения, потенциально пригодные, в том числе, и для домашнего применения. В проекте будет разработана оптико-физическая модель, связывающая оптические свойства биологической ткани (кожи) с регистрируемыми сигналами, проведено численное моделирование Монте-Карло. Применительно к методу НОФФ и его совместному использованию с ФПГ такая задача ставится впервые. Для проверки теоретической модели будет разработан экспериментальный стенд, позволяющий исследовать разные варианты освещения ткани и приема оптического излучения – для разных длин волн, разных расстояний между источником излучения и приемником, а также для разных режимов освещения (на отражение, на просвет) по обоим каналам. На основе экспериментов на стенде планируется обосновать оптимальные параметры геометрии освещения, позволяющие получать сигнал с максимальным отношением сигнал/шум. Будут исследованы различные варианты обработки регистрируемых сигналов, их усиления и фильтрации для обоснования варианта с наименьшими искажениями, не снижая чувствительности. На здоровых добровольцах будут записаны сырые сигналы, которые далее будут обрабатываться различными способами. На основе полученных экспериментальных и теоретических данных будут сформулированы медико-технические требования к оптическим датчикам и к тракту обработки сигнала приборов, реализующих новую технологию.

Ожидаемые результаты
Результатами проекта будут: - Разработанная аналитическая оптико-физическая модель объекта диагностики, связывающая биологические параметры среды и ее оптические свойства с регистрируемыми сигналами ФПГ и НОФФ. - Результаты численного моделирования регистрируемых оптических сигналов методом Монте-Карло. - Результаты медико-биологической верификации модели при помощи экспериментального стенда в эксперименте на здоровых людях. - Отработанные конструктивные параметры оптических датчиков, реализующих комбинированную технологию НОФФ и ФПГ, оптимальные с точки зрения параметров чувствительности, соотношения сигнал/шум и т.д. - Обоснованный оптимальный метод фильтрации сигналов пульсовой волны и перфузии с точки зрения наименьших амплитудных и фазовых искажений сигнала. - Разработанные и обоснованные специализированные медико-технические требования к проектированию приборов, реализующих комбинированную технологию НОФФ и ФПГ. Результаты разработки новой комплексной оптической технологии позволят “шире” взглянуть на процессы гемодинамики в тканях, а также разрабатывать простые и дешевые диагностические устройства на основе светодиодных источников излучения, потенциально пригодные для домашних условий. Результаты будут новыми в данной области исследований и будут соответствовать передовым мировым разработкам.


 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ


Аннотация результатов, полученных в 2021 году
Фотоплетизмография (ФПГ) — оптический метод выявления изменений объема крови в микрососудистом русле биологической ткани. Многие аспекты формирования сигнала ФПГ до сих пор не изучены. В частности, неизвестно, как форма зарегистрированного сигнала ФПГ зависит от геометрии освещения ткани. В рамках работы было проведено моделирование формы пульсовой волны, регистрируемой методом ФПГ, с использованием метода Монте-Карло. Для этого была разработана трехслойная оптическая модель кожи. Модель была экспериментально проверена для разных длин волн (660, 810 и 940 нм) и расстояний источник-детектор (от 4 до 10 мм). Экспериментальные данные показали хорошее соответствие численным расчетам, что позволяет говорить об адекватности и объективности разработанной модели. Наилучшее соответствие удалось получить для длины волны 810 нм. Результаты моделирования формы пульсовой волны методом Монте-Карло показали, что она зависит от расстояния источник-детектор. Наиболее выраженная диастолическая волна наблюдается на расстоянии 6 мм для длины волны 810 нм. Полученные результаты позволили сформулировать требования к датчикам ФПГ, работающим на отражение, для регистрации наиболее выраженного сигнала пульсовой волны.

 

Публикации


Аннотация результатов, полученных в 2022 году
Были выполнены численные расчеты методом Монте Карло (МК) применительно к технологии некогерентной оптической флуктуационной флоуметрии (НОФФ). На основе разработанной трехслойной оптической модели кожи проведены расчеты параметра кровотока для разных расстояний источник-детектор (РИД) и разных длин волн (568 и 810 нм). В моделировании МК был использован известный метод фотонного взвешивания. При моделировании в среду был запущен 1 млрд. фотонов. При этом были использованы круглый источник диаметром 1 мм и квадратный детектор шириной и длиной 1 мм. Регистрируемый обратно рассеянный поток излучения был вычислен относительно падающего на ткань потока. Расчеты были проведены для РИД от 1 до 14 мм с шагом 1 мм. Это позволило построить зависимости уровней кровотока от РИД. Также были рассчитаны средние оптические пути распространения фотонов от источника до детектора для всех значений РИД. Главный результат, который был получен по результатам численного моделирования МК, – это нелинейная зависимость кровотока от РИД и от среднего оптического пути распространения фотонов от источника до детектора. Было установлено, что кровоток зависит от этих величин в виде экспоненциальной функции 1-exp(-b•x), где b – константа, x – РИД или средняя длина оптического пути. Для длины волны 568 нм эта зависимость проявляется на участке РИД 1-6 мм, а для длины волны 810 нм на отрезке 1-10 мм. Это является логичным и физиологически обоснованным результатом. Известно, что чем больше РИД, тем глубже свет проникает в ткань. Как результат, в область освещения (диагностический объем) попадает больше сосудов. Поскольку в более глубоких слоях дермах располагаются сосуды с большим диаметром, то с увеличением глубины проникновения фотонов суммарный кровоток увеличивается за счет попадания в область зондирования большего количества таких сосудов с большим диаметром. Стоит отметить, что данный эффект наблюдается также и в лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ), что, видимо, является фундаментальным свойством подобных оптических измерений. Но расстояние между передающим и принимающим оптическими волокнами в ЛДФ ограничено 1.4 мм. На таком расстоянии средняя диагностическая глубина на длине волны 780 нм составляет всего 0.6-0.7 мм, что не включает в себя глубокие сосудистые сплетения дермы. Столь малый диагностический объем определяет известный недостаток ЛДФ – зависимость показаний прибора от индивидуальной архитектуры микрососудистого русла в исследуемом объеме тканей. Наш метод НОФФ позволяет преодолеть этот недостаток за счет большего РИД и диагностического объема, соответственно. Были определены РИД оптического датчика, обеспечивающие наибольшую чувствительность при измерениях кровотока, а также обоснован оптимальный диапазон РИД с точки зрения комбинированной регистрации двух параметров: пульсовой волны и кровотока. Он составил 3-6 мм для зеленой области спектра (568 нм) и 4-8 мм для инфракрасной области (810 нм). Полученные теоретические результаты были подтверждены экспериментально в исследованиях на стенде. Для этого были записаны сырые сигналы с кончика указательного пальца 5 здоровых добровольцев. Сигналы были записаны для двух длин волн (568 нм и 810 нм) и разных РИД (4, 6, 8 и 10 мм) в режиме на отражение. Проведённые измерения для длины волны 810 нм показали, что наилучшие сигналы регистрируются на расстоянии 10 мм (соотношение сигнал/шум – 63 ед.). Сигналы хорошего качества также были получены на расстояниях 6 и 8 мм (соотношение сигнал/шум составило 49 и 55 ед., соответственно). Было обнаружено, что расчетный показатель кровотока нелинейно увеличивается с ростом РИД. Для длины волны 568 нм наилучшие сигналы были получены в диапазоне РИД от 3 до 6 мм. Таким образом, экспериментальные данные показали хорошее соответствие с теоретическими данными. Однако, с точки зрения стандартизации измерений методом НОФФ, нелинейная зависимость кровотока от РИД – это не очень хороший результат, поскольку приборы с разными РИД в оптических датчиках могут давать разный выходной сигнал кровотока. Для исключения этого эффекта была предложена процедура нормировки параметра кровотока на экспоненциальную функцию от фактического РИД в датчике в виде 1-exp(-2.9•РИД). В пределах обоснованного интервала 4-8 мм, нормировка позволяет проводить стандартизированные измерения независимо от реальных РИД, используемых в датчиках. Нормировка также была проверена и подтверждена экспериментально. Проведено исследование влияния параметров цифровой фильтрации на обрабатываемые сигналы пульсовой волны в разрабатываемой технологии. Для этого сырые сигналы были записаны на 20 здоровых добровольцах без сердечно-сосудистых заболеваний. Средний возраст испытуемых составил 26.2±2.5 лет. Сырые сигналы были записаны на длине волны 568 нм с подушечки указательного пальца испытуемых с частотой дискретизации 320 Гц и сохранены на компьютер для дальнейшей обработки. Далее записанные сигналы были обработаны различными способами в программной среде LabView (National Instruments, USA). Было исследовано влияние разных фильтров с разными параметрами на сигналы пульсовой волны в ФПГ. Во-первых, было оценено влияние полосы пропускания полосового фильтра Баттерворта на форму пульсовой волны. Для этого, один и тот же сигнал отфильтровывался в разных частотных диапазонах: 0.1-10 Гц, 0.1-5 Гц и 0.1-2 Гц. Это позволило оценить эффект временной задержки фильтра. Было найдено, что уменьшение верхней частоты среза фильтра ниже 10 Гц приводит к демпфированию дикротической выемки и фазовому сдвигу сигнала пульсовой волны. Следовательно, полоса пропускания фильтра для минимизации искажений пульсовой волны составляет примерно 0.1–10 Гц. Во-вторых, были исследованы различные типы фильтров с бесконечной импульсной характеристикой (Баттерворта, Бесселя и Чебышева 2 рода) разных порядков (2-го, 4-го и 6-го). Для оценки вызванных фильтрацией изменений формы пульсовой волны были использованы индекс асимметрии (SQI) и индекс отражения (RI) ФПГ сигнала, которые характеризуют временные и амплитудные свойства пульсовой волны, соответственно. Фильтры Баттерворта и Бесселя показали примерно одинаковые результаты, в то время как фильтр Чебышева 2 рода показал совершенно разные результаты. Минимальные искажения ФПГ сигнала наблюдаются при использовании фильтров Баттерворта и Бесселя 2-го порядка. Таким образом, эти фильтры могут быть рекомендованы для использования в разрабатываемой комплексной технологии исследования периферической микрогемодинамики для морфологического анализа сигнала пульсовой волны. На основе проведенных теоретических и экспериментальных исследований были сформулированы специализированные медико-технические требования к приборам, реализующим предлагаемую комплексную технологию для одновременной регистрации кровотока и пульсовой волны: - расстояние между источником света и фотоприемником (РИД) в оптических датчиках приборов должно находиться в диапазоне 3-6 мм для зеленой области спектра и 4-8 мм для инфракрасной области; - для исключения вариаций измерения кровотока между разными приборами, связанных с разными значениями РИД в датчиках приборов, измерения кровотока должны нормироваться на экспоненциальную функцию вида 1-exp(-2.9•РИД); - для обеспечения минимальных амплитудных и фазовых искажений сигнала пульсовой волны необходимо использовать фильтры Баттерворта и Бесселя 2-го порядка с полосой пропускания 0.1–10 Гц.

 

Публикации

1. Денис Лапитан, Дмитрий Рогаткин, Елизавета Молчанова, Андрей Тарасов Estimation of phase distortions of the photoplethysmographic signal in digital IIR filtering Scientific Reports, 14:6546 (год публикации - 2024) https://doi.org/10.1038/s41598-024-57297-3

2. Лапитан Д.Г., Тарасов А.П., Рогаткин Д.А. Justification of the photoplethysmography sensor configuration by Monte Carlo modeling of the pulse waveform Journal of Biomedical Photonics & Engineering, J of Biomedical Photonics & Eng, 8(3), 030306 (год публикации - 2022) https://doi.org/10.18287/JBPE22.08.030306

3. Лапитан Д.Г., Тарасов А.П., Рогаткин Д.А. Dependence of the Registered Blood Flow in Incoherent Optical Fluctuation Flowmetry on the Mean Photon Path Length in a Tissue Photonics, 10, 190 (год публикации - 2023) https://doi.org/10.3390/photonics10020190

4. Лапитан Д.Г., Рогаткин Д.А. Estimation of the Signal-to-Noise Ratio in Incoherent Optical Fluctuation Flowmetry 2022 IEEE International Multi-Conference on Engineering, Computer and Information Sciences (SIBIRCON), - (год публикации - 2022)

5. Лапитан Д.Г., Тарасов А.П. Evaluation of the Photoplethysmographic Waveform by Monte Carlo Simulation of Light Transport 2022 International Conference Laser Optics (ICLO), 2022 International Conference Laser Optics (ICLO), 2022, pp. 1-1. (год публикации - 2022) https://doi.org/10.1109/ICLO54117.2022.9840192


Возможность практического использования результатов
Результаты проекта планируется использовать при разработке комплексной неинвазивной технологии экспресс-диагностики состояния сосудов «Вазотест» (http://vasotest.ru/index.php/ru/), а также в других аналогичных разработках. Данная технология является совместной разработкой ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского и ООО «Оптические медицинские диагностические системы».