КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ


Номер 20-72-00081

НазваниеФизический синтез коллоидных плазмонных наночастиц нитрида титана (TiN) методом фемтосекундной лазерной абляции в жидкости и исследование параметров локальной инфракрасной фотогипертермии и фотоакустической визуализации с их использованием для перспективных задач биомедицины

РуководительПопов Антон Александрович, кандидат наук (признаваемый в РФ PhD)

Организация финансирования, регион федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский ядерный университет "МИФИ", г Москва

Период выполнения при поддержке РНФ 07.2020 - 06.2022 

Конкурс№49 - Конкурс 2020 года «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными.

Область знания, основной код классификатора 02 - Физика и науки о космосе, 02-204 - Нано- и микроструктуры

Ключевые словалазеры, абляция, фемтосекундная абляция, абляция в жидкости, наночастицы, коллоидные растворы, плазмонные наночастицы, фотоакустическая визуализация, оптическая гипертермия, биофотоника, биомедицина, тераностика.

Код ГРНТИ29.33.47


СтатусУспешно завершен


 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ


Аннотация
Проект нацелен на разработку физической технологии получения новых сверхчистых биосовместимых плазмонных наночастиц нитрида титана (TiN) методами фемтосекундной лазерной абляции в жидкости. TiN являются перспективной альтернативой традиционным плазмонным наноматериалам таким как золото и серебро. Среди наиболее ярких преимуществ TiN можно отметить его превосходную механическую прочность, термическую стабильность, хорошие плазмонные свойства, низкую цену и широкую доступность. Такая удачная комбинация физико-химических свойств способствует широкому применению нитрида титана в полупроводниковой промышленности и микроэлектронике, более того, благодаря высокой биосовместимости, этот материал также используется для покрытия имплантов и хирургических инструментов. Еще одним важным применением TiN может стать наномедицина, где, за последнее время, для диагностики и терапии онкологических заболеваний появилось множество новых хорошо проработанных методов, основанных на использовании наноматериалов. По сравнению с традиционными методами терапии онкологических заболеваний (хирургия и химиотерапия), новые подходы наномедицины предлагают высокую направленность терапевтического воздействия на опухоль, минимальную инвазивность и высокую эффективность. Фототермическая терапия (ФТТ) является одним из наиболее перспективных методов наномедицины, направленных на борьбу с онкологическими заболеваниями. Этот метод основан на селективном нагреве внешним световым воздействием наночастиц, локализованных в раковой опухоли. Такие "нанонагреватели" убивают близлежащие раковые клетки и могут стимулировать противораковый иммунный отклик организма. Более того, ФТТ естественным образом дополняется методом фотоакустической визуализации (ФАВ), что позволяет одновременно визуализировать опухоль и отслеживать терапевтический отклик. Наночастицы TiN выглядят гораздо более перспективными для ФТТ и ФАВ, чем применяемые в настоящее время наноматериалы на основе традиционных плазмонных материалов, таких как золото и серебро (при этом, технология ФТТ с золото-кремниевыми наночастицами в конце 2019 года в США уже вышла на пилотные клинические испытания на людях и показала эффективность в 94% при лечении рака простаты) благодаря ряду факторов: во-первых, плазмонный пик и, соответственно, высокая эффективность нагрева маленьких (<100 нм) наночастиц TiN лежит в инфракрасной области спектра, где находится так называемое окно относительной прозрачности биологических тканей, что позволяет максимально увеличить глубину проникновения для диагностического и терапевтического воздействия. В то же время, плазмонный пик аналогичных сферических наночастиц традиционных плазмонных материалов (золото, серебро) лежит в видимой и ультрафиолетовой областях электромагнитного спектра, в которых биологические ткани имеют крайне низкую прозрачность. Во-вторых, TiN - жаропрочный материал и поэтому он не изменяет своих свойств при нагревании, тогда как мягкие золотые наноструктуры, особенно те, которые имеют сложную форму (например, нано цилиндры) могут изменять свою форму даже при слабом нагревании (до 100 градусов цельсия) и поэтому теряют способность эффективно поглощать свет в инфракрасной области. Наконец, TiN примерно в 1000 раз дешевле золота и доступен в больших количествах, что делает его клинические применения более доступными. Наноматериалы для биомедицины должны обладать низкой токсичностью (в идеале - вообще не вызывать токсического воздействия на организм), которая зависит от многих факторов, таких как размер, форма, поверхностный заряд, поверхностная химия, присутствие стабилизирующих лигандов и остатков прекурсоров, использованных для синтеза. Как показали предварительные работы автора этого проекта, сами наночастицы TiN обладают низкой токсичностью, не превосходящей токсичность классических золотых наночастиц. При этом, традиционные методы получения коллоидных наночастиц TiN основаны на химических методах. Такие методы включают множество сложных этапов и зачастую используют токсичные прекурсоры, которые загрязняют поверхность синтезируемых наночастиц. Альтернативные методы производства наночастиц TiN основаны на прямом азотировании порошков диоксида титана, плазменной обработке и лазерной абляции титана в жидком азоте и позволяют получать сухие порошки TiN, диспергирование которых требует стабилизации методами коллоидной химии. В этом контексте предлагаемый способ ультрабыстрой (фемтосекундной) лазерной абляции в воде или нетоксичных органических растворителях является уникальным и позволяет эффективно получать коллоидные растворы сверхчистых наночастиц и не требует никаких дополнительных химикатов для стабилизации таких растворов. Поэтому ультрачистые лазерно-синтезированные наночастицы TiN являются крайне перспективными кандидатами для ФТТ и ФАВ. Таким образом, актуальность предлагаемого проекта обусловлена широкими возможностями метода фемтосекундной лазерной абляции для контролируемого синтеза уникальных плазмонных наночастиц TiN для терапии и диагностики раковых опухолей в рамках стратегического направления по развитию высокотехнологичного здравоохранения, персонифицированной медицины и увеличению продолжительности жизни человека. Научная новизна проекта обусловлена как использованием новых альтернативных плазмонных наночастиц TiN для ФТТ раковых опухолей, так применением фемтосекундной лазерной абляции для получения коллоидных растворов таких наночастиц. Автором настоящей заявки недавно была впервые показана принципиальная возможность синтеза коллоидных растворов наночастиц TiN методом фемтосекундной лазерной абляции в воде и органических растворителях, а также показана эффективность использования таких наночастиц для сенсибилизации фототермического эффекта на клеточных моделях in vitro. При этом, детального изучения механизмов формирования наночастиц нитридов переходных металлов при лазерной абляции в жидкости и систематического изучения их фототермических свойств в зависимости от параметров синтеза не проводилось. В рамках представленного проекта такие систематические исследования будут проведены. Кроме того, после определения условий синтеза, позволяющих получать наночастицы нитридов переходных металлов с максимальной эффективностью фототермической конверсии в окне прозрачности биологических тканей (650-950 нм), будут проведены теоретические и экспериментальные работы по определению концентраций наночастиц, их пространственного распределения внутри биологических тканей и параметров инфракрасного лазерного излучения, необходимых для осуществления селективной ФТТ в области локализации наночастиц, а также будут проведены работы по фотоакустической визуализации таких наночастиц внутри модельных биологических тканей. Ожидается, что предлагаемый подход позволит значительно продвинуться в разработке новых методов диагностики и терапии онкологических заболеваний.

Ожидаемые результаты
В результате выполнения работ по предлагаемому проекту будут получены следующие основные результаты: 1. Детально исследован новый (недавно предложенный автором этого проекта) метод получения уникальных ультрачистых плазмонных наночастиц TiN, обладающих высоким (как минимум одного порядка или выше по сравнению с любыми другими биосовместимыми наночастицами аналогичного размера) коэффициентом фототермической конверсии в окне относительной прозрачности биологических тканей. Подход, предлагаемый в данном проекте, основан на фемтосекундном лазерно-абляционном формировании наноматериалов в жидкой среде. 2. Будет проведена оптимизация (максимизация) коэффициента фототермической конверсии синтезируемых наночастиц в окне относительной прозрачности биологических тканей (650 - 950 нм) с помощью рационального подбора параметров синтеза. Предварительные работы автора проекта свидетельствуют о том, что полученные в итоге параметры могут стать рекордными среди всех наночастиц, применяемых для фототермической терапии раковых опухолей и фотоакустической биовизуализации. 3. Будут проведены комплексные исследования, включающие детальную характеризацию физико-химических свойств полученных наночастиц, стоит отметить, что такая характеризация для коллоидных растворов наночастиц TiN, синтезированных методом лазерной абляции в жидкости еще не проводилось. 4. Будут произведены расчёты и экспериментальные исследования по определению концентраций наночастиц, их пространственного распределения внутри биологических тканей и параметров инфракрасного лазерного излучения, необходимых для осуществления селективной ФТТ в заданной области, имитирующей раковую опухоль. Для определения пространственного расположения наночастиц внутри биологических тканей будет развит метод фотоакустической детекции положения таких наночастиц. Результаты проекта будут обнародованы на международных конференциях и опубликованы в научных журналах, индексируемых в базе данных Web of Science и Scopus. Таким образом, решаемые в проекте задачи, обладая фундаментальным значением с точки зрения механизмов лазерно-индуцированного формирования мультиэлементных наночастиц, нацелены на решение практических задач высокой важности, связанных с терапией и диагностикой онкологических заболеваний.


 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ


Аннотация результатов, полученных в 2020 году
Проект нацелен на разработку физической технологии получения стабильных коллоидных растворов сверхчистых биосовместимых плазмонных наночастиц нитрида титана (НЧ TiN) методами фемтосекундной (фс) лазерной абляции в жидкости для применений, в первую очередь, в медицине в качестве сенсибилизаторов фототермической терапии (ФТТ). ФТТ, являясь инновационным методом лечения онкологических заболеваний, основана на селективном нагреве внешним световым воздействием НЧ, локализованных в раковой опухоли. Такие "нано нагреватели" убивают близлежащие раковые клетки и могут стимулировать противораковый иммунный отклик организма. Более того, ФТТ естественным образом дополняется методом фотоакустической визуализации (ФАВ), что позволяет одновременно визуализировать опухоль и отслеживать терапевтический результат. Работы в рамках первого года реализации проекта были направлены на детальное изучение результатов формирования коллоидных растворов НЧ TiN методом фс лазерной абляции в воде и органических растворителях, а также включали проведение систематического изучения фототермических свойств НЧ в зависимости от параметров синтеза. Основной целью этих работ было выявление условий синтеза, позволяющих получать стабильные коллоидные растворы НЧ TiN, обладающих оптимальной комбинацией свойств для перспективного применения в ФТТ и ФАВ. Для достижения поставленных целей были проведены следующие основные работы: 1. Проведено исследование влияния жидкостей с различным содержанием кислорода и азота на свойства получаемых коллоидных растворов НЧ TiN. 2. Проведено исследование влияния растворённого газообразного кислорода на свойства получаемых коллоидных растворов НЧ. 3. Изучено влияние параметров фокусировки на эффективность лазерно-абляционного синтеза для разных типов жидких сред. 4. Проведено исследование влияния энергии лазерных импульсов на размер получаемых НЧ. 5. Изучено влияние параметров развертки (сканирования поверхности) лазерным лучом поверхности мишени. Работы, проведенные в рамках этого пункта, были направлены на нахождение конкретных параметров развертки, позволяющих избежать влияния кавитационных пузырей на эффективность лазерно-абляционного синтеза. 6. Исследована зависимость эффективности абляционного процесса от частоты повторений лазерных импульсов и длительности проведения абляционного синтеза в геометрии непроточной ячейки. Для НЧ, полученных в ходе описанных выше работ, были измерены спектры оптической экстинкции и проведено исследование эффективности нагрева полученных растворов НЧ TiN излучением в окне прозрачности биологических тканей в зависимости от размера этих НЧ, мощности возбуждающего излучения и типа жидкости, в которой НЧ были синтезированы. Все полученные данные были проанализированы и определены условия синтеза, позволяющие получать стабильные коллоидные растворы НЧ TiN с максимальным массовым коэффициентом фототермической конверсии в окне прозрачности биологических тканей. Эти условия синтеза будут использоваться для наработки НЧ TiN во время выполнения второго этапа работ по проекту. Проведено сравнение полученных НЧ TiN с другими типами НЧ, предлагаемых в настоящее время для использования в качестве сенсибилизаторов ФТТ. В ходе выполнения работ по проекту в течение первого этапа были получены следующие основные результаты. 1. Установлено, что порог абляции мишени TiN для используемого излучения (1030 нм, 270 фс) составляет 0,1 Дж/см^2. 2. Установлено, что спрессованные (давления прессования до 0,5*10^9 Па) без спекания микропорошки TiN не могут быть использованы в качестве мишеней для лазерно-абляционного синтеза. При этом коммерчески доступные мишени TiN (мишени для магнетронного распыления) хорошо подходят для проведения лазерно-абляционного синтеза. 3. Проведённое систематическое исследование зависимости физико-химических свойств НЧ TiN от параметров лазерного синтеза дало следующие основные результаты: 3.1. При всех параметрах лазерного синтеза получаемые НЧ TiN имеют сферическую форму. 3.2. Тип жидкой среды, в которой производится лазерная абляция, имеет наибольшее влияние на свойства получаемых НЧ. Изменение жидкости приводит к формированию НЧ с различными средними размерами (от 35 нм – диметилформамид до 100 нм – перекись водорода) и химическим составом. Изменение содержания кислорода в составе молекул жидкости и виде растворённого молекулярного газа позволяет контролировать степень окисления получаемых НЧ. Максимальная разница (16-кратная) в отношении содержания кислорода к азоту в составе НЧ наблюдается между частицами, синтезированными в перекиси водорода и гексане с удалённым газообразным кислородом. Такое изменение химического состава оказывает сильное влияние на плазмонные свойства получаемых НЧ. Увеличение содержания кислорода в составе НЧ приводит к значительному ослаблению оптической экстинкции в видимом и ИК диапазонах. Еще одним важным параметром, на который влияет тип жидкой среды и содержание в ней растворённого газообразного кислорода, оказалась коллоидная стабильность получаемых растворов. Удалось выявить тенденцию к увеличению коллоидной стабильности получаемых растворов с увеличением количества кислорода в жидкой среде. 3.3. Дзета-потенциал НЧ TiN, синтезированных в воде составил -30 мВ. Не было выявлено зависимости значения дзета-потенциала от параметров синтеза или размеров получаемых НЧ. 3.4. Параметры фокусировки, позволяющие достичь максимальной производительности лазерно-абляционного синтеза, не являются универсальными, а зависят от типа жидкой среды, в которой производится абляция. 3.5. Увеличение энергии лазерных импульсов приводит к увеличению среднего размера получаемых НЧ. В частности, для ацетона повышение энергии лазерных импульсов от 10 до 100 мкДж увеличивает их средний размер от 25 до 40 нм. 3.6. Увеличение частоты повторения лазерных импульсов приводит к увеличению производительности лазерного синтеза, но не влияет на свойства получаемых НЧ TiN. 3.7. Увеличение скорости развертки лазерного излучения по поверхности мишени позволяет увеличить производительность лазерно-абляционного синтеза не во всём диапазоне изменений скорости, а лишь в ограниченном интервале изменений. После достижения определённой «скорости насыщения» дальнейшее увеличение этой скорости не приводит к увеличению производительности синтеза. 4. Установлено, что наибольшим коэффициентом оптической экстинкции обладают НЧ, полученные лазерной абляцией мишени TiN в изопропаноле. Значение максимизированного коэффициента оптической экстинкции НЧ TiN составляет 78,1 Л/(г*см) на длине волны 688 нм. Анализ современной научной литературы указывает на то, что полученное значение является одним из самых больших (уступает только углеродным нанотрубкам) среди всех типов наноматериалов, тестируемых в качестве сенсибилизаторов фотогипертермии в окне прозрачности биологических тканей. 5. Установлено, что скорость нагрева коллоидных растворов НЧ и максимально достижимая температура уменьшаются с увеличением размера НЧ, что обусловлено увеличением вклада рассеяния в оптическую экстинкцию при увеличении размера. Таким образом, наиболее эффективными с точки зрения фотонагрева являются НЧ с размером менее 50 нм. Скорость нагрева линейно зависит как от мощности возбуждения (до 1 Вт), так и от концентрации НЧ (во всём диапазоне концентраций вплоть до 100 мкг/мл). При этом начальная скорость нагрева при концентрации 3,86 мкг/мл и мощности возбуждения 1 Вт составляет 0,036 °С/с, а максимальное повышение температуры составляет 9 °С.

 

Публикации

1. Тихоновский Г.В., Попова-Кузнецова Е.А., Алещенко Ю.А., Климентов С.М., Кабашин А.В., Попов А.А. Влияние кислорода на коллоидную стабильность лазерно-синтезированных наночастиц нитрида титана Bulletin of the Lebedev Physics Institute, - (год публикации - 2021)


Аннотация результатов, полученных в 2021 году
Проект нацелен на разработку физической технологии получения стабильных коллоидных растворов сверхчистых биосовместимых наночастиц нитрида титана (НЧ TiN) методами фемтосекундной (фс) лазерной абляции в жидкости для применений, в первую очередь, в биомедицине в качестве сенсибилизаторов фототермической терапии (ФТТ). ФТТ основана на селективном нагреве внешним световым воздействием НЧ, локализованных в раковой опухоли. Такие "нано нагреватели" убивают близлежащие раковые клетки и могут стимулировать противораковый иммунный отклик организма. Более того, ФТТ естественным образом дополняется методом фотоакустической визуализации (ФАВ), что позволяет одновременно визуализировать опухоль и осуществлять терапевтическое воздействие. Работы в рамках второго этапа (года) реализации проекта были направлены на построение численной модели для расчета распределения температуры внутри биологической ткани, содержащей НЧ TiN, при её облучении ИК излучением, а также на экспериментальную верификацию результатов моделирования. Параллельным направлением исследований была разработка экспериментальной установки для ФАВ НЧ TiN внутри биологической ткани. В качестве НЧ – сенсибилизаторов ФТТ были использованы НЧ TiN с оптическими параметрами, оптимизированными на максимум поглощения в окне относительной прозрачности биологических тканей (650–900 нм) в ходе первого этапа работ по проекту. Основной целью работ второго этапа было численное и экспериментальное исследование фототермических эффектов НЧ TiN внутри биологической ткани. Экспериментальное исследование ФТТ проводилось с использованием гелевого тканеэквивалентного фантома на основе полиакриламида (ПАА) с добавлением нафтола зелёного в качестве оптического поглотителя и интралипида в качестве рассеивателя. Основные проведённые работы и полученные результаты за время выполнения второго этапа проекта: 1. Составлена численная физическая модель для расчёта временной зависимости пространственного распределения температуры внутри биологической ткани, содержащей НЧ TiN, при ИК ФТТ. Модель реализована на языке Python и состоит из двух базовых модулей. Первый модуль вычисляет распределение поглощённого света методом Монте-Карло. Второй модуль вычисляет изменение во времени пространственного распределения температуры внутри области моделирования. Модель позволяет независимо варьировать оптические и тепловые свойства моделируемой биологической среды и НЧ, задавать различные пространственные распределения НЧ, изменять параметры излучения. Исходный код разработанной модели и дополнительных модулей визуализации результатов, а также подробное описание работы с моделью, её параметров и инструкция по запуску размещены в открытом доступе по адресу https://github.com/Kaldarinz/Tissue-photo-heating-with-NPs. Разработанная модель была использована для исследования величины поглощённой дозы ИК излучения и распределения температуры внутри биологической ткани при ФТТ. 2. Для проведения экспериментов были наработаны НЧ TiN с оптимизированными параметрами, определёнными в ходе первого этапа работ по проекту. Синтез был осуществлён методом фс лазерной абляции в изопропаноле. В результате были получены сферические НЧ TiN со средним размером 50 нм, обладающие широким пиком оптического поглощения с максимумом около 650 нм и широким плечом в ИК область. Коэффициент поглощения на длине волны 830 нм составил 60 Л/(г*см). 3. Создан прототип ФА детектора для детектирования НЧ TiN внутри биологических тканей. ФА отклик возбуждался с помощью сфокусированного ИК лазерного излучения (1064 нм, 20 нс, 0,1 мДж, 10 Гц), а детектировался с помощью широкополосного (15 МГц) иммерсионного УЗ пьезотрансдьюсера. Для управления экспериментальной установкой была разработана управляющая программа на языке G (LabView), позволяющая управлять параметрами сканирования и визуализировать распределения НЧ внутри фантома. Была осуществлена визуализация НЧ TiN внутри тканеэквивалентных фантомов при различной глубине залегания области, содержащей НЧ, под облучаемой поверхностью фантома (от 3 до 15 мм), а также при различной концентрации НЧ TiN (от 0,01 г/л до 0,2 г/л) внутри этой области. Экспериментально показана возможность получения контрастных ФА изображений НЧ TiN, расположенных на глубинах до 15 мм под облучаемой поверхностью. Также показано, что НЧ TiN способны генерировать высококонтрастный ФА сигнал в малых концентрациях. В частности, при расположении НЧ TiN (0,2 мг.мл) на глубине 5 мм под облучаемой (0,3 Дж/см2) поверхностью амплитуда ФА сигнала НЧ TiN более чем в 10 раз превышала амплитуду фонового сигнала оптического фантома. Разрешение (длина, на которой перепад амплитуды ФА сигнала составлял более 80%) полученного ФА изображения при такой глубине залегания НЧ составила 300 мкм. 4. Проведены эксперименты по ФТТ с использованием ПАА фантомов. Было использовано 2 способа измерения температуры: с помощью термочувствительных зондов и с использованием тепловизора. В качестве источника излучения был использован непрерывный лазерный диод (830 нм, 900 мВт). В результате проведённых экспериментов были выявлены следующие основные тенденции: НЧ TiN даже в малых концентрациях (10–30 мкг/г) на глубинах до 10 мм под облучаемой поверхностью значительно (на 80–400% по сравнению с температурой нагрева фантома, не содержащего НЧ TiN) увеличивают температуру внутри фантома. При этом наибольшее относительное повышение температуры наблюдается на глубинах залегания НЧ, и глубже на 3–5 мм. При увеличении коэффициента поглощения ткани сокращается максимальная глубина, на которой НЧ могут выступать в роли эффективных сенсибилизаторов ФТТ. Причём эта глубина практически не зависит от концентрации НЧ и составляет 5-13 мм при коэф. поглощения ткани 0,7-0,3 см-1. 5. Проведена оптимизация параметров численной модели, направленная на согласование результатов моделирования с экспериментальными данными. Для этого параметры численной модели оптимизировались таким образом, чтобы результаты моделирования измерения температуры в 3 различных точках фантома совпадали с экспериментальными данными. Затем производился расчёт с новой пространственной конфигурацией НЧ. Полученные расчётные данные сравнивались с новыми экспериментальными измерениями температуры фантома. Оптимизация параметров считалась законченной при совпадении расчётных и экспериментальными данных (с точностью до 1 градуса в каждый момент времени) в 3 различных точках в течение всего цикла нагрева-остывания (10 минут). Полученные результаты показали высокое соответствие расчётов экспериментальным данным. 6. Анализ полученных результатов показал, что НЧ TiN в концентрациях, релевантных уровням накопления НЧ в опухоли простаты человека при системном введении и пассивной доставке (Rastinehad et al., PNAS, 116, 2019, 18590–18596), способны значительно (более чем на 20% излученной дозы) повышать поглощенную дозу ИК излучения, находясь внутри биологической ткани на расстояниях до 17 мм от облучаемой поверхности. При этом экспериментально показано увеличение температуры на 5 градусов на глубинах до 13 мм при концентрации НЧ TiN 10 мкг/г и мощности излучения в 0,9 Вт. Эти результаты превышают описанные в литературе данные для альтернативных НЧ, используемых в настоящее время для ФТТ. С учётом того, что технологию ФТТ для лечения рака простаты целесообразно применять при размерах опухоли, не превышающих 1 см3, можно сделать вывод, что ФТТ с использованием НЧ TiN потенциально позволяет воздействовать сразу на весь объём опухоли, тогда как тестируемые в настоящий момент в клинической практике НЧ требуют множественных облучений для покрытия всего объёма опухоли. Таким образом, полученные в ходе реализации проекта результаты подтверждают высокую перспективность НЧ TiN для использования в качестве сенсибилизаторов ФТТ. Кроме того, нами недавно была показана высокая биосовместимость лазерно-синтезированных НЧ TiN in vitro и in vivo (Zelepukin et al., Mater. Sci. Eng. C, 2021, 120, 111717), что дополнительно подтверждает перспективность выбранного подхода.

 

Публикации

1. Попов А.А., Тихоновский Г.В., Попова-Кузнецова Е.А., Климентов С.М. и Кабашин А.В. Laser-ablative synthesis and photoheating characterization of TiN NPs for biomedical applications Proceedings of SPIE, Volume 11990 (год публикации - 2022) https://doi.org/10.1117/12.2615364

2. Попов А.А., Тихоновский Г.В., Шахов П.В., Попова-Кузнецова Е.А., Целиков Г.И., Романов Р.И., Маркеев А.М., Климентов С.М., Кабашин А.В. Synthesis of titanium nitride nanoparticles by pulsed laser ablation in different aqueous and organic solutions Nanomaterials, - (год публикации - 2022)

3. Шахов П.В., Тихоновский Г.В., Попова-Кузнецова Е.А., Захаркив А.Ю., Громушкина Е.В., Климентов С.М., Попов А.А. Фантомные исследования тепловых полей в тканеэквивалентных средах при ИК фототермии с наночастицами нитрида титана Медицинская физика, - (год публикации - 2022)


Возможность практического использования результатов
Одним из результатов выполнения проекта стала разработка технологии получения стабильных коллоидных растворов НЧ TiN с рекордными показателями коэффициента фототермической конверсии в ближнем ИК диапазоне (650-800 нм). Разработанная технология позволяет синтезировать НЧ в количестве до 50 мг в час. Созданные НЧ имеют высокий потенциал использования как в научных исследованиях (сенсибилизация ФТТ и ФАВ), так и в формировании технологических заделов в области возобновляемых источников энергии (солнечной энергетике).