КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер 16-15-10202

НазваниеИсследование молекулярных и нейронных механизмов когнитивных нарушений при височной эпилепсии в детском возрасте

РуководительЗайцев Алексей Васильевич, Доктор биологических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова Российской академии наук, г Санкт-Петербург

Период выполнения при поддержке РНФ

2019 г. - 2020 г.

Конкурс Конкурс на продление сроков выполнения проектов, поддержанных грантами Российского научного фонда по приоритетному направлению деятельности Российского научного фонда «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами».

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины, 05-106 - Нейробиология

Ключевые словасинаптическая передача, модели эпилепсии, пэтч-кламп, электрофизиология, рецепторы глутамата, ионные каналы, антагонисты, гиппокамп, когнитивные нарушения

Код ГРНТИ34.15.43; 34.39.17

СтатусУспешно завершен

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Эпилепсия является одним из наиболее распространенных неврологических расстройств, существенно влияющих на качество жизни пациентов. На сегодняшний день до 30% случаев этого заболевания остаются фармакорезистентными. Серьезным негативным последствием повторяющихся судорожных состояний является нарушение когнитивных функций. Особого внимания эти нарушения требуют при эпилепсии детского и подросткового возраста, в период продолжающегося созревания мозга и развития познавательных функций. Патофизиологические механизмы данных нарушений и способы их предотвращения у больных эпилепсией интенсивно изучаются, однако несмотря на существующий прогресс в понимании патофизиологии эпилепсии, многие аспекты эпилептизации мозга и возникновения когнитивных нарушений остаются неясными. В планируемой работе будет продолжено изучение роли глутаматергической системы в эпилептогенезе и нарушении когнитивных функций при эпилепсии. Однако теперь акцент будет смещен с ионотропных глутаматных рецепторов на изучение роли метаботропных глутаматных рецепторов; также мы планируем исследовать значение нейровоспаления и нейрон-глиальных взаимодействий в этих патофизиологических процессах. Комплексное исследование с использованием молекулярно-биологических, электрофизиологических, гистологических, фармакологических и поведенческих методов исследования будет разделено на два основных блока. Первый блок будет направлен на изучение механизмов эпилептогенеза и когнитивных нарушений при эпилепсии. Основная часть работы будет проводится на модельных животных, однако в дополнение мы предполагаем провести электрофизиологические эксперименты на переживающих срезах височной коры мозга человека. Ткань мозга будет получена при нейрохирургическом удалении эпилептогенных очагов у детей с фармакорезистентной височной эпилепсией. Эти эксперименты позволят нам дополнительно валидизировать изучаемые модели эпилепсии на животных и лучше понять возможности и ограничения этих моделей при исследовании эпилепсии человека. Второй блок проекта направлен на разработку новых вариантов комплексной терапии, воздействующей на ионотропные и метаботропные глутаматные рецепторы, а также рецепторы провоспалительных цитокинов и направленной на предотвращение развития эпилепсии и когнитивных нарушений после индуцированного эпилептического статуса в экспериментальных моделях на крысах. При выполнении проекта нами будут получены новые приоритетные данные о молекулярные механизмах, лежащих в основе эпилептогенеза, в частности, будет выявлено, какие изменения происходят в экспрессии различных типов метаботропных рецепторов, провоспалительных цитокинов, глиальных маркеров в уязвимых областях мозга; будут определены и сопоставлены критические периоды этих изменений при использовании нескольких моделей судорожных состояний и эпилептогенеза. Будут получены новые данные о функционировании нейронных сетей в эпилептическом мозге, изучены молекулярные механизмы нарушений биофизических и синаптических свойств нейронов в эпилептогенной ткани мозга. Особую ценность будут иметь данные, полученные при исследовании электрофизиологических свойств нейронов из постоперационной ткани мозга человека. Таким образом, реализация проекта позволит получить как новые фундаментальные знания о механизмах эпилептогенеза и когнитивных нарушений при эпилепсии, так и позволит оценить перспективы использования новых способов комплексной терапии эпилепсии и сопутствующих когнитивных нарушений.

Ожидаемые результаты
При успешной реализации проекта планируется получить следующие новые фундаментальные научные результаты: 1. При использовании различных моделей судорожных состояний будет выявлена динамика изменений экспрессии и функций метаботропных глутаматных рецепторов, особенности экспрессии провоспалительных цитокинов в моделях эпилепсии у крыс. Эти новые данные позволят определить критические периоды изменений в глутаматергической системе после эпилептического статуса и разработать теоретические основы для создания новых терапевтических технологий предупреждения последствий судорожных состояний, основанных на применении селективных антагонистов/агонистов различных типов глутаматных рецепторов в определенные временные промежутки после судорожных состояний. 2. В срезах мозга крыс с эпилепсией (пилокарпиновая модель), а также в переживающих срезах коры мозга человека (из удаленных эпилептогенных очагов височной доли), будут исследованы: 1) Биофизические мембранные свойства (пассивные и активные свойства, частотно-токовые характеристики). С использованием методов динамического клампа и фармакологических методов будет выявлен вклад различных ионных каналов в наблюдаемые изменения свойств нейронов. 2) Свойства синаптических ответов, такие, как амплитуда квантового ответа, частота спонтанных возбуждающих событий и кинетика спонтанных событий, субъединичный состав ионотропных глутматных рецепторов. 3) Особенности кратковременной динамики синаптических процессов (фасилитация, депрессия) при парной или ритмической локальной внеклеточной электрической стимуляции в срезе (повышенная фасилитация может быть одной из причин возникновения судорог). 4) Особенности протекания индуцированной иктальной активности. В настоящее время в научной литературе есть лишь отрывочные и во многом противоречивые сведения о электрофизиологических характеристиках нейронов в эпилептогенных областях, поэтому новые систематические сведения будут интересны широкому кругу исследователей, занимающихся изучением механизмов работы мозга, обеспечения когнитивных функций в норме и патологии. 3. Будут изучены особенности выработки долговременной синаптической пластичности в срезах мозга крыс с эпилепсией (пилокарпиновая модель) и после фебрильных судорог. Наши данные указывают на существенные нарушения долговременной синаптической потенциации у таких животных. Будет выявлена роль ионотропных и метаботропных глутаматных рецепторов в индукции и поддержании долговременной синаптической потенциации. Будет проанализирована роль нейрон-глиальных взаимоействий в этих процессах. Новые данные должны выявить механизмы нарушений, а также помочь найти способы восстановления долговременной синаптической пластичности до нормального уровня. 4. Будет проведена комплексная оценка эффективности совместного воздействия на ионотропные и метаботропные глутаматные рецепторы и рецепторы провоспалительных цитокинов для предотвращения развития эпилепсии, а также когнитивных нарушений в литий-пилокарпиновой модели. Эффективность экспериментального лечения будет оцениваться на основе целого ряда показателей, таких как 1) выживаемость животных; 2) предотвращение развития спонтанных судорог; 3) морфологических данных; 4) особенностей поведения; 5) восстановления свойств долговременной синаптической пластичности. Таким образом, будут проведены исследования, необходимые для разработки новых фармакологических технологий предотвращения эпилептизации мозга и профилактики когнитивных нарушений, развивающихся при судорожных состояниях.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Аннотация результатов, полученных в 2019 году
Проект посвящен исследованию молекулярных и нейронных механизмов когнитивных нарушений при височной эпилепсии. Cудорожные состояния приводят к патологическим перестройкам в нервной системе, которые ведут к нарушениям когнитивных функций, особенно резко проявляющимся в детском и подростковом возрасте. В 2019 году мы продолжили изучать изменения, которые развиваются сразу после острых судорожных состояний, а также на тех, что наблюдаются в ходе эпилептогенеза. Для этого на крысах Вистар были использовано несколько моделей эпилепсии, большая часть данных получено с использованием литий-пилокарпиновой, пентилентетразоловой (ПТЗ) моделей и модели фебрильных судорог. Кроме того, часть работ выполнена на срезах мозга человека. В отчетном году получены следующие важнейшие результаты: 1. Отработана методика получения переживающих срезов височной коры и гиппокампа человека из послеоперационного материала, полученного при хирургическом лечении рефрактерной эпилепсии. Произведены записи 10 пирамидных клеток и 8 интернейронов, охарактеризованы их мембранные свойства. Обнаружено, что как пирамидные нейроны, так и интернейроны из эпилептического очага обладают очень высоким входным сопротивлением мембраны (порядка 600-900 МОм), что может быть одной из причин их гипервозбудимости. 2. Продолжено исследование механизмов долговременной синаптической пластичности в гиппокампе крыс в литий-пилокарпиновой модели височной эпилепсии. Показано, что величина долговременной синаптической потенциации (ДВП) в гиппокампе крыс зависит от времени, прошедшего после эпилептического статуса: она снижается к 7-му дню и остается пониженной через месяц после перенесенного эпилептического статуса. Это ослабление долговременной синаптической потенциации может быть обусловлено нарушением механизма индукции долговременной потенциации. В отчетный период мы показали, что КП АМРА-рецепторов вовлечены в формирование ДВП в гиппокампе крыс в латентную и хроническую фазы модели, а их блокада приводит к ингибированию ДВП. 3. Проведено исследование экспрессии генов астроцитарных белков Eaat2, Gfap, Itpr2, генов провоспалительных цитокинов Il-1 и Tnfα и метаботропных рецепторов глутамата первой (Grm1, Grm5) и второй (Grm3) групп в клетках дорзальной и вентральной областей гиппокампа крыс в трех моделях судорожных состояний и эпилепсии. Показано, что изменения в экспрессии этих генов – модель-специфичны и различаются в этих моделях. Наибольшее число изменений в экспрессии изучаемых генов выявлены для литий-пилокарпиновой модели, эти изменения сохраняются длительное время. Выявлено значительное увеличение экспрессии Gfap и Itpr2 и снижение Eaat2, что свидетельствует о нарушении функций астроцитов. Также наблюдалось усиление экспрессии генов провоспалительных цитокинов, для Tnf оно было более выраженным в латентную фазу модели - на 3 и 7 сутки после введения пилокарпина. Для метаботропных рецепторов показано, что изменения их экспрессии наиболее выражены в латентную фазу. После эпилептического статуса, вызванного введением пентилентетразола, или после фебрильных судорог изменения экспрессии относительно малы и краткосрочны. 4. Была исследована эффективность применения монотерапии и комплексной терапии, направленной на блокаду рецепторов интерлейкина-1 (анакинра) и NMDA-рецепторов (мемантин) для предотвращения развития эпилепсии, а также когнитивных нарушений в литий-пилокарпиновой модели. Показано, что ни один из примененных вариантов лечения не влиял на выживаемость животных в эксперименте, однако общая длительность спонтанных рецидивирующих судорог значительно снижалась после введения анакинры и мемантина по отдельности. Комбинированная терапия не влияла на длительность спонтанных рецидивирующих судорог. Применение анакинры позволяло уменьшить гиперактивность животных, улучшить их социальные взаимодействия, а также частично восстановить память. Комбинированная терапия оказалась менее эффективной.

Публикации

1. Смоленский И.В., Зубарева О.Е., Калеменев С.В., Лаврентьева В.В., Демина А.В., Карепанов А.А., Зайцев А.В. Impairments in cognitive functions and emotional and social behaviors in a rat lithium-pilocarpine model of temporal lobe epilepsy BEHAVIOURAL BRAIN RESEARCH, - (год публикации - 2019) https://doi.org/10.1016/j.bbr.2019.112044

2. А.А. Коваленко, О.Е. Зубарева, Т.Ю. Постникова, А.В. Зайцев DYNAMICS OF GLUTAMATE RECEPTOR SUBUNIT GENES’ EXPRESSION IN THE RAT BRAIN AFTER PENTYLENETETRAZOLE-INDUCED SEIZURES STRESS, BRAIN AND BEHAVIOR, - (год публикации - 2019)

3. Зайцев А.В., Магазаник Л.Г. НАРУШЕНИЯ СИНАПТИЧЕСКОЙ ПЛАСТИЧНОСТИ ПОСЛЕ СУДОРОЖНЫХ СОСТОЯНИЙ И ПРИ ЭПИЛЕПСИИ НАУЧНЫЕ ТРУДЫ. II ОБЪЕДИНЕННЫЙ НАУЧНЫЙ ФОРУМ ♦VI СЪЕЗД ФИЗИОЛОГОВ СНГ ♦ VI СЪЕЗД БИОХИМИКОВ РОССИИ ♦ IX РОССИЙСКИЙ СИМПОЗИУМ «БЕЛКИ И ПЕПТИДЫ» (Сочи, Дагомыс, 1–6 октября 2019)., М.: Издательство «Перо» (год публикации - 2019)

4. Зайцев А.В., Постникова Т.Ю., Трофимова А.М., Ергина Ю.Л., Зубарева О.Е., Калеменев С.В. Transient Switching of NMDA-Dependent Long-Term Synaptic Potentiation in CA3-CA1 Hippocampal Synapses to mGluR1-Dependent Potentiation after Pentylenetetrazole-Induced Acute Seizures in Young Rats OPERA MEDICA ET PHYSIOLOGICA, Vol. 5(S1) (год публикации - 2019)

5. И.В. Смоленский, А.В. Дёмина, О.Е. Зубарева, С.В. Калеменев, В.В. Лаврентьева, А.М. Ищенко, А.В. Зайцев ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АНТАГОНИСТА РЕЦЕПТОРОВ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 (РАЛЕЙКИН) ДЛЯ КОРРЕКЦИИ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ И ПОВЕДЕНЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ В ЛИТИЙ-ПИЛОКАРПИНОВОЙ МОДЕЛИ ВИСОЧНОЙ ЭПИЛЕПСИИ II ОБЪЕДИНЕННЫЙ НАУЧНЫЙ ФОРУМ ♦VI СЪЕЗД ФИЗИОЛОГОВ СНГ ♦ VI СЪЕЗД БИОХИМИКОВ РОССИИ ♦ IX РОССИЙСКИЙ СИМПОЗИУМ «БЕЛКИ И ПЕПТИДЫ» (Сочи, Дагомыс, 1–6 октября 2019). НАУЧНЫЕ ТРУДЫ. Том 1. – М.: Издательство «Перо», С.133 (год публикации - 2019)

6. Коваленко А. А., Зубарева О. Е. ИЗМЕНЕНИЯ ПРОДУКЦИИ М-РНК СУБЪЕДИНИЦ NMDA И AMPA РЕЦЕПТОРОВ В РАЗЛИЧНЫХ СТРУКТУРАХ МОЗГА КРЫС В ПЕНТИЛЕНТЕТРАЗОЛОВОЙ МОДЕЛИ ЭПИЛЕПТИЧЕСКОГО СТАТУСА Фундаментальная наука и клиническая медицина — Человек и его здоровье: тезисы XXII Между- народной медико-биологической конференции молодых исследователей. — СПб.: Изд-во СПбГУ, - (год публикации - 2019)

7. Коваленко А.А., Зубарева О.Е. Динамика экспрессии генов субъединиц глутаматных NMDA- и AMPA- рецепторов в различных областях мозга крыс в экспериментальной модели эпилептического статуса Материалы Международного молодежного научного форума «ЛОМОНОСОВ-2019», Материалы Международного молодежного научного форума «ЛОМОНОСОВ-2019» / Отв. ред. И.А. Алешковский, А.В. Андриянов, Е.А. Антипов. [Электронный ресурс]. – М: МАКС Пресс, 2019. (год публикации - 2019)

8. Коваленко А.А., Зубарева О.Е., Постникова Т.Ю., Зайцев А.В. Изменения экспрессии генов субъединиц рецепторов и транспортера глутамата в клетках мозга крыс в экспериментальной модели эпилептического статуса ИНТЕГРАТИВНАЯ ФИЗИОЛОГИЯ: Всероссийская конференция с международным участием, посвященная 170-летию со дня рождения И.П. Павлова, СПб.: Ин-т физиологии им. И.П. Павлова (год публикации - 2019)

9. Коваленко А.А., Постникова Т.Ю., Зубарева О.Е. ДИНАМИКА ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ СУБЪЕДИНИЦ ГЛУТАМАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ В РАЗЛИЧНЫХ ОТДЕЛАХ МОЗГА КРЫС ПОСЛЕ ПЕНТИЛЕНТЕТРАЗОЛОВЫХ СУДОРОГ Актуальные проблемы биомедицины – 2019 : Материалы XXV Всерос- сийской конференции молодых учёных с международным участием, СПб.: РИЦ ПСПбГМУ (год публикации - 2019)

10. Постникова Т.Ю., Диеспиров Г.П., Зайцев А.В. НАРУШЕНИЕ МОЛЕКУЛЯРНЫХ МЕХАНИЗМОВ СИНАПТИЧЕСКОЙ ПЛАСТИЧНОСТИ В ГИППОКАМПЕ КРЫС В ЛИТИЙ-ПИЛОКАРПИНОВОЙ МОДЕЛИ ВИСОЧНОЙ ЭПИЛЕПСИИ II ОБЪЕДИНЕННЫЙ НАУЧНЫЙ ФОРУМ ♦VI СЪЕЗД ФИЗИОЛОГОВ СНГ ♦ VI СЪЕЗД БИОХИМИКОВ РОССИИ ♦ IX РОССИЙСКИЙ СИМПОЗИУМ «БЕЛКИ И ПЕПТИДЫ» (Сочи, Дагомыс, 1–6 октября 2019). НАУЧНЫЕ ТРУДЫ. Том 1. – М.: Издательство «Перо»,, с. 132 (год публикации - 2019)

Аннотация результатов, полученных в 2020 году
Проект посвящен исследованию молекулярных и нейронных механизмов когнитивных нарушений при височной эпилепсии. Судорожные состояния приводят к патологическим перестройкам в нервной системе, которые ведут к нарушениям когнитивных функций, особенно резко проявляющимся в детском и подростковом возрасте. В 2020 году мы исследовали изменения, которые развиваются сразу после острых судорожных состояний, а также на тех, что наблюдаются в ходе эпилептогенеза. Для этого на крысах Вистар были использовано несколько моделей эпилепсии, большая часть данных получено с использованием литий-пилокарпиновой и пентилентетразоловой моделей и модели фебрильных судорог. Кроме того, часть работ выполнена на срезах мозга человека. Срезы были изготовлены из послеоперационного материала, полученного при хирургическом удалении эпилептических очагов у пациентов с рефрактерной височной эпилепсией. В отчетном году получены следующие важнейшие результаты: 1. Получены образцы ткани мозга от 6 пациентов с рефрактерной эпилепсией. Произведены записи 16 пирамидных клеток и 10 интернейронов, охарактеризованы их мембранные свойства. Обнаружено, что как пирамидные нейроны, так и интернейроны из эпилептического очага обладают очень высоким входным сопротивлением мембраны (порядка 600-900 МОм), что может быть одной из причин их гипервозбудимости. 2. Проанализированы изменения электрофизиологических свойств нейронов гиппокампа в латентную и хроническую фазу литий-пилокарпиновой модели височной эпилепсии у крыс. Выявлены повышение потенциала покоя и максимальной частоты генерации спайков нейронов, что приводит к повышению возбудимости нейрональной сети. Другие изменения свойств могут способствовать компенсации повышенной возбудимости нейронов. К таким изменениям можно отнести повышение порога генерации спайков в латентной фазе, а также снижение амплитуды потенциала действия на 7-е сутки после эпилептического статуса. Интересным является уменьшение мембранной константы на 1-е сутки после эпилептического статуса. Поскольку входное сопротивление нейронов в этой группе было близко к контрольному значению, изменение мембранной константы можно объяснить уменьшением площади мембраны нейронов, возможно, за счёт укорочения дендритных отростков. 3. В 2020 году были исследованы изменения синаптической пластичности в гиппокампе крыс, вызванные фебрильными судорогами. Показано, что однократно перенесенные фебрильные судороги в раннем возрасте приводят к длительным нарушениям синаптической пластичности в гиппокампе крыс, величина долговременной синаптической пластичности у крыс существенно снижена как в возрасте трех, так и восьми недель. Хотя механизм индукции долговременной потенциации у экспериментальных животных не отличается от контрольной группы и является NMDA-зависимым, мы выявили, что индукция ДВП у крыс после перенесенных фебрильных судорог обусловлена в основном работой GluN2B-содержащих NMDA-рецепторов. Полученные данные свидетельствуют об изменении функциональных свойств глутаматергических рецепторов после фебрильных судорог. 4. Проведена валидации референсных генов для ОТ-ПЦР анализа в различных областях коры и подкорковых структур головного мозга крысят Вистар в модели последствий однократного эпилептического статуса. Показатели стабильности экспрессии референсных генов были регион специфичны, не совпадали в различных областях коры и различались между дорзальной и вентральной областью гиппокампа. Наши результаты свидетельствуют, что выбор адекватных референсных генов зависит от анализируемой области мозга, в том числе в пределах разных областей коры и гиппокампа. Полученные данные могут быть использованы другими исследователями при изучении экспрессии генов в пентилентетразоловой модели последствий эпилептического статуса. 5. Проведено сравнительное изучение экспрессии генов метаботропных рецепторов глутамата II и III групп в трех моделях: литий-пилокарпиновой, пентилентетразоловой и модели фебрильных судорог. В литий-пилокарпиновой модели экспрессия гена Grm2, относящегося ко второй группе, снижена в дорзальной области гиппокампа через 3 дня после индукции судорог, которое, однако, нивелировалось к 7 дню и в хроническую фазу экспрессия данного гена достоверно от контроля не отличалась. Активация рецепторов второй группы приводит к снижению активности NMDA-рецепторов и риска эксайтотоксичности, следовательно, этот результат может говорить о том, что в латентную фазу данное изменение может вносить вклад в эпилептизацию мозга. В те же сроки нами было продемонстрировано повышение экспрессии другого представителя второй группы метаботропных рецепторов Grm3 в дорзальном гиппокампе, которое, возможно направлено на компенсацию происходящих с Grm2 изменений. После эпилептического статуса, вызванного введением пентилентетразола, или после фебрильных судорог изменения экспрессии метаботропных рецепторов относительно малы и краткосрочны. 6. Была исследована эффективность применения монотерапии с использование MTEP - блокатора mGluR5 (метаботропный рецептор I группы) для предотвращения развития эпилепсии, а также когнитивных нарушений в литий-пилокарпиновой модели. Показано, что лечение не повлияло на выживаемость животных, не уменьшило частоту спонтанных рецидивирующих судорог у животных, не ослабило нарушения когнитивных функций в литий-пилокарпиновой модели. Более того, применение MTEP имело долговременные последствия, проявляющиеся в усилении тревожно-депрессивных нарушений у крыс в литий-пилокарпиновой модели височной эпилепсии. Учитывая все полученные результаты, можно сделать вывод о негативном эффекте блокатора метаботропных рецепторов глутамата 5-го типа MTEP в литий-пилокарпиновой модели эпилепсии.

Публикации

1. Амахин Д.В., Смоленский И.В., Соболева Е.Б., Зайцев А.В. Paradoxical anticonvulsant effect of cefepime in the pentylenetetrazole model of seizures in rats Pharmaceuticals, - (год публикации - 2020) https://doi.org/10.3390/ph13050080

2. Дёмина А.В., Зубарева О.Е., Смоленский И.В., Васильев Д.С., Захарова М.В., Коваленко А.А., Шварц А.П., Ищенко А.М., Зайцев А.В. Anakinra reduces epileptogenesis, provides neuroprotection, and attenuates behavioral impairments in rats in the lithium–pilocarpine model of epilepsy Pharmaceuticals, Volume 13, Issue 11, Article number 340, Pages 1-25 (год публикации - 2020) https://doi.org/10.3390/ph13110340

3. Зубарева О.Э., Постникова Т.Ю., Грифлюк А.В., Шварц А.П., Смоленский И.В., Карепанов А.А., Васильев Д.С., Вениаминова Е.А., Ротов А.Ю., Калеменев С.В., Зайцев А.В. Exposure to bacterial lipopolysaccharide in early life affects the expression of ionotropic glutamate receptor genes and is accompanied by disturbances in long-term potentiation and cognitive functions in young rats Brain, Behavior, and Immunity, - (год публикации - 2020) https://doi.org/10.1016/j.bbi.2020.07.034

4. Постникова Т.Ю., Грифлюк А.В., Ергина Ю.Л., Зубарева О.Е., Зайцев А.В. Administration of bacterial lipopolysaccharide during early postnatal ontogenesis induces transient impairment of long-term synaptic plasticity associated with behavioral abnormalities in young rats Pharmaceuticals, - (год публикации - 2020) https://doi.org/10.3390/ph13030048

5. Шварц А.П., Коваленко А.А., Малыгина Д.А., Постникова Т.Ю., Зубарева О.Е. Зайцев, А. Reference gene validation in the brain regions of young rats after pentylenetetrazole-induced seizures Biomedicines, - (год публикации - 2020) https://doi.org/10.3390/BIOMEDICINES8080239

6. Дёмина А. В., О. Е. Зубарева, И. В. Смоленский, А. А. Карепанов, А. М. Ищенко, А. В. Зайцев МЕМАНТИН И АНТАГОНИСТ РЕЦЕПТОРА ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 РАЗДЕЛЬНО, НО НЕ В КОМБИНАЦИИ, ОСЛАБЛЯЮТ ПСИХОНЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ У КРЫС В ЛИТИЙ-ПИЛОКАРПИНОВОЙ МОДЕЛИ ВИСОЧНОЙ ЭПИЛЕПСИИ ЖУРНАЛ ЭВОЛЮЦИОННОЙ БИОХИМИИ И ФИЗИОЛОГИИ, - (год публикации - 2020) https://doi.org/10.31857/S004445292007027X

7. Дёмина А.В. , О.Е. Зубарева, И.В. Смоленский, А.А. Карепанов, А.М. Ищенко, А.В. Зайцев IL-1RA THERAPY PARTIALLY PREVENTED EPILEPTOGENESIS AND BEHAVIORAL DYSFUNCTION IN RATS IN THE LITHIUM-PILOCARPINE MODEL OF TEMPORAL LOBE EPILEPSY 27th Multidisciplinary International Neuroscience and Biological Psychiatry Conference “Stress and Behavior”, - (год публикации - 2020)

8. ДЁМИНА А.В., СМОЛЕНСКИЙ И.В., КАРЕПАНОВ А.А. ТЕРАПИЯ МЕМАНТИНОМ И АНТАГОНИСТОМ РЕЦЕПТОРА ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 РАЗДЕЛЬНО, НО НЕ В КОМБИНАЦИИ, ПОЗВОЛИЛА НИВЕЛИРОВАТЬ ПСИХОНЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ У КРЫС В ЛИТИЙ-ПИЛОКАРПИНОВОЙ МОДЕЛИ ВИСОЧНОЙ ЭПИЛЕПСИИ ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ НАУКА И КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА - ЧЕЛОВЕК И ЕГО ЗДОРОВЬЕ XXIII Международная медико-биологическая конференция молодых исследователей, посвященная 25-летию медицинского факультета СПбГУ., - (год публикации - 2020)

9. ДЁМИНА А.В., СМОЛЕНСКИЙ И.В., КАРЕПАНОВ А.А. РЕЦЕПТОРНЫЙ АНТАГОНИСТ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 СНИЖАЕТ ТЯЖЕСТЬ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ И КОМОРБИДНЫХ НАРУШЕНИЙ У КРЫС В ЛИТИЙ-ПИЛОКАРПИНОВОЙ МОДЕЛИ ЭПИЛЕПСИИ АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ БИОМЕДИЦИНЫ - 2020 cборник тезисов XXVI Всероссийской конференции молодых учёных с международным участием., - (год публикации - 2020)

10. ДИЕСПИРОВ Г.П., ВЫЛЕКЖАНИНА Е.Н. ЭПИЛЕПТИЧЕСКИЙ СТАТУС НАРУШАЕТ МЕХАНИЗМЫ СИНАПТИЧЕСКОЙ ПЛАСТИЧНОСТИ И СОПРОВОЖДАЕТСЯ МОРФОЛОГИЧЕСКИМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ В ГИППОКАМПЕ КРЫС АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ БИОМЕДИЦИНЫ - 2020, - (год публикации - 2020)

11. Зайцев А.В. ПЕРСПЕКТИВНЫЕ МЕТОДЫ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЭПИЛЕПСИИ ЧЕЛОВЕКА ЖУРНАЛ ЭВОЛЮЦИОННОЙ БИОХИМИИ И ФИЗИОЛОГИИ, - (год публикации - 2020) https://doi.org/10.31857/S0044452920072966

12. ЗАХАРОВА М.В., КОВАЛЕНКО А.А. ИЗМЕНЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ АСТРОЦИТАРНЫХ БЕЛКОВ GFAP И EAAT2 ПОСЛЕ ФЕБРИЛЬНЫХ СУДОРОГ АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ БИОМЕДИЦИНЫ - 2020 cборник тезисов XXVI Всероссийской конференции молодых учёных с международным участием., - (год публикации - 2020)

13. Коваленко А.А. , М.В. Захарова, А.П. Шварц, О.Е. Зубарева, А.В. Зайцев Анализ изменений экспрессии генов глутаматных метаботропных рецепторов в мозге крыс в литий-пилокарпиновой модели эпилепсии и модели фебрильных судорог Гены и клетки, Том XV, № 3, Приложение, 2020, с.95 (год публикации - 2020)

14. КОВАЛЕНКО А.А., ЗАХАРОВА М.В., ШВАРЦ А.П. ВЛИЯНИЕ ФЕБРИЛЬНЫХ СУДОРОГ НА ЭКСПРЕССИЮ ГЕНОВ МЕТАБОЛОТРОПНЫХ РЕЦЕПТОРОВ ГЛУТАМАТА В МОЗГЕ КРЫС ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ НАУКА И КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА - ЧЕЛОВЕК И ЕГО ЗДОРОВЬЕ XXIII Международная медико-биологическая конференция молодых исследователей, посвященная 25-летию медицинского факультета СПбГУ. Материалы научной конференции., - (год публикации - 2020)

15. КОВАЛЕНКО А.А., ЗАХАРОВА М.В., ШВАРЦ А.П., ДЁМИНА А.В. ИЗМЕНЕНИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ МЕТАБОТРОПНЫХ РЕЦЕПТОРОВ ГЛУТАМАТА В МОДЕЛИ ВИСОЧНОЙ ЭПИЛЕПСИИ АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ БИОМЕДИЦИНЫ - 2020 cборник тезисов XXVI Всероссийской конференции молодых учёных с международным участием., - (год публикации - 2020)

16. Коваленко А.А., Захарова М.В., Шварц А.П., Зубарева О.Е., Дёмина А.В., Зайцев А.В. DYNAMICS OF GLUTAMATE METABOTROPIC RECEPTOR GENES EXPRESSION IN THE RAT BRAIN IN THE MODEL OF TEMPORAL LOBE EPILEPSY 27th Multidisciplinary International Neuroscience and Biological Psychiatry Conference “Stress and Behavior”, - (год публикации - 2020)

17. Постникова Т.Ю., А.М. Трофимова, А.В. Зайцев НАРУШЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ СИНАПТИЧЕСКОЙ ПЛАСТИЧНОСТИ В ГИППОКАМПЕ КРЫС ПОСЛЕ ЕДИНИЧНОГО ЭПИЗОДА ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫХ СУДОРОГ ЖУРНАЛ ЭВОЛЮЦИОННОЙ БИОХИМИИ И ФИЗИОЛОГИИ, - (год публикации - 2020) https://doi.org/10.31857/S0044452920072280

18. Шварц А.П. ДИНАМИКА ЭКСПРЕССИИ ГЕНА D2 РЕЦЕПТОРА ДОФАМИНА В МОЗГЕ НЕПОЛОВОЗРЕЛЫХ КРЫС ПОСЛЕ ЭПИЛЕПТИЧЕСКОГО СТАТУСА ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ НАУКА И КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА - ЧЕЛОВЕК И ЕГО ЗДОРОВЬЕ XXIII Международная медико-биологическая конференция молодых исследователей, посвященная 25-летию медицинского факультета СПбГУ, - (год публикации - 2020)

19. ШВАРЦ А.П., КОВАЛЕНКО А.А., МАЛЫГИНА Д.А., ТРОФИМОВ А.Н. СТАБИЛЬНОСТЬ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ ДОМАШНЕГО ХОЗЯЙСТВА В МОЗГЕ НЕПОЛОВОЗРЕЛЫХ КРЫС В МОДЕЛИ ПЕНТИЛЕНТЕТРАЗОЛ- ИНДУЦИРОВАННЫХ СУДОРОГ ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ НАУКА И КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА - ЧЕЛОВЕК И ЕГО ЗДОРОВЬЕ XXIII Международная медико-биологическая конференция молодых исследователей, посвященная 25-летию медицинского факультета СПбГУ., - (год публикации - 2020)

20. ШВАРЦ А.П., КОВАЛЕНКО А.А., ПОСТНИКОВА Т.Ю., ЗУБАРЕВА О.Е., ЗАЙЦЕВ А.В. ДИНАМИКА ЭКСПРЕССИИ ГЕНА D2 РЕЦЕПТОРА ДОФАМИНА В МОЗГЕ ЮВЕНИЛЬНЫХ КРЫС ПОСЛЕ ЭПИЛЕПТИЧЕСКОГО СТАТУСА ЖУРНАЛ ЭВОЛЮЦИОННОЙ БИОХИМИИ И ФИЗИОЛОГИИ, - (год публикации - 2020) https://doi.org/10.31857/S0044452920072656

21. - Ученые исследовали особенности умственных нарушений при эпилепсии Газета.ру, - (год публикации - )

22. - Ученые исследовали особенности умственных нарушений при эпилепсии indicator.ru, 25 АПРЕЛЯ 2020 В 12:52 (год публикации - )

Возможность практического использования результатов
не указано