КАРТОЧКА ПРОЕКТА,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ


Номер 18-75-10071

НазваниеИсследование роли представителей нейронального кинома в реализации адаптационных механизмов ЦНС при воздействии факторов ишемии

РуководительВедунова Мария Валерьевна, Доктор биологических наук

Организация финансирования, регионфедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского", Нижегородская обл

Срок выполнения при поддержке РНФ 07.2018 - 06.2021  , продлен на 07.2021 - 06.2023. Карточка проекта продления (ссылка)

КонкурсКонкурс 2018 года по мероприятию «Проведение исследований научными группами под руководством молодых ученых» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины, 05-106 - Нейробиология

Ключевые словаНейрональный кином, киназы, нейронные сети, нейропротекция, факторы ишемии, первичные культуры клеток головного мозга

Код ГРНТИ76.03.00


СтатусУспешно завершен


 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ


Аннотация
Проект направлен на изучение новых, ранее не исследованных, киназ-опосредованных молекулярных механизмов адаптации нервной системы в качестве фундаментальной основы для разработки новых терапевтических стратегий коррекции целого ряда социально-значимых заболеваний различного генеза. Ишемическое повреждение головного мозга является крайне распространённой и комплексной патологией, исследование отдельных звеньев которой (гипоксия, окислительный стресс и глюкозная депривация) позволит не только выявить особенности адаптации головного мозга к ишемическому повреждению, но и определить новые механизмы защиты клеток нервной системы к различных патологиям, имеющим схожие патогенетические особенности проявления. В предлагаемом исследовании планируется изучить роль отдельных активных нейрональных киназ в реализации нейропротективных реакций на клеточном уровне. В настоящее время в мире ведется активный поиск ключевых ферментов метаболизма клеток, обладающих нейропротективной активностью, однако, все проводимые исследования носят точечный характер и ориентированы на изучение одного или нескольких представителей. В нашем проекте впервые планируется исследовать широкий спектр физиологически активных ферментов с применением более 150 селективных ингибиторов внутриклеточных киназ. Использование масштабной библиотеки ингибиторов киназ даст возможность оценить роль каждого фермента и определить возможные ключевые точки бифуркации метаболически значимых реакций в условиях стресса. Члены коллектива имеют большой опыт по работе с клеточными культурами и моделированию стресс-факторов. Модели стресс-факторов и комплексного воздействия ишемии in vitro разработаны членами творческого коллектива самостоятельно. В проекте будут использованы современные методы молекулярной и клеточной биологии, а также набора методов математического анализа биоэлектрических изменений нейросетевой активности. Отличительной особенностью проекта должно стать исследование роли ключевых киназ в функциональной активности нейронных сетей головного мозга in vitro. Полученные знания внесут существенный вклад в понимание фундаментальных механизмов функционирования центральной нервной системы в норме и в условиях стресса и станут основой для разработки новых методов нейропротекции.

Ожидаемые результаты
В рамках проекта будут выявлены новые, ранее неизвестные киназы, участвующие в регуляции устойчивости нервных клеток к повреждающим факторам ишемии. Будет определена роль выявленных киназ в регуляции жизнеспособности и метаболической активности нейронов, а также их влияния на функциональную структуру нейронных сетей первичных культур клеток головного мозга. Планируется получить данные о роли исследуемых киназ в реализации различных типов клеточной смерти (апоптоз/некроз), индуцируемого моделируемым стресс-фактором (на примере глюкозной депривации). Для верификации полученных результатов in vitro на заключительном этапе проекта будут получены данные о влиянии киназ, обладающих нейропротекторным действием, на устойчивость лабораторных животных и морфологическую целостность тканей головного мозга при моделировании ишемии in vivo. Результаты исследований будут представлены в 9 работах, опубликованных в изданиях, индексируемых в базах данных «Сеть науки» (Web of Science) или «Скопус» (Scopus). Выявление максимально широкого спектра новых киназ, участвующих в регуляции устойчивости нервных клеток к действию повреждающих факторов ишемии, значительно углубит понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе развития ишемического повреждения и процессов адаптации нервной ткани к данной патологии. Выявление данных киназ и комплексная характеристика их роли в функционировании нейрон-глиальных сетей позволит разработать высокоэффективные подходы к коррекции ишемических повреждений головного мозга. Таким образом, полученные в ходе выполнения проекта результаты представляют большую значимость в развитии как фундаментальной нейробиологии, так и прикладной биомедицины.


 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ


Аннотация результатов, полученных в 2018 году
При выполнении первого этапа проекта нами проведено исследование 97 внутриклеточных киназ, ассоциированных с различными молекулярными каскадами. Основной целью проекта является характеристика и выявление компонентов нейронального кинома с ранее не описанными нейропротективными свойствами. Было проведено изучение жизнеспособности первичных культур нервных клеток при блокаде тех или иных молекулярных каскадов в условиях нормы и после моделирования глюкозной депривации (одного из ключевых факторов ишемического повреждения). Исследования проводили на 21 день развития первичной культуры, через 7 дней после моделирования глюкозной депривации. Была собрана основная информация о роли каждого из исследованных представителей клеточного кинома, изучаемые киназы были сгруппированы по основным метаболическим путям. Было выявлено несколько направлений действия блокады ферментов: К первой группе можно отнести киназы, которые влияют на жизнеспособность клеток в нормальных условиях и этот эффект еще более выражен при действии стресс-фактора. К таким киназам относится DYRK1A киназа, а также киназы RET и PAK4. Вторая, наиболее широко представленная группа, это киназы, оказывающие влияние на жизнеспособность в нормальных условиях и не вызывающие изменений относительно контроля в условиях глюкозной депривации (показатели жинеспособности в этой группе на уровне показателей группы глюкозная депривация) - TGFR1 (FLT2), TGFR2, TGFR3, TGFR4, FLT4, hfr1 (сRaf), mTORComplex 1 (mTORC1), mTORComplex 2 (mTORC2), все исследованные представители MEK/ERK - киназного каскада (Erk2, Erk1, BRAF (B-raf), RAF1 (c-Raf), большинство представителей каскада, активируемого TNFa-рецептором (p38MAPK, TNF-alpha Production inhibitor, p38a, JNK3), а также такие киназы, как MER, FAK1, p70S6K, FMS. К третьей группе относятся киназы, блокада которых в нормальных условиях не вызывает достоверного изменения жизнеспособности, но при моделировании глюкозной депривации эффект данных ферментов значим (киназы TGFbR1 (ALK5), TGFbR2). Наибольший интерес представляют киназы, ингибирование которых в условиях глюкозной депривации вызывает достоверное увеличение жизнеспособности: eEF2K - киназа эукариотического фактора элонгации-2, SRC киназа, IKKb киназа. Таким образом проведенные на первом этапе исследования позволили выявить несколько разнонаправленных групп действия различных участников кинома и охарактеризовать физиологически наиболее значимые киназы. Особый интерес, наряду с наиболее сильно влияющими на жизнеспособность клеток в культуре, могут представлять киназы, блокада которых может приводить к увеличению жизнеспособности клеток нервной системы в условиях стресса. Далее было проведено более детальное исследование влияния некоторых киназ, обладающих нейропротекторным действием, на жизнеспособность и метаболическую функциональную активность первичных культур нервных клеток гиппокампа (Ret-киназа, являющаяся компонентом гетеродимерного рецептора глиального нейротрофического фактора GDNF, киназы cRAF и PAK4, входящие в состав сигнального каскада Ras / МАРК), а также AKT-киназы, являющихся компонентами альтернативных путей, активируемых рецепторами нейротрофических факторов (PI3K/Akt-каскад), и киназы MAP3K5 (ASK1), блокада которой не вызывала изменений жизнеспособности в норме, однако значительно снижала жизнеспособность клеточных культур при моделировании глюкозной депривации). Проведен флуоресцентный кальциевый имиджинг для выявления влияния блокады ключевых киназ на спонтанную кальциевую активность клеток первичных культур гиппогкампа мыши. Показано, что ключевую роль в формировании кальциевой активности играет киназа PAK4. Ее блокада приводит к выраженному резкому снижению кальциевой активности. Также негативное влияние как на жизнеспособность, так и на метаболическую активность нервных клеток оказывает блокада RET- киназы. Выраженное влияние PAK4 как на жизнеспособность, так и на функциональную активность клеток может быть обусловлено тем, что PAK4 стимулирует выживание клеток путем фосфорилирования антагониста BCL2 гибели клеток BAD. Таким образом, ее блокада приводит к катастрофическим изменениям функционирования нервных клеток. Далее нами было проведено исследование роли блокады двух выявленных на предыдущих этапах ключевых киназ (RET и PAK4), обладающих нейропротективным действием, в реализации разных стресс-индуцированных типов клеточной смерти (апоптоз/некроз). Для исследования было проведено моделирование двух различных стресс-факторов, являющихся компонентами ишемического повреждения – глюкозной депривации и гипоксии. Показано, что глюкозная депривация вызывает гибель клеток по некротическому типу. Гипоксия приводит к увеличению как числа апоптотических, так и некротических элементов. Блокада RET киназы приводит к изменению соотношения различных типов клеточной смерти. Возрастает число апоптотических элементов (ранний апоптоз) , а число некротических элементов напротив снижается. Блокада PAK4 киназы при приводит увеличению числа поздних апоптотических элементов. Также при выполнении работ по проекту был разработан новый алгоритм обработки данных спонтанной нейросетевой активности, который на следующем этапе проекта будет применен для выявления при последующем выполнении проекта особенностей реорганизации нейронных сетей in vitro в условиях стресса и/или при применении ингибиторов киназ. Для записи данных используется зарекомендовавшая себя технология мультиэлектодных матриц (multielectrode arrays), позволяющих неинвазивно регистрировать внеклеточные потенциалы действия. Для решения поставленной задачи было реализовано параллельное детектирование импульсов по всем активным электродам. Метод основан на применении порога, рассчитанного по среднеквадратичному отклонению от ожидаемого уровня сигнала, помноженному на коэффициент, который зависит от параметров исследуемой записи: уровня шума, плотности клеток, относительной амплитуды полезного сигнала (событий), и определяется в каждом случае индивидуально. Разработаны алгоритмы определения начала и конца сетевой пачки, частоты сетевых пачек и других важнейших параметров сетевой биоэлектрической активности. Для визуализации картины внутренних взаимодействий в нейронной сети in vitro используется модифицированный метод графов. Для валидации разработанного метода нами было проведено исследование изменения показателей нейросетевой активности в процессе развития первичной диссоциированной культуры клеток головного мозга. С этой целью были проанализированы записи спонтанной активности на разных сроках развития культуры в норме и при добавление биохимического стимула, влияющего на развитие нейронной сети и дифференцировку клеточных ансамблей. Результаты проведенных исследований по проекту опубликованы в двух статьях в рецензируемых журналах, входящих в базы цитирования WoS, одна их которых в журнале Front Physiol., IF= 4,18, Q1. Таким образом, все поставленные в плане-графике задачи первого этапа выполнения проекта выполнены в полном объеме. Члены научного коллектива проекта благодарят лабораторию проф. Д.Каплана, университет Шаритэ, Берлин, за предоставленную библиотеку ингибиторов.

 

Публикации

1. Мищенко Т.А., Митрошина Е.В., Усенко А.В., Воронова Н.В., Астраханова Т.А., Широкова О.М., Кастальский И.А., Ведунова М.В. Features of Neural Network Formation and Their Functions in Primary Hippocampal Cultures in the Context of Chronic TrkB Receptor System Influence Frontiers in Physiology, 9:1925 (год публикации - 2019).

2. Уразов М.Д., Астраханова Т.А., Усенко А.В., Мищенко Т.А., Щелчкова Н.А., Кравченко Г.А., Ведунова М.В., Митрошина Е.В. Новые аспекты адаптации центральной нервной системы к пренатальной гипоксии Современные технологии в медицине, - (год публикации - 2018).


Аннотация результатов, полученных в 2019 году
На втором этапе проекта продолжены работы по выявлению представителей нейронального кинома, обладающих нейропротекторным действием. Выявлены киназы, играющие ключевую роль в поддержании жизнеспособности нервных клеток в нормальных условиях, а также киназы, обладающие выраженным нейропротективным эффектом при воздействии факторов ишемии (глюкозной депривации, гипоксии). Наибольший интерес привлекли киназы, ингибирование которых не влияло либо снижало выживаемость клеток в нормальных условиях, но повышало ее при моделируемом стрессе. На втором этапе проекта данный эффект обнаружен для FLT4 киназы. Имеющиеся в литературе сведения о роли данного фермента для клеток нервной системы ограничены, однако выраженный нейропротективный обуславливает необходимость подробного исследования внутриклеточных каскадов, в которых задействована данная киназа. Также выявлен ряд представителей кинома, обладающих выраженной нейропротективной активностью (IRAK1, IKK2, CHK2, KIT, PDGFRb, FGFR3, JAK2, IRAK4, CDK4, CDK6, PIM1, FLT4, ErbB2), а также киназы, ингибирование которых усиливает действие глюкозной депривации (DAGK). Ключевой задачей второго этапа проекта было изучение основных характеристик спонтанной биоэлектрической и кальциевой активности первичных нейрональных культур и особенностей реорганизации нейрон-глиальных сетей на фоне блокады киназ и воздействия факторов ишемии. При исследовании функциональной кальциевой активности были проанализированы не только основные параметры кальциевых осцилляций, но и сетевые характеристики кальциевой активности первичных нейрональных культур с помощью разработанного оригинального математического алгоритма. На основе колебаний внутриклеточного уровня кальция отдельных клеток был проведен корреляционный попарный анализ. Были рассмотрены три основных показателя: средний уровень корреляции кальциевых сигналов между клетками, число функциональных связей на одну клетку и процент скоррелированных связей от общего числа возможных связей. Показано, что воздействие глюкозной депривации и гипоксии оказывают негативное влияние на сетевую кальциевую активность первичных нейрональных культур. Оба фактора ишемии приводят к значимому снижению процента клеток, проявляющих кальциевую активность и частоты кальциевых осцилляций при неизменности длительности кальциевых осцилляций. Гипоксия вызывает наиболее выраженный эффект и приводит к снижению частоты кальциевых событий в 3 раза относительно контрольных значений. Моделирование факторов ишемии приводило к значимым изменениям корреляционных и динамических свойств клеток первичных нейрональных культур и снижению значений сетевых характеристик. Некоторые ингибиторы киназ, для которых был установлен выраженный нейропротекторный эффект при моделировании глюкозной депривации, не предотвращают потерю сетевой активности. Например, ингибирование JAK2 киназы приводило к угнетению сетевой активности в первичной нейрональной культуре как в норме, так и при моделировании глюкозной депривации и гипоксии. Напротив, ингибирование FLT4 киназы способствовало не только сохранению, но и стимуляции сетевой активности после воздействия глюкозной депривации и частично после гипоксии. Так как наблюдаемые эффекты оценивались в отдаленный период, данное усиление активности не может рассматриваться как эксайтотоксичность, а непосредственно связано с поддержанием функциональных характеристик сети. Для анализа спонтанной биоэлектрической активности первичных нейрональных культур был применен метод неинвазивной долговременной регистрации нейросетевого сигнала с помощью мультиэлектродных зондов. Этот метод позволяет выявить сетевые взаимоотношения топографически сформированной локальной нейрон-глиальной сети. При этом активность глиальных клеток не учитывается, так как изучаются только внеклеточные электрические потенциалы. Анализ биоэлектрической сетевой активности крайне сложная задача, требующая обработки большого числа мультиканальных электрических сигналов в пространственном и временном масштабе. С целью выявления особенностей реорганизации нейронных сетей на фоне блокады киназ и моделируемого стресса разработан новый алгоритм обработки данных спонтанной нейросетевой активности. Показано, что ингибирование eEF2K киназы способствует сохранению жизнеспособности клеток первичных нейрональных культур в отдаленном периоде после воздействия глюкозной депривации, однако приводит к угнетению спонтанной биоэлектрической активности клеток и разрушению внутренней функциональной структуры нейронной сети. Ингибирование представителей JAK/STAT киназного каскада играет важную роль в активации нейропротекторных механизмов, способствующих поддержанию как жизнеспособности, так и функциональной нейросетевой активности первичных нейрональных культур в отдаленном периоде после воздействия фактора ишемии с частичным сохранением внутренней функциональной структуры нейронной сети. Таким образом, второй этап проекта был связан с расширением спектра протестированных ингибиторов различных киназ в первичных нейрональных культурах и глубоким изучением функциональной реорганизации нейрон-глиальных сетей при ингибировании значимых представителей нейронального кинома. С этой целью было разработано два метода анализа сетевой активности. Были выявлены ранее не описанные представители нейронального кинома, обладающие нейропротективным эффектом и сохраняющие функциональную нейросетевую активность. По завершении второго этапа проекта опубликовано две статьи в изданиях, индексируемых базами данных WoS и Scopus, входящих в первый квартиль (Q1). Члены научного коллектива проекта благодарят лабораторию проф. Д.Каплана, университет Шаритэ, Берлин, за предоставленную библиотеку ингибиторов.

 

Публикации

1. - Ученые открыли механизм, который мешает гибели нервных клеток при гипоксии Университет Лобачевского (новости), 25.11.2019 (год публикации - ).

2. Логинова М.М., Кузнецова А.И., Мищенко Т.А., Ведунова М.В., Митрошина Е.В. Исследование киназ-зависимых механизмов адаптации нервных клеток к глюкозной депривации in vitro Тезисы докладов 72-й Всероссийской с международным участием школы-конференции молодых ученых «Биосистемы: организация, поведение, управление», С. 138 (год публикации - 2019).

3. Логинова М.М., Кузнецова А.И., Мищенко Т.А., Ведунова М.В., Митрошина Е.В. Выявление внутриклеточных киназ, участвующих в адаптации нервных клеток к факторам ишемии Материалы XV международного междисциплинарного конгресса «Нейронаука для медицины и психологии», С.275-276 (год публикации - 2019).

4. Митрошина Е.В., Мищенко Т.А., Широкова О.М., Астраханова Т.А., Логинова М.М., Епифанова Е.А., Бабаев А.А., Тарабыкин В.С., Ведунова М.В. Intracellular neuroprotective mechanisms in neuron-glial networks mediated by glial cell line-derived neurotrophic factor Oxidative Medicine and Cellular Longevity, Vol. 2019, Article ID 1036907, pp.15 (год публикации - 2019).

5. Митрошина Е.В., Ярков Р.С., Мищенко Т.А., Круть В.Г., Гавриш М.С., Бабаев А.А., Ведунова М.В. Brain-derived neurotrophic factor preserves the functional activity of neural networks in the β-amyloidopathy model in vitro Journal of Head Trauma Rehabilitation, V. 35, №2, P. E190–E191 (год публикации - 2020).

6. Туровская М.В., Гайдин С.Г., Ведунова М.В., Бабаев А.А., Туровский Е.А. BDNF overexpression enhances the preconditioning effect of brief episodes of hypoxia, promoting survival of GABAergic neurons Neuroscience Bulletin, - (год публикации - 2020).


Аннотация результатов, полученных в 2020 году
На третьем этапе выполнения проекта проведено исследование специфичности нейропротекторного действия выбранных киназ для нервных клеток. Для этого исследовано влияние соответствующих блокаторов на жизнеспособность клеток нормальной печени человека (клеточная линия Chang liver) в норме и при моделировании факторов ишемии. Продемонстрировано, что как ГД, так и гипоксия приводят к достоверному снижению числа жизнеспособных клеток в культуре Chang liver по сравнению с интактными культурами. Блокаторы киназ SRC, IKKb, eEF2K, FLT4, RIPK, IRAK1, IRAK4, CHL2, JAK2, ErbB2 не оказали протекторного эффекта при воздействии обоих стресс-факторов. Отсутствие влияния на жизнеспособность клеток культур отличного от нейронального происхождения (печень человека, энтодермальный зародышевый листок), свидетельствует о тканеспецифичности протективного действия исследуемых киназ при действии факторов ишемии. Далее были выполнены исследования наиболее перспективных киназ на устойчивость лабораторных животных к действию факторов ишемии. По совокупности влияния на жизнеспособность нервных клеток в норме и при моделировании стресс-факторов и действию на функциональную кальциевую и биоэлектрическую активность для исследований in vivo были выбраны киназы SRC, IKKb и RIPK1. Исследования проводились на самцах мышей линии C57Bl/6. Было проведено можелирование острой гипобарической гипоксии (ОГБГ) и моделирование ишемии методом односторонней окклюзии сонной артерии. Показано, что ингибирование RIP и SRC киназ повышает устойчивость животных к гипоксическому и ишемическому повреждению, что проявляется в повышении доли высоко- и среднеустойчивых животных. Ингибирование RIP киназы с помощью ингибитора necrostatun-1 повышало выживаемость животных при моделировании острой гипобарической гипоксии. Проведено поведенческое тестирование для оценки когнитивных и мнестических способностей животных в отдаленном постишемическом периоде. При блокаде киназ RIPK1 и SRC наблюдается нормализация ориентировочно-исследовательской активности животных в тесте «Открытое поле» и поддержание мнестических способностей (отсроченного коэффициента сохранения памяти в тесте «Водный лабиринт Морриса). Морфологический анализ тканей головного мозга, а также выполненнение магнитно-резонансной томографии подтвердило, что и при гипоксическом, и при ишемическом повреждении головного мозга наиболее выраженное защитное действие на структуру нервной ткани наблюдается при применении ингибитора RIP киназы Necrostatin-1. Блокада киназы IKKb негативно влияет на морфологическую структуру коры головного мозга при моделировании ОГБГ. Таким образом, наиболее выражен протекторный эффект при применении ингибитора RIP киназы necrostatin-1. Применение ингибитора IKKb киназы напротив негативно влияло на выживаемость животных при моделировании ОГБГ и ишемии. Для понимания механизмов адаптации организма, направленных на повышение устойчивости тканей к дефициту кислорода, исследование энергетического обмена имеет первостепенное значение. Проведено исследование функционального состояния митохондриального аппарата нервных клеток в тканях головного мозга после моделирования ОГБГ с помощью респирометра высокого разрешения Oroboros Oxygraph-2k (Oroboros, Австрия). Анализ состояний V4 (окисление субстратов глутамат и малат) и V3 (субстраты глутамат и малат + АДФ) позволяет предположить, что нейропротекторное действие блокады RIP1 киназы при моделировании ОГБГ и ишемического повреждения головного мозга ассоциировано с умеренной активацией функциональной активности II комплекса дыхательной цепи митохондрий. Результаты проведенных исследований по проекту опубликованы в 11 публикациях в рецензируемых журналах, входящих в базы цитирования WoS, пять за которых входят в категорию Q1. Таким образом, все поставленные в плане-графике задачи проекта выполнены в полном объеме. Члены научного коллектива проекта благодарят лабораторию проф. Римы Аль-Альвар, Университет Онтарио, Торонто, Канада, а также проф. Давида Каплана, Шарите, Германия, за предоставленную библиотеку ингибиторов.

 

Публикации

1. - Исследование роли представителей нейронального кинома в реализации адаптационных механизмов ЦНС при воздействии факторов ишемии Институт биологии и биомедицины ННГУ им. Н.И. Лобачевского: Научные проекты и гранты, 16.11.2020 (год публикации - ).

2. Логинова М.М., Ярков Р.С., Мищенко Т.А., Ведунова М.В., Митрошина Е.В. Влияние некоторых внутриклеточных киназ на спонтанную функциональную кальциевую активность нервных клеток при моделировании гипоксии in vitro Тезисы докладов 73-ей Всероссийской с международным участием школы-конференции молодых ученых «Биосистемы: организация, поведение, управление», С. 124 (год публикации - 2020).

3. Митрошина Е.В., Логинова М.М., Савюк М.О., Кривоносов М.И., Мищенко Т.А., Тарабыкин В.С., Иванченко М.В., Ведунова М.В. Neuroprotective Effect of Kinase Inhibition in Ischemic Factor Modeling In Vitro International Journal of Molecular Sciences, 22(4):1885 (год публикации - 2021).

4. Митрошина Е.В., Мищенко Т.А., Логинова М.М., Тарабыкин В.С., Ведунова М.В. Identification of kinome representatives with neuroprotective activity Neurochemical Journal, Vol. 14, No. 4, pp. 394–407 (год публикации - 2020).

5. Савюк М., Кривоносов М., Мищенко Т., Газарян И., Иванченко М., Христиченко А., Полозников А., Гушпулян Д., Никулин С., Тоневицкий Е., Абузарова Г., Митрошина Е., Ведунова М. Neuroprotective Effect of HIF Prolyl Hydroxylase Inhibition in an In Vitro Hypoxia Model Antioxidants, 9(8):662. pp.20 (год публикации - 2020).


Возможность практического использования результатов
Полученные знания вносят существенный вклад в понимание фундаментальных механизмов функционирования центральной нервной системы в норме и в условиях стресса и станут основой для разработки новых методов нейропротекции с использованием выявленных киназ как молекулярных мишеней.