КАРТОЧКА ПРОЕКТА,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ


Номер 17-15-01318

НазваниеИзучение механизмов развития гипокортикостероидного состояния при синдроме посттравматических стрессорных расстройств (ПТСР) для разработки новых подходов к коррекции нарушений поведенческой активности и повреждений внутренних органов

РуководительЦейликман Вадим Эдуардович, Доктор биологических наук

Организация финансирования, регионФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный университет (национальный исследовательский университет)", Челябинская обл

Года выполнения при поддержке РНФ 2017 - 2019 

КонкурсКонкурс 2017 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины, 05-101 - Экспериментальная медицина

Ключевые словасиндром посттравматических стрессорных расстройств (ПТСР),глюкокортикоиды, цитокины, цитохром Р450, кора надпочечников, монооксид азота

Код ГРНТИ76.01.17


СтатусУспешно завершен


 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ


Аннотация
Научная проблема, сводится к изучению патогенеза поведенческих расстройств и повреждений внутренних органов в тех случаях, когда синдром постравматических стрессорных расстройств (ПТСР) сопровождается снижением уровня глюкокортикоидов. В современной медицине заметно возросла интенсивность исследований молекулярных механизмов развития ПТСР. В настоящее время ПТСР является предметом исследований множества научных коллективов из США, стран Евросоюза и Российской Федерации. Основная причина повышенного интереса к проблеме ПТСР заключается в том, что в последнее время увеличивается число лиц перенесших травмирующее психику воздействие (военные и насильственные действия, антропогенные и техногенные катастрофы, угрожающие жизни болезни, террористические акты и т.п.). В отличии от депрессивных расстройств при ПТСР не известны связанные со сниженным уровнем глюкокортикоидов каскадные механизмы нарушений психики и повреждения внутренних органов. Не обозначена роль цитохромР450 содержащих ферментов в нарушениях глюкокортикоидной сигнализации при ПТСР, хотя накопленные данные об участии цитохром Р450 зависимых монооксигеназ при остром и хроническом стрессе, а так же о регуляции экспрессии цитохром Р450 зависимых ферментов со стороны глюкокортикоидов, цитокинов и биогенных аминов, свидетельствуют в пользу их ключевой роли как в сниженной продукции глюкокортикоидов в частности так и в патогенезе ПТСР в целом. Решение этой проблемы расширит наши представления о молекулярных механизмах развития ПТСР. Обобщение современных данных по этим вопросам позволило нам сформулировать оригинальную гипотезу о трех путях развития гипокортикостероидемии при ПТСР. Первый путь ассоциирован с повышенной активности и экспрессии ферманта осуществляющего обратимую инактивацию глюкокортикоидов- 11βHSD2, второй путь связан с повышенной активностью изоформ цитохрома Р450-CYP3A, осуществляющего необратимую инактивацию глюкокортикоидов. Третий путь связан с цитокин-зависимым ингибированием стероидогенеза в надпочечниках.

Ожидаемые результаты
На основании полученных результатов будет составлена новая схема патогенеза ПТСР включающая в себя снижение глюкокортикоидного сигналинга и усиление цитокинового сигналинга, дисбаланс биогенных аминов - нейротрансмиттеров в различных регионах головного мозга, а также супрессия цитохром Р450 содержащих ферментов в печени и в надпочечниках. Будет раскрыт цитохром Р450 зависимый механизм развития атрофии надпочечников при ПТСР. Будут идентифицированы цитохром Р450 содержащие ферменты в печени и надпочечниках, которые причастны к снижению содержания глюкокортикоидов в условиях ПТСР. В концептуальном плане будет обосновано представление о цитохроме Р450 как о модераторе нейро-эндокринной регуляции в условиях ПТСР. Решение этой проблемы поможет понять в какой мере нарушение активности цитохром Р450 зависимых ферментов причастно к снижению эффективности лекарственной терапии при ПТСР. Будут экспериментально апробирована новая терапевтическая стратегия - восстановление оптимального глюкокортикоидного-сигналинга путем введения глюкокортикоидов совместно с факторами ингибирования путей развития гипокортикостероидемии. Эти результаты могут оказаться перспективными для разработки новых путей повышения эффективности лекарственной терапии ПТСР в клинике. В конечном счете, оптимизация терапии ПТСР является задачей востребованной как в экономике, так и в социальной сфере, поскольку до 40% больных устойчивы к лекарственной терапии, в то время как потери от заболевания возрастают. На основании полученных результатов можно будет рассматривать коррекцию ПТСР с новых позиций, так как имеющиеся на сегодняшний препараты могут в той или иной мере смягчать симптоматику заболевания, а наш подход направлен на вмешательство в патогенез ПТСР.


 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ


Аннотация результатов, полученных в 2017 году
В ходе исследования идентифицированы пути развития гипокортикостероидного состояния. Первый путь характерен для высоко интенсивного режима ОСГ. Этот механизм связан с инволюцией надпочечников и как следствие с угнетением стероидогенеза. Данные, в которых продемонстрирована способность антагониста IL-1β анакинры и ингибитора iNOS S метилтиоизомочевины предупреждать типичные для этого режима хронического стресса угнетение стероидогенеза надпочечников, подтверждает исходную гипотезу о том, что угнетение активности 11β гидроксилазы имеет цитокин-зависимый характер и реализуется за счет активации iNOS. При умеренном режиме развитие гипокортикостероидемии идет путем активации изоформ CYP3A. При режиме низкой интенсивности, реализуется другой механизм развития гипокорикостероидемии связанный с активацией 11βHSD пути тканевого обмена глюкокортикоидов. Таким образом, особенности режима стрессирования влияют на пути развития гипокортикостероидемии на заключительном этапе исследования. В ходе исследования идентифицирован один из множества механизмов, задействованных в развитии поведенческих расстройств при гипокортикоидном состоянии. Хотя детали его еще не расшифрованы, но ключевым звеном является глюкокортикоид-зависимое снижение активности МАО-А в различных сегментах головного мозга( префронтальная кора, гиппокамп, миндалина), сопровождающееся изменением моноаминов нейротрансмиттеров в различных регионов головного мозга. Все режимы стресса характеризуются наличием повреждений внутренних органов. Наиболее высокий уровень эрозий в желудке наблюдался при высоко интенсивном режиме, наиболее низкий при ультранизком. Установлены обратные корреляционные зависимости между уровнем кортикостерона и количества эрозивных поражений желудка. Наиболее выраженные нарушения сосудистого тонуса также наблюдались при высокоинтенсивном режиме, для которого отмечено снижение сосудистого тонуса. Также обнаружено наличие воспалительного поражения печени и почек. Базируясь на величине индекса тревожности и реакции замирания для всех режимах стресса было получено разделение стрессированных животных на восприимчивых и устойчивых к ПТСР. Наиболее высокая доля восприимчивых к ПТСР животным была обнаружена для высокоинтенсивного режима ПТСР (63%), а наименее в ультранизкомом режиме (27%). В режиме умеренной и низкой интенсивности доля подверженных ПТСР составило 37% и 43%. Во всех режимах повторных стрессорных воздействий восприимчивые к ПТСР животные характеризовались сниженным уровнем кортикостерона. Было установлено, что умеренные тренировки нормбарической гипоксией привели к коррекции поведенческих расстройств и повреждений внутренних органов, типичных для высокоинтенсивного режима. Оказалось, что нормобарическая гипоксия, осуществляемая на протяжении 14 суток после завершения последнего стрессорного эпизода, предупреждает надпочечниковую дистрофию. При этом в надпочечниках и в крови восстанавливается содержание кортикостерона.

 

Публикации

1. А.В. Аллилуев ,О.Б.Цейликман , М.С.Лапшин , М.В.Комелькова , Р.В.Деев ХАРАКТЕРИСТИКИ АКТИВНОСТЕЙ МОНОАМИНООКСИДАЗ И СОДЕРЖАНИЯ ПРОДУКТОВ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ КРЫС ПОСЛЕ ЗАВЕРШЕНИЯ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОГО СТРЕССА Современные проблемы науки и образования, №5, С.140-145 (год публикации - 2017).

2. В.Э.Цейликман ., М.В. Комелькова., М.С.Лапшин ., П.О.Платковский ., О.Б. Цейликман . СООТНОШЕНИЕ МЕЖДУ УРОВНЕМ КОРТИКОСТЕРОНА И ФЕРМЕНТАМИ ТКАНЕВОГО МЕТАБОЛИЗМА ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ ПРИ ОСТРОМ ИММОБИЛИЗАЦИОННОМСТРЕССЕ У КРЫС С РАЗЛИЧНЫМ ИСХОДНЫМ УРОВНЕМ МИКРОСОМАЛЬНОГООКИСЛЕНИЯ Сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции Медицина и фармакология: от вопросов к решениям, Томск., С. 27-30 (год публикации - 2017).

3. В.Э.Цейликман., М.С.Лапшин., М.В.Комелькова.,О.Б.Цейликман., А.В.Аллилуев., Е.Б. Манухина.,Г.Ф.Дауни.,М.Н.Карпенко., Д.А.Козочкин Multiple exposures of predator stress alter neurotransmitters level in the rats’ hippocampus Psychoneuroendocrinology, 83S (год публикации - 2017).

4. М.С.Лапшин , М.В.Комелькова . ,О.Б. Цейликман СОПОСТАВЛЕНИЕ МЕЖДУ УРОВНЕМ КОРТИКОСТЕРОНА, АКТИВНОСТЬЮ 11β-ГИДРОКСИСТЕРОИДДЕГИДРОГЕНАЗЫ И УРОВНЕМ МИКРОСОМАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ ПЕЧЕНИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ СИНДРОМЕ ПОСТРАВМАТИЧЕСКОГО СТРЕССОРНОГО РАССТРОЙСТВА Современные проблемы науки и образования, №5, С.133-140 (год публикации - 2017).

5. О. Б. Цейликман., М.С.Лапшин., М.В.Комелькова., М.В.Кондашевская., Е.В.Дременков., Е.Б.Манухина., Г.Ф.Дауни., С.С.Лазуко., О.П.Кужель., В.Э.Цейликман., Д.А.Козочкин Adrenal insufficiency in rats after prolonged exposure to the predator cue: A new animal model of post-traumatic stress disorder Psychoneuroendocrinology, 83S (год публикации - 2017).

6. О.Б.Цейликман ., М.В.Комелькова, М.С. Лапшин, О.В.Кузина, Р.В. Палиоха Р. В.,Ю.М. Павлова Ю. М., В.Э. Цейликман ВЛИЯНИЕ АНТИГЕННОЙ НАГРУЗКИ НА СОДЕРЖАНИЕ КОРТИКОСТЕРОНА И РАЗВИТИЕ ТРЕВОЖНОЙ СИМПТОМАТИКИ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОГО СТРЕССОРНОГО РАССТРОЙСТВА У КРЫС С РАЗЛИЧНОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ К ГИПОКСИИ Российский Иммунологический Журнал, т.11(20), №2, Апрель-Сентябрь 2017 547-549. (год публикации - 2017).


Аннотация результатов, полученных в 2018 году
Показано, что гипоксические тренировки предупреждают развитие гипокортикостероидемии при ОСГ низкой и умеренной интенсивности, а при ольфакторном стрессе грызунов ультранизкой интенсивности, усугубляют исходную гиперкортикостероидемию. Доказано, что защитные эффекты гипоксических тренировок для различных режимов ПТСР реализуют свое действие путем усиления стероидогенеза в надпочечниках. Установлено, что усиление стероидогенеза в надпочечниках сочетается с протекторным действием гипоксических тренировок на кору надпочечников и прежде всего на пучковую зону. При обобщении полученных результатов в этом году с результатами прошлого года предложен механизм, раскрывающий роль сниженного уровня глюкокортикоидов в развитии прогрессии ПТСР. ПТСР приводит к развитию надпочечниковой недостаточности. Надпочечниковая недостаточность приводит к дальнейшему снижению уровня кортикостерона. Сниженный уровень кортикостерона приводит к снижению активности МАО-А в головном мозге в целом и в коре в частности. Это приводит к повышению в коре концентрации норадреналина. В свою очередь рост содержания норадреналина усиливает тревожные симптомы ПТСР. полученные нами результаты свидетельствуют о том, что гипоксические тренировки, одновременно с нормализацией уровня кортикостерона сопровождаются повышением активности МАО-А и снижением содержания норадреналина в различных структурах головного мозга. В итоге, нам удалось детализировать важное звено прогрессии ПТСР, которое начинается сниженным уровнем глюкокортикоидов, а заканчивается повышенным уровнем норадреналина. Соответственно, курсы гипоксических тренировок, оказываются полезными в силу того, что они прерывают это патогенетическое звено на старте, то есть на уровне продукции глюкокортикоидов. Важно отметить, что прирост содержания глюкокортикоидов сопровождался снижением уровня провоспалительных цитокинов. Это представляется закономерным в силу антагонизма глюкокортикоидов как антивоспалительных факторов и цитокинов как противо-воспалительных факторов. Причем, после гипоксических тренировок одновременно со снижением содержания цитокинов происходит снижение повреждений самих внутренних органах. Отсюда становится понятен глюкокортикоид-зависимый механизм защитного действия гипоксических тренировок в отношении внутренних органов. Гипоксические тренировки повышают уровень глюкокортикоидов, которые в свою очередь снижают уровень провоспалительных цитокинов, и за счет этого снижаются повреждения внутренних органов. Таким образом, в ходе исследования нам удалось идентифицировать два важных звена протекторного действия гипоксических тренировок на патогенетическое звенья ПТСР. Первое звено развивается на уровне метаболизма нейротрансмиттеров, а второе звено приводит к развитию осложнений ПТСР, связанных с поражением внутренних органов.

 

Публикации

1. В.Э.Цейликман, М.С.Лапшин, М.В.Комелькова, О.Б.Цейликман, Е.Б.Манухина, Г.Ф.Дауни The relationship between the level of monoamine neurotransmitters and the activity of monoamine oxidase A in the dynamics of PTSD Psychoneuroendocrinology, - (год публикации - 2019).

2. В.Э.Цейликман, О.Б.Цейликман, Е.Б.Манухина, Г.Ф.Дауни The role of microsomal oxidation in the regulation of monoamine oxidase -A activity at the brain in the restrain stress paradigm rats Psychoneuroendocrinology, - (год публикации - 2019).

3. В.Э.Цейликман, О.Б.Цейликман, Е.Б.Манухина, Г.Ф.Дауни, М.С.Лапшин, М.В.Комелькова, М.Н.Карпенко, Н.С.Пестерева Intermittent hypoxia improves alterations of noradrenaline content and MAO-A activity induced by post-traumatic stress disorder in rats cerebral cortex Psychoneuroendocrinology, - (год публикации - 2019).

4. Кузина О.В. , Комелькова М.В. , Цейликман В.Э. Влияние повторных эпизодов иммобилизационного стресса на устойчивость к комбинированному действию уровень кортикостерона и соотношение между прооксидантными и антиоксидантными ферментами в крови крыс с различной устойчивостью к гипоксии Уральский Медицинский Журнал, Уральский Медицинский Журнал (год публикации - 2018).

5. Кузина О.В., Цейликман О.Б., Цейликман В.Э., Комелькова М.В. НОВЫЙ ВАРИАНТ ПАРАДИГМЫ СТРЕСС-РЕСТРЕСС В КОНТЕКСТЕ ИЗУЧЕНИЯ ХАРАКТЕРА ДОМИНИРУЮЩЕЙ АДАПТАЦИОННОЙ СТРАТЕГИИ У ЖИВОТНЫХ С РАЗЛИЧНОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ К ГИПОКСИИ 10-я юбилейная Международная конференция «ДИСФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ», Витебск, 2018, С.99-103 (год публикации - 2018).

6. Лапшин М.С., Цейликман В.Э., Комелькова М.В. ТОЛЕРАНТНОСТЬ К АДРЕНАЛИНУ И СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ В МИОКАРДЕ ПРИ ПОСТРАВМАТИЧЕСКОМ СТРЕССОВОМ РАСТРОЙСТВЕ 10-я юбилейная Международная конференция «ДИСФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ» Экспериментальные и клинические исследования , Витебск 1 июня,2018, С.44-47 (год публикации - 2018).

7. Манухина Е.Б, Цейликман В.Э. , Цейликман О.Б. , Комелькова М.В. , Кондашевская М.В. , Горячева А.В. , Лапшин М.С. , Платковский П.О , Аллилуев А.В. , Дауни Г.Ф. ЗАЩИТНЫЙ ЭФФЕКТ АДАПТАЦИИ К ПЕРИОДИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОМ СТРЕССОВОМ РАССТРОЙСТВЕ 10-я юбилейная Международная конференция «ДИСФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ» Экспериментальные и клинические исследования, Витебск,2018, С.48-52 (год публикации - 2018).

8. Манухина Е.Б., Цейликман В.Э.,Цейликман О.Б., Комелькова М.В.,Горячева А.В., Лапшин М.С., Платковский П.О. Intermittent hypoxia improves behavioral and adrenal gland dysfunction induced by posttraumatic stress disorder in rats Journal of applied physiology (Bethesda, Md. : 1985), 125(3);931-937 (год публикации - 2018).

9. Т.Р. Гизатуллин, В.Э. Цейликман, В.Н. Цыган, В.А. Катаев, М. Г. Давыдович КЛИНИКА И БИОХИМИЯ БОЕВОГО СТРЕССА ООО Издательство «Здравоохранение Башкортостана», Уфа, - (год публикации - 2018).

10. Цейликман В.Э., Цейликман О.Б., Комелькова М.В. ОСЬ ЛГГАС-ПЕЧЕНЬ КАК ОСНОВНАЯ НЕЙРО-ЭНДОКРИНОМЕТАБОЛИЧЕКАЯ ОСЬ ОРГАНИЗМА: ФОКУС НА МОНОАМИНООКСИДАЗНЫЕ АКТИВНОСТИ В РАЗЛИЧНЫХ РЕГИОНАХ ГОЛОВНОГО МОЗГА 10-я юбилейная Международная конференция «ДИСФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ» Экспериментальные и клинические исследования, Витебск,2018, С.103-107 (год публикации - 2018).


Аннотация результатов, полученных в 2019 году
Исследования, выполненные в 2019 году, впервые продемонстрировали эффективность коррекции ПТСР заместительной стероидной терапией (ЗСТ), усиленной ингибиторами тканевого обмена глюкокортикоидов, а также ингибиторами NO синтаз и антагонистом интерлейкина-1. ЗСТ хорошо себя зарекомендовала при всех режимах ОСГ. Прежде всего, позитивный эффект ЗСТ выражался в ограничении или предупреждении тревожной симптоматики ПТСР. Анксиолитические эффекты ЗСТ в целом оценивались по снижению индекса тревожности (ИТ). ИТ после терапии ОСГ4 снизился на 20%, (p<0.05). при ОСГ3 на 30%, при ОСГ 2 на 35%(p<0.05). и только для ОСГ-1 индекс тревожности достиг контрольных значений. В целом исследованные режимы ОСГ по выраженности протекторного эффекта заместительной терапии можно расположить в следующей последовательности OCГ1>ОСГ2>ОСГ3>ОСГ4. Анксиолитическое действие ЗСТ синхронизировано с эффективной коррекцией типичных для ПТСР нейрохимических сдвигов, а именно повышенного уровня норадреналина и дофамина и сниженного уровня серотонина. Так введение кортикостерона ограничивала типичное для всех исследованных режимов повышение содержания норадреналина в коре и в гиппокампе.. ЗСТ в этих структурах головного мозга сопровождалась повышенной экспрессией и активностью МАО-А.В целом исследованные режимы ОСГ по выраженности позитивного эффекта заместительной терапии можно расположить в следующей последовательности OCГ1>ОСГ2>ОСГ3>ОСГ4.Кроме того позитивное действие стероидной терапии проявлялось в ограничении вызванной ОСГ редукции уровня серотонина в коре и в гиппокампе. При этом наиболее эффективным оказался ОСГ1 и наименее ОСГ4.В целом эффективность курса ЗСТ в отношении коррекции уровня серотонина можно расположить в определенной последовательности. ОСГ1>ОСГ2>ОСГ3>ОСГ4.Кур ЗСТ ограничивал такие существенные признаки системного воспаления (СВ) как прирост содержания провоспалительных цитокинов, увеличение экспрессии iNOS, развитие лейкоцитарной инфильтрации и некробиотических процессов для всех исследованных режимов ОСГ. Наиболее отчетливо подъем содержания цитокинов как в плазме крови, так во внутренних органах затронул ОСГ-4. При этом режиме отмечено повышение содержания IL-1β в печени, в головном мозге, IL-6 в почках. Курс ЗСТ ограничил вызванный ОСГ4 подъем уровня провоспалительных цитокинов во внутренних органах. Тем не менее, после завершения ЗСТ уровень цитогинов во внутренних органах все же оставался повышенным по сравнению с контролем. Установлено, что курс ЗСТ, воспроизводимый на фоне блокады глюкокортикоидных рецепторов мифепристоном и минералокортикоидных рецепторов спиронолактоном привела к ограничению, но не к полной отмене корригирующего действия кортикостерона на поведенческие расстройства и повреждение внутренних органов для всех исследованных режимов ОСГ. Мифепристон отменял, а спиронолактон частично ограничивал анксиолитическое действие курса ЗСТ, которое выражалось в повышении времени нахождения в открытых рукавах и в снижении времени нахождения в закрытых рукавах, но не влиял при этом на общее количество заходов в рукава крестообразного лабиринта . мефипристоном позитивных эффектов ЗСТ на поведенческом уровне синхронизировано с отменой вызванного ЗСТ повышения активности МАО-А в префронтальной коре, гиппокампе и стриатуме. Одновременно отменялась корригирующее действие ЗСТ в отношение пост стрессорного прироста содержания норадреналина и дофамина в префронтальной коре. В исследованных режимах блокада как глюкокортикоидных так минералкортикоидных рецепторов во время ЗСТ, повышала уровни провоспалительных цитокинов IL1β и IL-6 в органах и тканях.Низко интенсивный режим ОСГ (ОСГ2) был единственный режимом для которого введение ингибитора активностей 11βHSD 1 и 2 типов оказало существенное влияние на последствия ЗСТ. Установлено, что в случае ОСГ2 ингибитор 11βHSD карбеноксолон усиливал вызванные ЗСТ поведенческие эффекты. Усиление карбеноксолоном позитивных эффектов ЗСТ в отношении поведения коррелирует с его способностью усиливать нейрохимические эффекты ЗСТ. Важно отметить, что при этом уровень активностей МАО-А во всех перечисленных структурах головного мозга не отличается статистически значимо от контрольных значений. Введение карбеноксолона усилило способность ЗСТ купировать или ограничивать прирост содержания норадреналина и дофамина исследованных структурах мозга. .Кроме того, сочетание карбеноксолона с ЗСТ привело к повышению содержания серотонина в гиппокампе и префронтальной коре. В условиях ОСГ 2 включение в коррекцию карбеноксолона усилила способность ЗСТ снижать уровень провоспалительных цитокинов.Установлено, что как в случае ОСГ3, так и в случае ОСГ4 ингибитор CYP3A тролеандомицин усиливал анксиолитическое действие ЗС. Это проявлялось в дополнительном повышении времени нахождения в открытых рукавах и снижении времени проведенном в закрытых рукавах, а также в повышении количества заходов в открытые рукава.. Усиление тролеандомицином анксиолитического эффекта ЗСТ синхронизировано с к дополнительным повышением активности МАО-А в префронтальной коре, гиппокампе и стриатуме а также со снижением норадреналина и дофамина и повышением содержания серотонина в исследованных структурах головного мозга. Антагонист IL-1β анакинра не оказывал статистически значимого влияния на эффективность анксиолитического действия ЗСТ. ..Более того, он ограничивал выраженность эффектов ЗСТ на постстрессорную редукцию МАО-А при ОСГ-4 и при ОСГ-3, а также выраженность эффектов ЗСТ на постстрессорный прирост уровня норадреналина и дофамина при ОСГ2 и ОСГ4. Тем не менее, на фоне блокады эффектов IL-1β усилилось органопротекторное действие антагониста IL1 β в отношении всех исследованных режимов ОСГ. Проводимый после завершения ОСГ 4 курс терапии L-17 повлек за собой повышение времени пребывания в светлых рукавах и снижение времени пребывания в темных рукавах крестообразного лабиринта. Важно отметить, что курс с использованием серталина как препарата сравнения привел к менее выраженной коррекции тревожной симптоматики ПТСР чем курс L-17 . Обнаружено, что введение препарата L-17 стрессированным животным сопровождалось снижением, характерного для интенсивного ОСГ угнетения стероидогенеза. Напротив введение L-17 полностью предупредило вызванную ПТСР дистрофию надпочечников. При этом отмечено повышение активности ключевых ферментов стероидогенеза по сравнению с контролем. Получены предварительные результаты доказывающие наличие связи между активными поведенческими реакциями на ольфакторный стрессор и сниженным уровнем тревожности и пассивными поведенческими реакциями и повышенной тревожностью. Эти исследования выполнялись в тесном сотрудничестве с исследователями из Института Цитологии и Генетики (СО РАН), медицинского факультета Дрезденского технического университета (Германия), Медицинского Университета Штата Нью Йорк (г.Смракуз, США). Материалы исследований представлены в статье опубликованной в Frontiers in Behavioral Neuroscience (IF=3.13;Q1). Разработана новая математическая модель феноменолоичского характера, демонстрирующего роль сниженного уровня глюкокортикоидов в прогрессии ПТСР. Эти исследования выполнялись в тесном сотрудничестве с исследователями из медицинского факультета Дрезденского технического университета (Германия), Медицинского Университета Штата Нью Йорк (г.Смракуз, США), а также профессором Rachel Yehuda, являющейся одним из мировых лидеров в исследовании ПТСР. Материалы исследований представлены в статье опубликованной в Hormone and Metabolic Resaerch (IF=2.56;Q1).

 

Публикации

1. - Ученые открыли новый метод лечения посттравматических расстройств, изучив гормоны стресса ТАСС, Опубликовано в новостной ленте ТАСС 16.04.2019; пресс-службой РНФ17.04.2019 (год публикации - ).

2. А.Сарапульцев,О.Чупахин, П.Васильев,В.Цейликман, Э.Дременков,П.Сарапульцев, Л.Яналиева, Л.Сидорова, Д.Гринчий,Р.Палиоха 1,3,4-thiadiazines as promising serotonin turnover THE FASEB JOURNAL, - (год публикации - 2019).

3. Дременков Е, Лапшин М, Комелькова М, Аллилуев А, Цейликман О, Карпенко М, Пестерева Н, Манухина Е, Дауни Ф, Цейликман В Chronic predator scent stress alters serotonin and dopamine levels in the rat thalamus and hypothalamus, respectively. General Physiology and Biophysics, 38(2):187-190 (год публикации - 2019).

4. Козочкин Д.А. , Чибирева О.В., Лапшин М.С., Федоров С.А., Попков П.Н., Комелькова М.В., Цейликман О.Б. Модификация осмотической резистентности эритроцитов под действием глюкортикостероидов Вестник совета молодых учёных и специалистов Челябинской области, - (год публикации - 2019).

5. Лапшин М.С., Аллилуев А.В., Федоров С.А., Попова Д.А., Попков П.Н., Платковский П.О., Комелькова М.В., Цейликман О.Б. Содержание моноаминов-нейротрансмиттеров и активность моноаминооксидазы-a в головном мозге крыс через 7 дней после завершения хронического предаторного стресса Вестник совета молодых учёных и специалистов Челябинской области, - (год публикации - 2019).

6. Лапшин М.С., Аллилуев А.В., Федоров С.А., Попова Д.А., Попков П.Н., Платковский П.О., Комелькова М.В., Цейликман О.Б. Соотношение между содержанием моноаминов- нейротрансмиттеров в головном мозге и показателями микросомального окисления в печени крыс через 10 дней после завершения психоэмоционального стресса Вестник совета молодых учёных и специалистов Челябинской области, - (год публикации - 2019).

7. М.В. Комелькова, П.Н. Попков, Д.А. Попова, С.А. Федоров, П.О. Платковский, М.С. Лапшин, В.Э. Цейликман О ПЕРСПЕКТИВЕ КОРРЕКЦИИ СИНДРОМА ПОСТТРАВМТИЧЕСКИХ СТРЕССОРНЫХ РАССТРОЙСТВ ОБОГАЩЕННЫМИ РЕСВЕРАТРОЛОМ ПРОДУКТАМИ ПИТАНИЯ Вестник Челябинского государственного университета Серия Образование и здравоохранение, - (год публикации - 2020).

8. М.Лапшин, О.Цейликман, М.Комелькова, В.Цейликман, Е.Манухина, Ф Дауни, М.Кондашевская Predator stress-vulnerable rats displayed reduction of steroidogenesis in adrenal glands Psychoneuroendocrinology, - (год публикации - 2019).

9. Ульманн Э, Перри С, Лицинио Дж, Вонг М, Дременков Э, Завьялов Е, Шевелев О, Хоцкин, Н, Концевая Г, Хоцкина А, Мошкин М, Лапшин М, Комелькова М, Фекличева И, Цейликман О, Черкасова О, Бхуи К, Джонс Э, Киршбаум К, Борнстайн С, Цейликман В From Allostatic Load to Allostatic State-An Endogenous Sympathetic Strategy to Deal With Chronic Anxiety and Stress? Frontiers in Behavioral Neurosciences, - (год публикации - 2019).

10. Цейликман В, Дременков Э, Ишматова А, Манухина Е, Дауни Ф, Клебанов И, Цейликман О, Комелькова М, Лапшин М, Васильева М, Борнстейн С, Перри С, Егуда Р, Ульманн Э Post-Traumatic Stress Disorder Chronification via Monoaminooxidase and Cortisol Metabolism. Hormone and Metabolic Research, - (год публикации - 2019).

11. Цейликман В, Дременков Э, Цейликман О, Павликова М, Лацинова Л., Ежова Д Role of glucocorticoid- and monoamine-metabolizing enzymes in stress-related psychopathological processes. Stress, - (год публикации - 2019).

12. Цейликман О.Б., Лапшин М.С., Федоров С.А., Попова Д.А., Попков П.Н., Платковский П.О., Аллилуев А.В., Комелькова М.В. Содержание моноаминов нейротрансмиттеров в среднем мозге у высоко и низкотревожных крыс при экспериментальном синдроме посттравматических стрессорных расстройств Вестник совета молодых учёных и специалистов Челябинской области, - (год публикации - 2019).