КАРТОЧКА ПРОЕКТА,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ


Номер 14-14-00598

НазваниеРазработка методов ЯМР для решения задач молекулярной фармакологии

РуководительПольшаков Владимир Иванович, Доктор химических наук

Организация финансирования, регионФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный университет имени M.В.Ломоносова», г Москва

Годы выполнения при поддержке РНФ 2017 - 2018 

КонкурсКонкурс на продление сроков выполнения проектов, поддержанных грантами Российского научного фонда по приоритетному направлению деятельности Российского научного фонда «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 04 - Биология и науки о жизни, 04-202 - Протеомика; структура и функции белков

Ключевые словаСпектроскопия ЯМР; молекулярная фармакология; ЯМР-скрининг; специфическое взаимодействие белок-лиганд; структура и динамика биомолекул

Код ГРНТИ34.15.15


СтатусУспешно завершен


 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ


Аннотация
Исследования, проведенные в рамках проекта за период 2014-2016 гг., позволили создать эффективно работающую платформу, состоящую из методов ЯМР и вычислительных подходов, и предназначенную для решения актуальных задач молекулярной фармакологии. Созданная методическая платформа позволяет эффективно решать задачи определения структуры в растворе фармакологически важных биомакромолекул и физиологически активных соединений, исследовать динамические свойства белков, изучать взаимодействия белок-лиганд, белок-белок и белок–нуклеиновая кислота. Была также создана платформа из эффективных методик ЯМР и компьютерных программ для проведения работ по рациональному поиску и дизайну новых соединений, способных связываться с белками-мишенями, методами ЯМР скрининга. К моменту завершения трехлетнего проекта работа вышла на новый уровень. Начато изучение новых фармакологически значимых мишеней, в числе которых белковые субъединицы теломеразы - перспективной мишени для поиска новых противоопухолевых соединений. В развитие начатых в 2016 году исследований планируется получить информацию о механизме участия N-концевого домена (TEN) основной каталитической субъединицы TERT теломеразы из термофильных дрожжей Ogataea polymorpha в каталитическом цикле фермента. Будет получена информация о структуре в растворе еще одного жизненно важного компонента теломеразы Ogataea polymorpha – белка Est3. Методами ЯМР для этого белка планируется получить информацию о динамических свойствах белковой цепи, которые могут играть важную роль в проявлении функциональных свойств этой субъединицы рибонуклеопротеинового комплекса. Будет получена информация о функциональных свойствах Est3, в частности о катализируемой этим белком реакции гидролиза ГТФ в ГДФ и сопровождающих этот процесс конформационных перестройках молекулы белка. Планируется провести поиск потенциальных партнеров Est3 по связыванию среди фрагментов ДНК и РНК, соответствующих элементам функционирующего теломеразного комплекса. Полученные данные могут дать важную информацию о роли Est3 в механизме процесса удлинения цепи ДНК, катализируемого теломеразой. Будут продолжены работы по поиску новых ингибиторов C. freundii метионин гамма-лиазы – соединений с потенциальной антибактериальной активностью с использованием методов ЯМР скрининга. Методики ЯМР скрининга планируется применить и для поиска соединений, способных связываться с основной каталитической субъединицей TERT теломеразы. Такие соединения могут представлять интерес в плане создания потенциальных противоопухолевых средств. Значительное внимание в ходе развития исследований на новом этапе будет уделено усовершенствованию методических подходов ЯМР скрининга. Так, планируется проверить возможность и оптимизировать методы ЯМР детектирования связывания низкомолекулярных лигандов с мишенями мегадальтонного размера, на примере бактериальной рибосомы. Оптимизированные методики будут далее использованы для поиска новых потенциальных антибактериальных препаратов, блокирующих биосинтез белка на рибосоме, методами их дизайна из молекулярных фрагментов (Fragment-Based Drug Design). Будут проведены исследования, имеющие свой целью повышение порога чувствительности обнаружения эффектов связывания низкомолекулярных соединений с белками-мишенями методами ЯМР путем модификации белков стабильными свободными радикалами и парамагнитными ионами лантаноидов. Запланированные исследования нацелены на получение результатов, актуальных, как для развития фундаментальных знаний о живой природе, так и для совершенствования рациональных методов дизайна новых лекарственных препаратов.

Ожидаемые результаты
В результате выполнения проекта будут получены результаты, актуальные как в плане получения новых фундаментальных знаний, так и в плане потенциального прикладного применения. Так, планируется получить информацию о строении, функциональных и динамических свойствах новых белков – компонентов рибонуклеопротеинового комплекса теломеразы из термофильных дрожжей Ogataea polymorpha. Эта информация поможет установить неизвестные в настоящее время детали механизма действия фермента. Поиск потенциальных ингибиторов теломеразы может привести к результатам, актуальным в плане изучения тонких механизмов регуляции активности ферментного комплекса, а также призван внести вклад в развитие подходов к созданию новых ингибиторов теломеразы – потенциальных противоопухолевых препаратов. Будут также получены новые результаты, важные для развития методологии ЯМР скрининга при изучении крупных биомишеней и новых подходов к идентификации лигандов, специфически связывающихся с мишенями, основанных на модификации мишеней спиновыми метками и комплексами парамагнитных ионов. Все исследования будут проведены на высоком мировом уровне, с использованием оригинальных методик, разработанных на первых этапах выполнения проекта. Результаты исследований будут опубликованы в международных научных журналах высокого уровня, доложены на международных и российских конференциях. Планируются подготовить обзор, посвященный современным методам ЯМР скрининга и методологии изучения белок-лигандных взаимодействий с помощью спектроскопии ЯМР, уделив в нем особое внимание результатам, полученным в ходе реализации настоящего проекта.


 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ


Аннотация результатов, полученных в 2017 году
Исследования, проведенные в 2017 году, были посвящены решению актуальных задач молекулярной фармакологии методами ЯМР и программными средствами, разработанными или модифицированными на предыдущих этапах выполнения проекта. Продолжено исследование белков, входящих в состав теломеразы из термофильных дрожжей Hansenula (Ogataea) polymorpha - N-терминального домена (TEN) основной каталитической субъединицы TERT и белка Est3. Механизм действия теломеразы основан на динамических взаимодействиях ее каталитической субъединицы (TERT) с нуклеиновыми кислотами - теломеразной РНК, теломерной ДНК и ДНК/РНК-гетеродуплексом. В ходе проведенных исследований идентифицированы аминокислотные остатки TEN, которые участвуют во взаимодействии с теломеразной РНК (TER) и в распознавании «вилки», образующейся при синтезе ДНК на матрице РНК. Полученные данные позволяют предполагать, что роль TEN домена TERT состоит в ограничении размера гетеродуплекса в ходе синтеза теломерных повторов. Полученные экспериментальные результаты позволили также предложить структурную модель активного комплекса TERT Hansenula polymorpha, где TEN домен участвует в ограничении длины гетеродуплекса путем образования стерического барьера аналогично тому, как это происходит в механизме действия РНК полимеразы. Методом ЯМР исследован белок Est3, играющий важную регуляторную функцию in vivo. Получено практически полное отнесение сигналов 1H, 13С и 15N белка Est3 из дрожжей Hansenula polymorpha. Полученные данные депонированы в международную базу данных химических сдвигов BioMagResBank (код BMRB-27146). Идентифицирована вторичная структура белка, исследованы динамические свойства белковой цепи Est3. Структурное выравнивание аминокислотных белков Est3 из дрожжей и белков TPP1 млекопитающих позволило выявить сходство в их структурной организации. Методом ЯМР определена структура белка Est3 в растворе. Установлено, что белок имеет топологию бета-бочки, окруженной пятью альфа-спиралями. Методами ЯМР на ядрах 31P изучена АТФ/ГТФ-азная активность Est3. Установлено, что в отличие от Est3 из дрожжей Saccharomyces cerevisiae белок из термофильных дрожжей Hansenula polymorpha не обладает заметной АТФ/ГТФ-азной активностью, что говорит о том, что такой вид активности не связан с функциональными свойствами Est3 в составе теломеразы. Изучено взаимодействие Est3 Hansenula polymorpha c фрагментами ДНК, соответствующими теломерным повторам. Установлено, что Est3 из Hansenula polymorpha не имеет высокой аффинности по отношению к одноцепочечным фрагментам ДНК. Методами виртуального скрининга проведен поиск потенциальных ингибиторов основной каталитической субъединицы теломеразы. Найдено соединение из библиотеки Интербиоскрин, потенциально способное связываться с активным центром фермента. Продолжен поиск ингибиторов C. freundii метионин гамма-лиазы – потенциальных антибактериальных соединений. Методами виртуального скрининга отобрана группа соединений, способных связываться с ферментом и имеющих структурное соответствие с ранее найденными соединениями-лидерами. Указанные соединения исследованы экспериментально методами ЯМР скрининга. Найдено соединение, обладающее высокими ингибирующими свойствами. Продолжена работа по отладке и модификации наиболее эффективных методов ЯМР скрининга, начатая на предыдущих этапах выполнения проекта. Целью этого направления исследований является создание эффективно работающего инструментария. В 2017 году отлажена методика проведения ЯМР экспериментов по детектированию лигандов, способных связываться с мишенями мегадальтонного размера. Исследование было проведено с использованием в качестве мишени полноразмерной бактериальной рибосомы. Установлены границы применимости методов ЯМР, в частности диапазон констант связывания низкомолекулярных лигандов, в котором удается наблюдать эффекты связывания лиганд-биомишень. Отработана методика SLAPSTIC, основанная на применении белков, модифицированных стабильными радикалами. Оптимизированы методы ЯМР для детекции лигандов, взаимодействующих с модифицированной мишенью. Показано, что наиболее эффективным методом детекции связывания в этом случае является разностная спектроскопия ЯМР в сочетании с применением T1ρ(T2) фильтров. С использованием алгоритмов анализа траекторий молекулярной динамики, разработанных на предыдущих этапах выполнения проекта, исследовано поведение четырех различных тетрапептидных фрагментов цинк-связывающего домена бета-амилоида человека в активном центре ангиотензинпревращающего фермента. Завершено начатое ранее исследование строения, конформационных и динамических свойств синтетических полипептидов пептидов из класса β-пролинов. По итогам проведенных в 2017 году исследований опубликовано или принято к печати две статьи, одна находится на стадии рассмотрения после внесения минорных исправлений, рекомендованных рецензентами, еще одна статья – на стадии рецензирования. Все журналы, в которых опубликованы или рассматриваются работы, реферируются WoS, Scopus и РИНЦ. Два из четырех журналов являются высокорейтинговыми (Q1). Успешно защищена диссертация на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук по тематике настоящего проекта. Члены трудового коллектива принимали участие в работе международных конференций и международных научных школ, где было сделано 9 докладов, в том числе несколько приглашенных и устных.

 

Публикации

1. Кугаевская Е.В., Веселовский А.В., Индейкина М.И., Соловьева Н.И, Жаркова М.С., Попов И.А., Николаев Е.Н., Манцызов А.Б., Макаров А.А., Козин С.А. N-domain of angiotensin-converting enzyme hydrolyzes human and rat amyloid-beta(1-16) peptides as arginine specific endopeptidase potentially enhancing risk of Alzheimer’s disease Scientific Reports, - (год публикации - 2017).

2. Манцызов А.Б., Савельев О.Ю., Иванцова П.М., Бразе С., Кудрявцев К.В., Польшаков В.И. Conformational plasticity of alternating β-proline oligopeptides: theoretical and NMR studies Frontiers in Chemistry, - (год публикации - 2017).

3. Марьясина С.С., Ефимов С.В., Петрова О.А., Родина Е.В., Малявко А.Н., Зверева М.Э., Клочков В.В., Донцова О.А., Польшаков В.И. Chemical shift assignments and the secondary structure of the Est3 telomerase subunit in the yeast Hansenula polymorpha Biomolecular NMR Assignments, - (год публикации - 2017).

4. Петрова О.А., Манцызов А.Б., Родина Е.В., Ефимов С.В., Хакенберг К., Хаканпаа Дж., Клочков В.В., Лебедев А.А., Чугунова А.А., Малявко А.Н., Зацепин Т.С., Мишин А.В., Зверева М.Э., Ламзин В.С., Донцова О.А., Польшаков В.И. Structure and function of the N-terminal domain of the yeast telomerase reverse transcriptase Nucleic Acids Research, - (год публикации - 2017).


Аннотация результатов, полученных в 2018 году
Исследования, проведенные в 2018 году, выполнялись в соответствии с планом работ и были посвящены решению актуальных задач молекулярной фармакологии методами ЯМР и программными средствами, в том числе разработанными на предыдущих этапах выполнения проекта. Получен фрагмент 1-195 TEN-домена каталитической субъединицы теломеразы Tetrahymena thermophila. Измерение спектров гетероядерной корреляции 1H-15N этого белка показало, что он обладает существенно более низкой стабильностью в сравнении с аналогом из Hansenula polymorpha и склонен к агрегации. Указанные свойства не позволяют использовать методы ЯМР для определения его структуры и функциональных свойств. Методом ЯМР определена структура высокого разрешения в растворе белка Est3 теломеразы из Hansenula polymorpha. Для расчета структуры белка использовано 2262 ограничения на расстояния между протонами, полученными из анализа спектров NOESY, и 228 двугранных углов, полученных из анализа химических сдвигов атомов основной белковой цепи. Координаты атомов семейства из 20 структур ЯМР депонированы в банк белковых структур (PDB ID 6Q44). Белок Est3 содержит структурированное ядро (остатки 22 – 172), а также неструктурированные N- и C-терминальные хвосты. Ядро белка сформировано пятью β-листами и шестью α-спиралями. Структура центральной части белка имеет высокий уровень структурной гомологии с белком Est3 из Saccharomyces cerevisiae (PDB ID 2M9V) и теломерным белком человека TPP1 (PDB ID 2I46). Укладка белковой цепи Est3 имеет т.н. OB-фолд характерный для белков, связывающихся с олигосахаридами и/или олигонуклеотидами (например, TPP1). Проведен поиск вероятных партнеров Est3 по связыванию среди фрагментов ДНК и/или РНК, соответствующих вероятному окружению белка в теломеразном комплексе. Для мониторинга специфического белок-НК взаимодействия использовали Est3, обогащенный изотопом 15N, и методы гетероядерной корреляции 1H-15N. Исследования проводили как на системах Est3-НК, так и на тройных системах Est3-TEN-НК. В числе исследованных нуклеиновых кислот были фрагменты одноцепочечной РНК, одноцепочечной ДНК, квадруплексные структуры ДНК, РНК шпилька, РНК-ДНК гетеродуплексы, РНК-ДНК вилка. Во всех случаях специфического связывания Est3 с нуклеиновыми кислотами не наблюдали. Вероятно, оно происходит только в случае полностью собранного теломеразного комплекса, или же для взаимодействия Est3-НК необходим еще один белковый партнер (например, теломеразный белок Est1). Для ДНК аптамера RA-36 (ингибитор тромбина, 31 нуклеотидных остатков) изучены условия формирования квадруплексных структур в присутствии ионов калия и бария. RA-36 состоит из двух одинаковых фрагментов, каждый из которых способен образовывать G-квадруплексную систему из двух G-квартетов при действии одновалентных или двухвалентных ионов. Два фрагмента соединены коротким линкером из одного остатка тимидина. Формирование G-квартетов отслеживали по появлению характеристичных резонансов иминных протонов в области 10-12 м.д. Установлено, что присутствие ионов калия индуцирует образование одного из двух квадруплексов. При этом образуется конформационно подвижная система. В присутствии ионов бария формируются два G-квадруплекса и система становится конформационно жесткой. Изучение серии полинуклеотидов с одиночными заменами остатков гуанозина на инозин и тимидина на дезоксиуридин позволило сделать отнесение всех сигналов в спектрах ЯМР G-квадруплексных систем. Продолжены исследования возможностей использования методов ЯМР-скрининга для изучения взаимодействия низкомолекулярных лигандов с мишенями мегадальтонного размера, на примере бактериальной рибосомы. Установлено, что для таких больших мишеней эксперименты ЯМР могут быть информационно полезными лишь в довольно узком диапазоне величин Kd. Тем не менее, в условиях равновесия между свободными и связанными с рибосомой формами лигандов, можно наблюдать эффекты INPHARMA и ILOE, характеризующие взаимное расположение лигандов в сайте связывания. Методы ЯМР были использованы для определения структуры двух антибиотиков, найденных методами высокопроизводительного скрининга. В отчетный период проведены исследования по применению комплексов парамагнитных ионов лантанидов в экспериментах по ЯМР-скринингу. Такие комплексы вызывают парамагнитное усиление релаксации и псевдоконтактные сдвиги близкорасположенных сигналов белка и лигандов. Эти эффекты могут быть использованы для идентификации лигандов, способных связываться с белком. Синтезированы комплексы ионов гадолиния, диспрозия, европия и тербия. Получены образцы человеческого сывороточного альбумина (HSA), модифицированного комплексами лантанидов. Модифицированный белок использован в экспериментах ЯМР на модельной системе, содержащей L-триптофан и D-глюкозу. Показано, что сигналы триптофана, связывающегося с HSA, уширяются в случае модификации белка комплексами, содержащими гадолиний. При использовании HSA, модифицированного комплексами диспрозия, индуцирующего псевдоконтактные сдвиги, в спектрах ЯМР наблюдаются изменения химических сдвигов некоторых сигналов триптофана. Эти эффекты могут быть использованы для получения структурной информации о положении лиганда по отношению к парамагнитной метке, связанной с белком. Написана и отлажена импульсная последовательность для измерения профиля дисперсии релаксации сигналов 1Н лигандов, находящихся в равновесии между свободной и связанной с биомишенью формами. Эксперименты по дисперсии релаксации позволяют определить скорость диссоциации лиганда из комплекса с мишенью. Оптимизированы условия проведения эксперимента ЯМР с использованием спинового замка. Проведены измерения на тестовой системе, содержащей L-триптофан и бычий сывороточный альбумин, а также на найденных на предыдущих этапах выполнения проекта ингибиторах метионин гамма-лиазы. Проведено теоретическое исследование по оценке качества структур биомолекул, определенных методами рентгеноструктурного анализа (РСА) и ЯМР. Отобраны наборы структур из PDB, определённых этими методами. Разработан способ описания распределения атомов на поверхности молекулы белка. Написана программа для вычисления поверхности, доступной растворителю на уровне отдельных атомов белковых структур. Разработан и реализован в виде компьютерной программы способ сравнения распределений атомов на поверхности различных групп белковых структур. Показано значимое отличие в распределении атомов на поверхности структур белков, определённых методами РСА и ЯМР. Найдено теоретическое объяснение причины этого различия. Также показано, что структуры ЯМР имеют в среднем более рыхлую укладку, чем структуры РСА. В 2018 году опубликован обзор по методам ЯМР-скрининга, представляющий результаты проведенных исследований и современные достижения мировой науки в этой области. Три статьи находятся в редакциях журналов на различных стадиях рецензирования или внесения изменений после получения замечаний рецензентов. Все журналы, в которых опубликованы или рассматриваются работы, реферируются WoS, Scopus и РИНЦ и находятся в первой квартиле (Q1) списка WoS. Успешно защищена диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук по тематике настоящего проекта. Члены трудового коллектива принимали участие в работе трех международных конференций и пяти международных или российских научных школ.

 

Публикации

1. - Российские биологи раскрыли секрет фермента "бессмертия и старения" РИА Новости, Статья от 23.03.2018 (год публикации - ).

2. - Учёные МГУ раскрыли структуру ключевого участка фермента «бессмертия и старения» Газета.Ру, Статья от 23.03.2018 (год публикации - ).

3. - Учёные раскрыли структуру ключевого участка фермента «бессмертия и старения» Сайт МГУ имени М.В.Ломоносова, Статья от 23.03.2018 (год публикации - ).

4. - Ученые МГУ раскрыли структуру участка фермента клеточного бессмертия Аргументы и Факты, Статья от 23 марта - АиФ (год публикации - ).

5. - Ученые из МГУ раскрыли механизм бессмертия. Полученные данные могут быть использованы в трансплантологии и лечении онкологических заболеваний.. Вечерняя Москва, Статья от 23.03.2018 (год публикации - ).

6. - В МГУ разгадали механизм бессмертия Lenta.ru, Статья от 23.03.2018 (год публикации - ).

7. - Раскрыта структура ключевого участка фермента «бессмертия и старения» Indicator.ru, Статья от 23.03.2018 (год публикации - ).

8. - At MSU have unraveled the mechanism of immortality Hand of Moscow, Paper by Andry Kut from 23.03.2018 (год публикации - ).

9. - Раскрыт секрет "фермента бессмертия" Pradva.ru, Статья от 23.03.2018 (год публикации - ).

10. - Российские биологи раскрыли секрет фермента "бессмертия и старения" Конт, Статья от 23.03.2018 (год публикации - ).

11. - Биологи из России раскрыли секрет фермента "бессмертия и старения" MosDay.ru, Статья от 23.03.2018 (год публикации - ).

12. - Российские ученые раскрыли секрет бессмертия клеток Царь Град TV, Статья от 23.03.2018 (год публикации - ).

13. - Российские ученые исследуют структуру ключевого региона теломеразы белка долголетия Капитал Страны, Статья от 23.03.2018 (год публикации - ).

14. - Раскрыт секрет "фермента бессмертия" Спутник, Статья от 23.03.2018 (год публикации - ).

15. - Scientists explore the structure of a key region of longevity protein telomerase PhysOrg, Paper from March, 23 (год публикации - ).

16. - Scientists Identify The Key Region of ‘Immortality and Aging’ Enzyme SciTechDaily, Paper from March, 23 (год публикации - ).

17. - Scientists explored the structure of the key region of 'immortality and aging' enzyme EurekAlert! The Global Source for Science News, Paper from March, 23 (год публикации - ).

18. Закалюкина Ю.В., Бирюков М.В., Лукьянов Д.А., Ширяев Д.И., Скворцов Д.А., Костюкевич Ю.И., Ташлицкий В.Н., Польшаков В.И., Николаев Е.Н., Сергиев П.В., Остерман И.А. Nybomycin-producing Streptomyces isolated from carpenter ant Camponotus vagus Biochimie, - (год публикации - 2019).

19. Залевский А.О., Злобин А.С., Гедзун В.Р., Ловат М.Л., Малышев А.В., Доронин И.И., Бабкин Г.А., Головин А.В. PeptoGrid — rescoring function for AutoDock Vina to identify new bioactive molecules from short peptide libraries Molecules, - (год публикации - 2019).

20. И.Б.Левшин, Н.А. Расторгуева, А.В. Киселев, А.С. Веденкин, С.В. Стовбун, А.В. Чураков, О.Ю. Савельев, В.И. Польшаков Thiazolidine-2,4-dione in benzoylation reaction Chemistry of Heterocyclic Compounds, 55(2): 178–183 (год публикации - 2019).

21. Кугаевская Е.И., Веселовский А.В., Индейкина М.И., Соловьева Н.И., Жаркова М.С., Попов И.А., Николаев Е.Н., Манцызов А.Б., Макаров А.А., Козин С.А. N-domain of angiotensin-converting enzyme hydrolyzes human and rat amyloid-β(1-16) peptides as arginine specific endopeptidase potentially enhancing risk of Alzheimer’s disease Scientific Reports, Volume 8, Article number: 298 (2018) (год публикации - 2018).

22. Лизунов А.Ю., Зайцева Н.И., Молодцов И.А., Зосимов В.В. Influence of protein crystallization on surface atoms distribution Journal of Chemical Information and Modeling, - (год публикации - 2019).

23. Манцызов А.Б., Савельев О.Ю., Иванцова П.М., Бразе С., Кудрявцев К.В., Польшаков В.И. Theoretical and NMR conformational studies of β-proline oligopeptides with alternating chirality of pyrrolidine units Frontiers in Chemistry, Volume 6, Article number 91 (год публикации - 2018).

24. Петрова О.А., Манцызов А.Б., Родина Е.В., Ефимов С.В., Хакенберг К., Хаканпаа Й., Клочков В.В., Лебедев А.А., Чугунова А.А., Малявко А.Н., Зацепин Т.С., Мишин А.В., Зверева М.Э., Ламзин В.С., Донцова О.А., Польшаков В.И. Structure and function of the N-terminal domain of the yeast telomerase reverse transcriptase Nucleic Acids Research, Volume 46, Issue 3, Pages 1525–1540 (год публикации - 2018).

25. Польшаков В.И., Батуев Е.А.,Манцызов А.Б. Методы ЯМР для скрининга и изучения взаимодействия биомишень-лиганд Успехи Химии, Том 88, номер 1 (год публикации - 2019).


Возможность практического использования результатов
Исследования, проведенные в рамках данного проекта, имеют, прежде всего, фундаментальную направленность. Мы не ставили целей достижения немедленных практических результатов. Вместе с тем, в результате реализации проекта отработана технология поиска новых физиологически активных соединений с использованием спектроскопии ЯМР в качестве основного инструмента. Применение методов ЯМР скрининга рядом исследовательских групп западных фармацевтических компаний уже привело к созданию нескольких лекарственных препаратов, разрешенных в медицинской практике или находящихся на заключительных стадиях клинических испытаний. В результате реализации данного проекта все технологии ЯМР скрининга, использованные для создания этих препаратов, были апробированы и отлажены. Это позволяет использовать самые современные технологии ЯМР скрининга в оригинальных исследованиях, нацеленных на создание новых оригинальных лекарственных препаратов.