КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ


Номер 16-15-10404

НазваниеАнализ взаимосвязи функционального статуса циркулирующих клеток иммунной системы с развитием болезни Паркинсона: исследование популяционного состава и характеристик системы шаперон-зависимого гомеостаза

РуководительСапожников Александр Михайлович, Доктор биологических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр Российской Федерации Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук, г Москва

Период выполнения при поддержке РНФ 2016 г. - 2018 г. 

Конкурс№13 - Конкурс 2016 года на получение грантов по приоритетному направлению деятельности РНФ «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами».

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины, 05-108 - Иммунология

Ключевые словаБолезнь Паркинсона, двигательные расстройства, нейрофизиологические нарушения, иммунная система, хроническое воспаление, периферическая кровь, лейкоциты, нейтрофилы, лимфоциты, клеточный и белковый гомеостаз, система белков-шаперонов HSP70, аутофагия, активные формы кислорода

Код ГРНТИ34.15.33


СтатусУспешно завершен


 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ


Аннотация
Болезнь Паркинсона (БП) является одним из наиболее распространенных в мире нейродегенеративных заболеваний, связанных с дегенерацией дофаминергических нейронов нигростриарной системы на фоне нарушения белкового гомеостаза и образования агрегатов альфа-синуклеина. В последнее время появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что в патогенезе этого заболевания существенную роль играют региональные и периферические иммунные процессы. Тем не менее, этиология БП до конца не ясна, что во-многом объясняет отсутствие эффективных подходов к лечению этого заболевания. Выявление механизмов, регулирующих развитие БП, представляет собой актуальную биомедицинскую проблему, на решение которой направлен настоящий проект. В качестве одного из центральных звеньев патогенеза БП рассматривается нейротоксический эффект регионального микроглиального воспаления. Наряду с этим, множество данных подтверждает, что прогрессирование БП сопряжено не только с процессами регионального, но и периферического воспаления. Однако вопрос о причинно-следственной связи изменений, происходящих в центральной нервной системе и на уровне всего организма при развитии БП остается открытым. Характер развития системного хронического воспаления, оказывающего неблагоприятное воздействие практически на все основные физиологические процессы в организме, в том числе протекающие в ЦНС, может зависеть от активности различных звеньев иммунной системы. Кроме этого, в последние годы было продемонстрировано, что в развитии БП важную роль играют нарушения в функционировании шаперон-ассоциированной системы белкового гомеостаза, приводящие к образованию в клетках нервной ткани агрегатов альфа-синуклеина. В настоящее время активно проводится поиск ассоциации клинических признаков развития БП с другими показателями физиологического состояния организма больных БП, в том числе их иммунного статуса, которые могли бы быть использованы для диагностики и прогнозирования течения этого заболевания. Актуальными являются исследования, в которых применяется комплексный подход к анализу разнообразных нейрофизиологических, биохимических, цитологических и иммунологических характеристик при развитии БП. К указанной категории может быть отнесено исследование, запланированное в рамках настоящего проекта. Конкретной задачей проекта является комплексная оценка изменений в составе основных популяций иммунокомпетентных клеток периферической крови, уровня экспрессии белков-шаперонов HSP70 и процессов аутофагии в этих клетках у больных болезнью Паркинсона, а также исследование связи этих изменений с развитием заболевания. Немаловажным аспектом сформулированной задачи проекта является анализ влияния курса проводимой терапии на характеристики изучаемых процессов. Для решения поставленной задачи в данном проекте будут проведены сравнительное исследование состава циркулирующих иммунокомпетентных клеток, анализ экспрессии спектра активирующих рецепторов и маркеров дифференцировки лимфоцитов периферической крови пациентов с БП и здоровых добровольцев; изучение взаимосвязи изменений в субпопуляционном составе лейкоцитов с тяжестью двигательных расстройств и нейрофизиологических нарушений у больных БП; оценка активности компонентов системы белкового гомеостаза, к которым относят белки-шапероны семейства HSP70, а также определение характеристик процессов аутофагии. Данный системный подход даст возможность проанализировать характер дисбаланса в системе иммунитета и вклад клеток иммунной системы в развитии БП. Полученные результаты позволят сформулировать стратегию коррекции иммунных процессов, способствующих развитию и осложняющих течение БП.

Ожидаемые результаты
Будет проведено исследование взаимосвязи между изменениями функциональной активности различных звеньев иммунной системы и клиническим показателями протекания БП, в частности, тяжестью двигательных расстройств и нейрофизиологических нарушений. На основе иммунофенотипирования будет проведен анализ изменений в субпопуляционном составе лейкоцитов у больных БП по сравнению со здоровыми испытуемыми. Будут получены данные о степени активации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток у больных БП. Будут оценены внутриклеточный уровень белков семейства HSP70 и базальная транскрипционная активность генов группы HSPA в полиморфноядерных и моноядерных лейкоцитах периферической крови человека, и проанализированы отличия этих параметров в группе больных БП по сравнению с контрольной группой. Будет оценено изменение внутриклеточного уровня HSP70 после действия теплового шока. Сравнение данного показателя в клетках добровольцев с болезнью Паркинсона и здоровых людей может дать важную информацию о различиях в количестве белков HSP70, предположительно связанных с субстратом, в периферических клетках при БП. Будет проведен дифференциальный анализ экспрессии конститутивного и индуцируемого белков семейства HSP70 у больных БП и в норме, и проанализирована взаимосвязь изменений уровня сывороточных циркулирующих внеклеточных HSP70 с клинической картиной протекания заболевания. Будет оценена активность макроаутофагии в лейкоцитах больных БП и проанализирована взаимосвязь активности систем белков-шаперонов HSP70 и аутофагии в группах сравнения. Перечисленные выше ожидаемые результаты обладают высокой научной и клинической значимостью. Анализ взаимосвязи нейрофизиологических показателей и двигательных нарушений на разных стадиях БП с изменениями в субпопуляционном составе иммунокомпетентных клеток, активности системы белков-шаперонов HSP70 и процессов аутофагии в лейкоцитах позволит оценить возможность использования полученных результатов для развития новых подходов к профилактике, диагностике и терапии болезни Паркинсона.


 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ


Аннотация результатов, полученных в 2016 году
За отчетный год было обследовано 30 добровольцев, здоровых и больных болезнью Паркинсона (БП), что подтверждалось показателями двигательных расстройств (согласно классификациям Hoehn, Yahr; UPDRS III). Каждый испытуемый проходил нейрофизиологическое обследование с помощью измерения электроэнцефалограммы (ЭЭГ). На данном этапе в группе больных БП отмечалось достоверное снижение спектральной мощности низкочастотной альфа-активности и тенденция к усилению активности бета2 ритма. В каждом образце крови проводили расширенное иммунофенотипирование в отдельных фракциях полиморфноядерных гранулоцитарных (PMN) и мононуклеарных (PBMС) лейкоцитов, которое включало измерение доли основных популяций иммунокомпетентных клеток (T-, B- лимфоцитов, нейтрофилов, моноцитов, NK-клеток), а также минорных субпопуляций, таких как двойные позитивные T-лимфоциты CD 4+8+, гамма-дельта T-клетки, активационных маркеров (HLA-DR, NKG2C), а также основных маркеров дифференцировки T-лимфоцитов и NK-клеток. Анализ экспрессии активирующего рецептора NKG2C на лимфоцитах выявил достоверное увеличение доли NKG2C- позитивных NKT-подобных клеток в группе больных БП. Еще одной субпопуляцией клеток, доля которых была увеличена в группе БП, были дважды позитивные CD4+8+ клетки. Методом проточной цитометрии в образцах PMN и PBMC измеряли уровень спонтанной внутриклеточной продукции активных форм кислорода (АФК), а методом люминолзависимой хемилюминесценции регистрировали внеклеточную фоновую и индуцированную продукцию АФК в образцах этих клеток. Во фракциях PMN и PBMC с помощью проточной цитометрии оценивали базальный внутриклеточный уровень белков теплового шока HSP70, а также его стресс-индуцированное изменение под действием гипертермии in vitro. Методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (qRT-PCR) оценивали вариации базального уровня транскрипционной активности основных генов группы HSPA (HSPA1A/B, HSPA1A и HSPA1B, HSPA6 и HSPA8), кодирующих белки HSP70. Предварительные данные свидетельствуют в пользу того, что в нейтрофилах периферической крови уровень HSP70 значительно снижен в группе больных БП по сравнению с группой здоровых доноров среднего возраста (40-59 лет), а также более старшей возрастной группой (60-89 лет), которое происходит на фоне увеличения транскрипционной активности гена HSPA8. В рамках проекта в клетках PMN и PBMC здоровых добровольцев было проведено сопоставление транскрипционной активности генов HSPA и внутриклеточного уровня HSP70 (конститутивного Hsc70 и индуцируемого Hsp70 белков). В результате были выявлены различия экспрессии белков HSP70 в анализируемых клетках иммунной системы. В лейкоцитах сравнивали базальную и стресс-индуцируемую экспрессию HSP70, а также транскрипцию генов HSPA в аналогичных условиях. В качестве модели стресса использовали гипертермию в двух режимах: мягком тепловом шоке (40°C, 1 ч), который с физиологической точки зрения допустим при воспалении и лихорадке in vivo, а также сублетальном тепловом шоке (41°C, 1 ч). В результате было обнаружено, что клетки фракций PMN (преимущественно нейтрофилы) и PBMC (лимфоциты и моноциты) значительно отличаются по профилю экспрессии как базального уровня HSP70, так и величине его роста, индуцированного нагреванием. Также различия наблюдали на уровне транскрипции генов HSPA. Экспрессия конститутивного белка Hsс70 была значительно выше в PBMC, представленных лимфоцитами и моноцитами, по сравнению с PMN. В то же время в интактных PMN внутриклеточный уровень индуцируемого белка Hsp70 был достоверно выше по сравнению с PBMC. В условиях гипертермии в лейкоцитах по-разному индуцировалась экспрессия HSPA генов. Наиболее выраженное увеличение наблюдали для индуцированных генов HSPA1A/B как в PMN, так и PBMC. Однако в PMN на фоне более низкого уровня внутриклеточного конститутивного Hsc70 по сравнению с PBMC, индуцированная транскрипция гена HSPA8, кодирующего этот белок, была значительно выше, чем в PBMC. Такие различия в транскрипции генов HSPA и внутриклеточном уровне HSP70 в различных популяциях лейкоцитов, вероятно, отражают разные потребности в функционировании пула белков-шаперонов у иммунокомпетентых клеток с разной функциональной активностью и их ролью в иммунном ответе.

 

Публикации

1. Бойко А.А., Ажикина Т.Л., Стрельцова М.А., Сапожников А.М., Коваленко Е.И. HSP70 in human polymorphonuclear and mononuclear leukocytes: comparison of the protein content and transcriptional activity of HSPA genes Cell Stress and Chaperones, p.1-10 (год публикации - 2016) https://doi.org/10.1007/s12192-016-0744-y

2. Шевченко М.А., Троянова Н.И., Сервули Е.А., Болховитина Е.Л., Федорина А.С., Сапожников А.М. Study of Immunomodulatory Effects of Extracellular HSP70 in a Mouse Model of Allergic Airway Inflammation Biochemistry (Moscow), No. 11, Vol. 81, pp. 1384-1395 (год публикации - 2016) https://doi.org/10.1134/S0006297916110158


Аннотация результатов, полученных в 2017 году
Была дополнена база данных по неврологическим, психометрическим и электрофизиологическим показателям пациентов с болезнью Паркинсона (БП) и здоровых испытуемых. Достоверных различий между группами больных и здоровых по величине относительной спектральной мощности основных частотных диапазонов ЭЭГ выявлено не было. Найдено повышение относительной мощности низкочастотного альфа-ритма 8-9 Гц в правой затылочной области у больных БП посравнению с нормой (при БП 11,0+1,5%; в норме 6,0+0,9%; p<0,01). При этом отмечалась тенденция к снижению альфа-активности в основном альфа-диапазоне у больных по сравнению с нормой. Такие изменения соответствуют результатам других авторов о замедлении доминирующей альфа-активности при БП. Во фракциях полиморфноядерных гранулоцитов (PMN) и мононуклеарных (PBMС) лейкоцитов методом проточной цитометрии измеряли субпопуляционный клеточный состав, доли минорных субпопуляций NKT-подобных клеток (CD3+СD56+), ɣɗ-T-клеток, двойных позитивных Т-лимфоцитов по CD4+ и CD8+, а также некоторые активационные маркеры, основные маркеры дифференцировки T-лимфоцитов. В этих же клетках оценивали внеклеточную и внутриклеточную продукцию активных форм кислорода (АФК). Получены предварительные результаты анализа об изменениях в субпопуляционном составе лейкоцитов, степени активации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток больных БП по сравнению со здоровыми испытуемыми. В популяции CD3+ лимфоцитов доля Th-клеток (CD4+) была достоверно выше в группе больных БП по сравнению с группой здоровых добровольцев, тогда как доля цитотоксических CD8+ клеток, наоборот, ниже. Это означает, что в группе пациентов с БП наблюдается «смещение» Т-зависимых иммунных процессов по одному из наиболее важных показателей иммунного статуса – CD4+/CD8+. В субпопуляции NKT-подобных клеток (CD3+CD56+) у пациентов с БП была значительно увеличена доля HLA-DR-позитивных клеток, что свидетельствует об их активации, а также была выявлена тенденция к увеличению доли NKG2C- позитивных в группе больных БП. Анализ уровня экспрессии активирующего рецептора NKG2C на NK-клетках и NKT-подобных клетках также позволил обнаружить тенденцию к увеличению экспрессии этого рецептора на фоне протекания БП. Наши предварительные данные по степени дифференцировки CD3+ лимфоцитов указывают на то, что количество наивных клеток не различается в двух группах сравнения, однако доля наиболее дифференцированных клеток памяти с фенотипом CD197-45RA+CD27-(TEMRA), в группе больных БП достоверно снижена. Экспрессия антигена CD57, который рассматривается в качестве маркера для идентификации состояния терминальной дифференцировки, снижения пролиферативной активности T-лимфоцитов и NK-клеток, на T-лимфоцитах (CD3+CD56-) и NKT-подобных клетках (CD3+56+) оказалась у пациентов с БП статистически значимо ниже, по сравнению с аналогичным показателем в группе здоровых доноров. На основе результатов измерения уровня фоновой продукции АФК в клетках периферической крови во фракциях PMN и PBMC было показано, что данный физиологический показатель не изменяется на фоне протекания БП, однако уровень индуцированной внеклеточной продукции АФК оказался достоверно выше у больных БП, чем у здоровых доноров. В клетках фракций PMN и PBMC оценивали внутриклеточный уровень белков HSP70, а также вариации базального уровня транскрипционной активности генов группы HSPA(HSPA1A/B, HSPA1A и HSPA1B, HSPA6 и HSPA8), кодирующих эти белки. Полученные результаты позволяют сделать предварительные выводы о том, что выраженного нарушения активности шаперонной системы HSP70 на уровне белкового синтеза в периферических иммунокомпетентных клетках на фоне протекания БП не наблюдается. Однако на уровне транскрипционной активности протекание БП характеризуется усилением экспрессии стресс-индуцируемых генов HSPA. Наряду с этим, было установлено, что повышение тяжести заболевания по шкале Hoehn-Yahr коррелировало с повышением транcкрипционной активности генов HSPA6 и HSPA8 в нейтрофилах (RSpearman= 0,56, p=0,03; RSpearman=0,63 p<0,02, соответственно). Кроме того, были полученные данные, свидетельствующие о маловероятной вовлеченности внеклеточного сывороточного пула HSP70 в развитие БП. Анализ ассоциации SNPs (Single nucleotide polymorphism) c уровнем экспрессии генов белков теплового шока (как конститутивно экспрессирующегося HSPA8, так индуцируемых HSPA1A, HSPA1B и HSPA6) был проведен в некоторых образцах из выборки пациентов с БП и здоровых доноров. Полученные результаты свидетельствуют о том, что вышеописанные полиморфизмы анализируемых генов вероятнее всего нельзя рассматривать как фактор, определяющий генетически-ассоциированную индивидуальную предрасположенность к БП. Оценку активности процесса аутофагии в лейкоцитах анализировали по внутриклеточному содержанию основного маркера белка p62. Анализ данных, измеренных методом иммуноферментного анализа, показал, что в PBMC внутриклеточный уровень p62 статистически значимо выше в группе больных БП, по сравнению с группой здоровых испытуемых. Проверялась ассоциация хронической инфицированности цитомегаловирусной инфекцией (CMV) с экспрессией активирующего рецептора NKG2C на лимфоцитах и NK-клетках на фоне протекания БП. Несмотря на то, что титр антител IgG у серопозитивных испытуемых в группе больных был повышен по сравнению с группой здоровых доноров, ассоциации экспрессии активирующего рецептора NKG2C на NK-клетках, СD3+ лимфоцитах и NKT-клетках с вирусной нагрузкой CMV-инфекции на фоне протекания БП на данном этапе выявить не удалось. Анализ спонтанного и индуцированного (окислительным стрессом) развития апоптоза in vitro клеток PBMC выявил, что доля апоптозных клеток на ранней стадии развития (Anexin V+/PI-) в группе больных БП увеличена по сравнению со значениями в группе здоровых. Это достоверно выявлено и в случае спонтанного апоптоза, и в модели индуцированного апоптоза. Более глубокий и детальный анализ изучаемых взаимосвязей требует дальнейших исследований.

 

Публикации

1. Бойко АА, Троянова НИ, Коваленко ЕИ, Сапожников АМ Similarity and differences in inflammation-related characteristics of the peripheral immune system of patients with Parkinson's and Alzheimer's diseases International Journal of Molecular Sciences, 18(12). pii: E2633. (год публикации - 2017) https://doi.org/10.3390/ijms18122633

2. Бойко А.А., Муравьева А.В., Троянова Н.И., Гречихина М.В., Пономарева Н.В., Фокин В.Ф., Федотова Е.Ю., Ажикина Т.Л., Коваленко Е.И., Сапожников А.М. Анализ взаимосвязи функционального статуса клеток иммунной системы с развитием болезни Паркинсона. Acta Naturae, спецвыпуск, с. 48. (год публикации - 2017)

3. Бойко А.А., Шустова О.А., Муравьева А.В., Пономарева Н.В., Фокин В.Ф., Федотова Е.Ю., Коваленко Е.И., Сапожников А.М. Comparison of level of apoptosis in vitro for peripheral blood leukocytes from healthy donors and patients with Parkinson disease. ECDO, - (год публикации - 2017)

4. Борнусова А.А., Дзюбинская Е.В., Сапожников А.М. Анализ изменений уровня экспрессии белков теплового шока HSP70 клетками иммунной системы у больных облитерирующим атеросклерозом. Acta Naturae, Спецвыпуск, с. 65-66 (год публикации - 2017)

5. Гречихина М., Шустова О., Килячус М., Шкатова А., Сапожников А. In vitro model of cell apoptosis as a test system for analysis of HSP70 functional activity. ICDS, - (год публикации - 2017)


Аннотация результатов, полученных в 2018 году
Обнаружен ряд характеристик клеток иммунной системы, отличающихся у пациентов с БП и у здоровых доноров. В частности, в минорной субпопуляции NKT-подобных клеток (CD3+CD56+) у пациентов с БП наблюдается тенденция к увеличению доли HLA-DR-позитивных клеток, что свидетельствует об усилении активации и пролиферации этих клеток при БП. Однако, в выборке, исследованной за текущий год, не было зарегистрировано достоверных различий доли NKG2C- позитивных NK-клеток в группе больных по сравнению с группой здоровых испытуемых. В то же время, по доли субпопуляции NKT-подобных клеток (CD3+56+), представляющих собой преимущественно высокодифференцированные Т-лимфоциты, в группе больных сохранилась выявленная ранее тенденция к снижению доли CD57 позитивных клеток по сравнению с группой здоровых доноров. В отличие от этого, для CD4+ и для CD8+ клеток в проанализированных в 2018 году образцах крови не удалось обнаружить достоверных различий по соотношению популяций наивных (CD197+, CD45RA+), а также активированных и клеток памяти (CD197-, CD45RA-/+) в двух группах сравнения. Результаты измерения базального внутриклеточного уровня HSP70 в клеточных фракциях PBMC свидетельствуют о том, что уровень этих белков в периферических клетках крови в группе больных БП не отличается по сравнению с группой здоровых доноров. Оценка базального уровня транскрипционной активности генов HSPA показала некоторые различия в группах больных БП и здоровых людей только в PBMC. Такие различия выявились только для стресс-индуцируемых генов, а именно для гена HSPA1A/B, который кодирует белки HSP70-1 и HSP70-2. В группе больных БП во фракции PBMC уровень транскрипции гена HSPA1A/B был достоверно выше, чем в группе здоровых участников исследования. В группе больных БП во фракции PBMC уровень транскрипции гена HSPA1A (относительно уровня транскрипции гена бета-актина) был выше, чем в группе здоровых участников исследования, однако значения не были достоверны . Эти результаты позволяют сделать выводы о том, что нарушения активности шаперонной системы HSP70 на уровне белкового синтеза в периферических иммунокомпетентных клетках на фоне протекания БП не наблюдается. Однако на уровне транскрипционной активности протекание БП характеризуется усилением экспрессии стресс-индуцируемого гена HSPA1A/B. На основе результатов измерения уровня фоновой и индуцированной (N-formyl-met-leu-phe) продукции АФК в клетках периферической крови во фракциях PMN и PBMC было показано, что данный физиологический показатель не изменяется на фоне протекания БП. Измерения внутриклеточного белка p62 (маркера процесса аутофагии) в PBMC показали, что содержание этого белка не отличается в группе больных БП, по сравнению с группой здоровых доноров. Результаты измерения уровня белка LC3 в фосфатидилэтаноламин-коньюгированной форме (LC3B-II) в интактных клетках, полученные методом проточной цитометрии, также не выявили различий между группой здоровых доноров и группой больных БП. Проточно-цитометрические измерения спонтанного апоптоза клеток PBMC выявил, что доля апоптозных клеток на ранней стадии программированной гибели (Anexin V+/PI-) в группе больных БП увеличена по сравнению со значениями в группе здоровых доноров, однако эти результаты не были достоверными, что можно объяснить недостаточным размером выборки, в которой проводились измерения. 66% испытуемых из выборки здоровых доноров оказались серопозитивными по IgG к CMV; процент инфицированных CMV из группы больных БП составил 100%. Вместе с тем, титр антител IgG у серопозитивных испытуемых в двух группах сравнения достоверно различался. В группе больных он был существенно выше по сравнению с группой здоровых доноров. При иммунофенотипировании измерялась экспрессия активирующего рецептора NKG2C, который, по некоторым данным, может быть связан с инфицированием CMV. Анализ взаимосвязи уровня экспрессии рецептора NKG2C на NK-клетках, СD3+ лимфоцитах и NKT-клетках с иммунным ответом на инфицирование CMV не позволяет сделать заключение о возможной ассоциации экспрессии активирующего рецептора NKG2C и вирусной нагрузки CMV-инфекции на фоне протекания БП.

 

Публикации

1. Тетерина Ю.Д., Бойко А.А., Коваленко Е.И., Гречихина М.В., Шустова О.А., Ажикина Т.Л, Сапожников А.М Анализ ассоциации полиморфизма генов CLIC1, MSH5, C6orf26, C6orf25 с уровнем экспрессии гена HSPA1B Медицинская иммунология, - (год публикации - 2018)

2. Бойко А.А., Троянова Н.И., Тетерина Ю.Д., Ажикина Т.Л, Ветчинин С.С., Коваленко Е.И, Сапожников А.М The features of stress-induced changes of HSP70 expression in populations of immunocompetent cells Heat Shock Proteins and Stress; Springer International Publishing AG, part of Springer Nature 2018, Cham, Switzerland, Heat Shock Proteins and Stress, Heat Shock Proteins 15, A. A. A. Asea, P. Kaur (eds.), Springer International Publishing AG, part of Springer Nature, 2018, p. 79-94 (год публикации - 2018) https://doi.org/10.1007/978-3-319-90725-3_4

3. Гречихина М.В., Борнусова А.А., Дзюбинская Е.В., Шустова О.А., Сапожников А.М Some features of HSP70 expression and content in peripheral blood of patients with obliterating arteriosclerosis Journal of Bioenergetics and Biomembranes, - (год публикации - 2018) https://doi.org/10.1007/s10863-018-9775-7

4. Тетерина Ю.Д., Бойко А.А, Троянова Н.И.,Гречихина М.В., Ажикина Т.Л., Коваленко Е.И., Сапожников А.М. ANALYSIS OF RELATIONSHIP OF HSP70 EXPRESSION IN POPULATIONS OF PERIPHERAL BLOOD LEUKOCYTES WITH THE COURSE OF PARKINSON'S DISEASE Neurochemical Journal, Vol. 12, No. 4, Supplementary file S92, p. 93 (год публикации - 2018) https://doi.org/10.1134/S1819712418040050

5. Тетерина Ю.Д., Бойко А.А., Шустова О.А., Гречихина М.В., Доронина Е.В, Троянова Н.И., Коваленко Е.И Сапожников А.М Parkinson’s disease dependent alterations of phenotype of peripheral blood lymphocytes Journal of Bioenergetics and Biomembranes, - (год публикации - 2018) https://doi.org/10.1007/s10863-018-9775-7

6. Тетерина Ю.Д., Бойко А.А., Шустова О.А., Гречихина М.В., Доронина Е.В, Троянова Н.И., Коваленко Е.И., Сапожников А.М A comparative study of apoptosis in peripheral blood leukocytes in patients with Parkinson's disease and healthy donors Cell Death Discovery, - (год публикации - 2018) https://doi.org/10.1038/s41420-018-0128-4


Возможность практического использования результатов
не указано