В пресс-службе Минобрнауки РФ рассказали, что синтез проводился в две стадии на основе трех известных химических каркасов — инденохиноксалинона, триптантрина и трициклического аналога изатина. Сначала к исходным молекулам присоединяли фрагмент ацетона (альдольная конденсация), затем добавляли оксимную группу. В итоге получили шесть новых соединений, три из которых ранее не были известны науке.
Особое внимание уделили изомерии оксимов: от того, какая форма — Z или E — преобладает в молекуле, зависят биологические свойства вещества. Самым активным оказалось промежуточное соединение на основе триптантрина — оно заметно подавляло рост клеток рака молочной железы и простаты. Его оксимное производное действовало слабее, но тоже активно, что делает его перспективным пролекарством для дальнейшей оптимизации.
«Главная ценность нашей работы в том, что она показывает, как небольшие изменения в молекуле резко меняют ее действие. Это подсказка для химиков — теперь можно не перебирать множество молекул, а осмысленно конструировать более эффективные и безопасные соединения. Лучшие молекулы можно дорабатывать, например, усиливать действие на раковые клетки, снижать вред для здоровых тканей, проверять их в доклинических испытаниях, а в случае успеха переходить к клиническим испытаниям», - Анастасия Коврижина, соавтор исследования, старший научный сотрудник Научно-образовательного центра Н. М. Кижнера
Полученные молекулы пополнят банк противораковых соединений для дальнейших исследований.
