Результаты исследования, поддержанного грантом Российского научного фонда (РНФ), опубликованы в The Journal of Organic Chemistry (прим. - Пресс-служба РНФ).
«В новом подходе используются широко доступные и недорогие реактивы. Кроме того, такой метод легко масштабируем, благодаря чему он позволит получать большие количества спироциклических изоксазолинов для расширенных биологических испытаний, которые помогут лучше понять механизм противоопухолевого и антимикробного действия этих соединений», - говорится в сообщении.
Это открытие было совершено группой российских химиков под руководством заведующего лабораторией органических и металл-органических азот-кислородных систем Института органической химии РАН (Москва) Алексея Сухорукова при поиске альтернатив для существующих антибиотиков, многие из которых теряют эффективность в результате роста стойкости микробов к их молекулам.
Руководитель проекта Алексей Сухоруков и аспирант Роман Малыхин в лаборатории. Источник: Алексей Сухоруков
Подобной альтернативой могут стать молекулы из класса спироциклических изоксазолинов, способные подавлять рост золотистого стафилококка и стрептококков, а также уничтожать многие типы опухолевых клеток. Пока они не нашли широкого применения, что в том числе связано с тем, что до настоящего времени у ученых не было простого и надежного способа внесения модификаций в их структуру, повышающих противомикробную или противоопухолевую активность этих биоактивных молекул.
Эти сложности были связаны с тем, что молекулы предшественников спироциклических изоксазолинов разрушались под действием сильных окислителей, необходимых для искусственного получения данных природных соединений путем расщепления одного из присутствующих в них ароматических углеводородных колец. Российские ученые обнаружили, что этот процесс можно осуществить при помощи нитрогруппы (NO2), уже присутствующей внутри заготовок спироциклических изоксазолинов.
Дык Хьюи, студент РХТУ из Вьетнама, участник исследования. Источник: Алексей Сухоруков
Для этого достаточно обработать молекулы при помощи обычной воды и кислоты, которая заставляет свободные ионы водорода соединиться с одним из атомов кислорода в нитрогруппе и сформировать крайне нестабильное соединение, которое взаимодействует и соединяется с соседним атомом углерода и тем самым разрушает ароматическое кольцо. Подобным образом химики синтезировали несколько новых вариаций спироциклических изоксазолинов, чьи свойства они планируют изучить в ближайшее время в партнерстве с биологами.
