Сотрудники ФИЦ Биотехнологии РАН нашли способ продлить продуктивную работу клеток, которые используют для получения белков для биофармацевтических препаратов. Они воздействовали на внутренние системы клетки, отвечающие за сворачивание и созревание продукта, сообщили в центре.
Результаты исследования, поддержанного Российским научным фондом (РНФ), опубликованы в журнале Bioengineering.
Клетки яичника китайского хомячка (CHO) широко используют для производства лекарств. В них вводят ген нужного белка, и клетки синтезируют его. Но высокая продуктивность зависит не только от скорости синтеза.
Источник: ФИЦ «Фундаментальные основы биотехнологии» РАН
Клетка должна успевать правильно сворачивать и готовить молекулы к секреции. Один из ключевых участников — белок BiP. Он помогает белкам приобретать структуру и участвует в реакции на перегрузку.
«Для биотехнологии важно не только заставить клетку синтезировать много рекомбинантного белка, но и помочь ей достаточно долго справляться с его «созреванием» и секрецией. В нашем случае постоянная экспрессия BiP позволила продлить продуктивную фазу культуры. При этом дополнительный BiP вряд ли можно считать универсальным средством повышения продуктивности. Поэтому клеточные фабрики имеет смысл конструировать с учетом особенностей продукта, который они должны производить», - Ролан Шайфутдинов, младший научный сотрудник лаборатории биоинженерии клеток млекопитающих ФИЦ Биотехнологии РАН.
Ученые добавили в клетки дополнительную копию гена, который отвечает за белок BiP. Этот белок помогает другим белкам правильно сворачиваться. Модифицированные клетки производили аналог лекарства дулаглутида на два дня дольше обычных и дали на 40% больше продукта.
Но исследователи предупреждают: дополнительный BiP помогает не всем белкам — эффект зависит от их строения. Поэтому клетки-фабрики нужно создавать с учетом того, какой продукт они будут производить. В работе участвовали студенты МГУ, которые присоединились к проекту во время учебы.
