«Метод уже показал эффективность на клеточных культурах и модельных животных», - говорится в сообщении.
Результаты исследования опубликованы в международном журнале International Journal of Molecular Sciences.
«Наш вирус создан на основе штамма вируса осповакцины L-IVP, который использовался до 1980-х годов для создания противооспенной вакцины: он уже показал, что действительно безопасен и хорошо переносится людьми. Дополнительно наши коллеги из Государственного научного центра вирусологии и биотехнологии «Вектор» ослабили данный штамм в отношении здоровых клеток и нацелили на опухолевые», - говорит научный сотрудник лаборатории биотехнологии ИХБФМ СО РАН Алиса Агеенко.
Ученые из ГНЦ ВБ «Вектор» удалили из вирусного генома фрагменты генов фермента, который участвует в синтезе ДНК и ростового фактора (белка, который стимулирует рост неинфицированных клеток, способствуя вирусной инфекции), и встроили гены человеческого ГМ-КСФ - фактора, который участвует в созревании подмножеств иммунных клеток, стимулируя тем самым местный противоопухолевый иммунный ответ, и онкотоксического белка лактаптина, который вызывает гибель опухолевых клеток.
Отмечается, что онколитические вирусы помогают сделать новообразование снова видимыми для иммунитета: вирусы распознают опухолевую клетку, размножаются в ней, что приводит к разрушению клетки.
При этом из нее высвобождаются опухоль-специфические антигены, которые помогают организму формировать иммунный ответ против злокачественных клеток.
Ученые подобрали необходимые концентрации препарата для химиотерапии и онколитического вируса, а также их комбинации на клеточных культурах глиом человека.
Растворы для приготовления полиакриламидного геля для проведения белкового электрофореза. Источник: Наука в Сибири
Специалисты выяснили, что наиболее эффективно опухолевые клетки уничтожала комбинация, где сначала применялся онколитический вирус, потом, через 60 часов, химиопрепарат.
Дальнейшие исследования на модельных животных - мышах - показали большую эффективность нового метода в сравнении с традиционным лечением.
Введение животным только препарата вызывает торможение роста трансплантированных опухолей всего на 33%, а совместное применение с онколитическим вирусом позволило достичь уменьшения размеров опухолей до 96% в сравнении с контрольной группой животных, не получавших терапию.
Для применения в клинической практике наиболее действенный подход - обработка вирусным препаратом места нахождения опухоли сразу после ее удаления. Через восемь-девять дней ученые рекомендуют химиотерапию темозоломидом. Этот подход позволит воздействовать на оставшиеся после операции опухолевые клетки и снизить при лечении дозу темозоломида, что уменьшает токсические побочные эффекты терапии.
Исследование выполнено при поддержке гранта Российского научного фонда.
Как сообщалось, ранее в ИХБФМ СО РАН был разработан противоопухолевый препарат, созданный на основе генно-модифицированного онколитического вируса на базе рекомбинантного штамма VV-GMCSF-Lact вируса осповакцины, для лечения опухоли молочной железы. Он успешно прошел первую фазу клинических испытаний.