КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 20-45-01012
НазваниеРазработка гибридных микро- и наноносителей нуклеиновых кислот с целью создания терапевтических мРНК вакцин против вируса иммунодефицита человека.
Руководитель Сухоруков Глеб Борисович, Кандидат физико-математических наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого" , г Санкт-Петербург
Конкурс №39 - Конкурс 2019 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований международными научными коллективами» (FWO)
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-108 - Иммунология
Ключевые слова ВИЧ, мРНК, вакцина, невирусные способы доставки, полимерные микрокапсулы, иммунный ответ, антиген, антитело, пролекарства, дендритные клетки
Код ГРНТИ76.29.50
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Проект направлен на решение важнейшей задачи медицинской иммунологии и биоинженерии – создание эффективного средства доставки мРНК-вакцины для терапевтической вакцинации при ВИЧ-инфекции на основе гибридных микрокапсул. Несмотря на большие успехи антиретровирусной терапии (АРТ), пандемия ВИЧ1 остаётся одним из главных вызовов глобальной системе здравоохранения. СПИД занимает 6е место в списке причин смертности, унося более 1 млн. жизней ежегодно. Одним из перспективных, многообещающих новых подходов, призванных дополнить АРТ-терапию, является терапевтическая вакцинация ВИЧ-инфицированных, направленная на восстановление у пациента специфического Т-клеточного ответа, направленного на ВИЧ и максимальное уменьшение резервуара ВИЧ в инфицированном организме. Среди ряда опробованных стратегий терапевтической вакцинации именно мРНК-вакцины представляются наиболее многообещающим подходом. Весьма перспективным и новым представляется пероральный путь терапевтической мРНК-вакцинации, запланированный к исследованию в предлагаемом проекте, поскольку ассоциированная с кишечником лимфоидная ткань (GALT) является одним из важнейших организменных резервуаров ВИЧ. При любой стратегии введения вакцины, ключевым фактором ее финальной эффективности является выбор средства доставки мРНК в целевые антиген-представляющие клетки. В предлагаемом проекте мы планируем использовать полиэлектролитные нано- и микрокапсуы. Уникальными преимуществами технологии инкапсуляции мРНК являются большая ёмкость инкапсуляции, низкая токсичность, биодеградируемость, высокий уровень захвата микрокапсул антиген-представляющими клетками, эффективное высвобождение мРНК из эндосом и возможности дополнительной химической модификации поверхности капсул. Перспективность использования полиэлектролитных микрокапсул для терапевтической мРНК-вакцинации при ВИЧ-инфекции (с РНК-последовательностями модельных антигенов, опухолевых антигенов и ВИЧ-антигенов) в настоящем проекте будет оценена в многочисленных иммунологических тестах in vitro и in vivo, включая дендритные клетки различного происхождения, нормальных и трансгенных мышей, и на завершающем этапе работы макак как наиболее релевантную животную модель ВИЧ-инфекции.
В целом, используя перечисленные выше подходы, мы планируем достичь существенного прогресса в решении крайне актуальной и значимой проблемы создания действенной терапевтической мРНК – вакцины при ВИЧ-инфекции.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Публикации
1.
Т. В. Машель, Я. В. Тараканчикова, А. Р. Муслимов, М. В. Зюзин, А. С. Тимин, К. В. Лепик, Б. Фезе
Overcoming the delivery problem for therapeutic genome editing: Current status and perspective of non-viral methods
ELSEVIER, Biomaterials (год публикации - 2020)
10.1016/j.biomaterials.2020.120282
2.
Я. Тараканчикова, А. Муслимов, И. Сергеев, К. Лепик, Н. Йолошин, А. Гончаренко, К. Васильев, И. Елисеев, А. Букатин, В. Сергеев, С. Павлов, А. Попов, И. Меглински, Б. Афанасьев, Б. Парахонский, Г. Сухоруков, Д. Горин
A highly efficient and safe gene delivery platform based on polyelectrolyte core–shell nanoparticles for hard-to-transfect clinically relevant cell types
Journal of Materials Chemistry B (год публикации - 2020)
10.1039/D0TB01359E
3.
Я.В. Тараканчикова, А.Р. Муслимов, М.В. Зюзин, И. Назаренко, А.С. Тимин, Г.Б. Сухоруков, К.В. Лепик
Layer-by-Layer-Assembled Capsule Size Affects the Efficiency of Packaging and Delivery of Different Genetic Cargo
Wiley (год публикации - 2021)
10.1002/ppsc.202000228
Публикации
1.
Тараканчикова Я.В., Линник Д.С., Машель Т., Муслимов А.Р., Павлов С., Лепик К.В., Зюзин М.В., Сухоруков Г.Б., Тимин А.С.
Boosting transfection efficiency: A systematic study using layer-by-layer based gene delivery platform
Materials Science and Engineering C, volume 126, P. 112161 (год публикации - 2021)
10.1016/j.msec.2021.112161
2.
Линник Д.С., Тараканчикова Я.В., Зюзин М.В., Лепик К.В., Аертс Д.Л., Сухоруков Г., Тимин А.С.
Layer-by-Layer technique as a versatile tool for gene delivery applications
Expert Opinion on Drug Delivery, volume 18 Issue8 Page1047-1065 (год публикации - 2021)
10.1080/17425247.2021.1879790
Публикации
1.
Тальянов П.А., Якубова А.А., Букреева А., Махарин М., Елисеев И.Е, Зеленков Л., Муслимов А.Р., Букатин А., Гордеева А., Кудрявцева В., Макаров С.В., Сухоруков Г.Б.,Тимин А.С., Зюзин М.В.
Incorporation of Perovskite Nanocrystals into Polymer Matrix for Enhanced Stability in Biological Media: In Vitro and In Vivo Studies
American Chemical Society, ACS Appl. Bio Mater. 2022, 5, 5, 2411–2420 (год публикации - 2022)
10.1021/acsabm.2c00295
2.
Постовалова А.С., Карпов Т.Е., Ахметова Д.Р., Родимова С., Кузнецова Д.С., Антуганов Д.О., Сысоев Д.С., Муслимов А.Р., Станжевский А.А., Зюзин М.В., Тимин А.С.
Preclinical studies of automated radiolabeled microcarriers for radiosynovectomy of inflammatory joint disease
Elsevier, Applied Materials Today 29 (2022) 101571 (год публикации - 2022)
10.1016/j.apmt.2022.101571