Аннотация результатов, полученных в 2021 году
В ходе выполнения проекта разработаны методы синтеза, изучены структура и свойства композитных материалов на основе аминокислотных комплексов металлов, алюмофосфатных цеолитов с иерархической пористостью, а также оптически активных фульвенов, содержащих стереогенные центры, для создания энантиоселективных вольтамперометрических сенсоров. Разработаны способы модифицирования стеклоуглеродных (СУЭ) и угольно-пастовых (УПЭ) электродов этими материалами с целью обеспечения максимально широкого спектра селективности и чувствительности к оптически активным лекарственным и биологически активным соединениям (триптофан, атенолол, напроксен). Установлены оптимальные условия регистрации аналитических сигналов, оценены параметры чувствительности и селективности, стабильность показаний сенсоров, проведено сравнение их электрохимических и аналитических характеристик, установлены рабочие диапазоны измерений, параметры перекрестной чувствительности сенсоров, выбраны оптимальные условия функционирования сенсоров и сенсорной системы на их основе. Для оценки энантиоселективности и возможности целенаправленного выбора хиральных модификаторов (оптически активных фульвенов и др.) выполнено квантово-химическое моделирование процессов их взаимодействия с энантиомерами биологически активных и лекарственных соединений (триптофан, напроксен и др.), рассчитаны термодинамически наиболее выгодные межмолекулярные взаимодействия и структура образующихся ассоциатов. Электрохимические свойства сенсоров изучены с помощью методов вольтамперометрии и импедансной спектроскопии в зависимости от состава аналита и содержания энантиомеров в растворе, кислотности среды, присутствия других компонентов. По результатам исследований оценены аналитические характеристики сенсоров, оптимизированы условия регистрации аналитических сигналов для достоверного распознавания и обнаружения энантиомеров. Показано, что при использовании для синтеза алюмофосфатных цеолитов в качестве источника алюминия его изопропоксида, образуются молекулярные сита с иерархической пористостью, высокой фазовой чистотой и степенью кристалличности. Полученные алюмофосфатные цеолитные материалы представляют собой псевдосферические кластеры размером от 5 до 7 мкм, состоящие из нанокристаллов размером ~ 100 нм. Изотермы адсорбции для них имеют петлю гистерезиса, характерную для микро-мезопористых материалов (иерархических) с размером пор от 2 до 25 нм. Формирование мезопор происходит в межкристаллическом пространстве образующих цеолиты нанокристаллов размером ~ 100 нм. Причиной формирования нанокристаллов является высокая реакционная способность изопропоксида алюминия. Уже на стадии приготовления исходных реакционных гелей он практически полностью реагирует с ортофосфорной кислотой с формированием вторичных структур, которые обеспечивают высокие пересыщения по зародышам кристаллов, ограничивая их рост на наноразмерном уровне. Алюмофосфатные цеолитные материалы с иерархической пористостью послужили одним из компонентов для получения хиральных композитов, используемых в вольтамперометрических сенсорах. Осуществлен синтез оптически активных фульвенов реакцией (-)-ментона и (+)-камфоры с циклическими непредельными соединениями, структура которых подтверждена методами ЯМР- и масс-спектрометрии. Для выяснения механизма их хирального взаимодействия с энантиомерами триптофана и напроксена на примере оптически активного фульвена (1R,4S)-2-циклопента-2,4-диен-1-илиден-1-изопропил-4-метилциклогексана выполнено квантово-химическое моделирование с использованием метода PBE/3ζ на DFT уровне, рассмотрены возможности образования ассоциатов с энантиомерами триптофана и напроксена, которые могут реализоваться в результате нековалентных взаимодействий за счет π-π связывания. Для исследуемых систем рассчитаны структурные типы ассоциатов, которые можно отнести к T-образным и параллельно смещенным конфигурациям. В ассоциатах T-образной конфигурации, отличающихся поворотом и расположением молекул энантиомеров относительно плоскости пятичленного кольца, наблюдается взаимодействие π-системы циклопентадиенильного фрагмента с содержащими гетероатом N-H и O-H группами энантиомеров триптофана. Такие структуры более стабильны по сравнению с параллельно смещенными конфигурациями. Энергетические различия между ними составляют ~3-4 ккал/моль. По устойчивости ассоциаты энантиомеров незначительно отличаются между собой, что обусловлено малой конформационной подвижностью молекулы фульвена из-за наличия в ней двойной связи между пентадиенильным циклом и метилциклогексаном. Вследствие усложнения структуры у напроксена количество возможных вариантов взаимодействий по сравнению с триптофаном существенно больше. Напроксен образует, в основном, T-образные ассоциаты как для R- так и для S-энантиомеров. Из них наиболее термодинамически стабильными являются структуры, в которых реализуется взаимодействие циклопентадиенильного фрагмента фульвена с атомом кислорода напроксена. Сравнение значений ΔH образования ассоциатов для каждого из энантиомеров показывает, что ΔΔH(R-S) ~ 0.5 ккал/моль, что свидетельствует о более высокой селективности фульвенов по отношению к энантиомерам напроксена. Разработаны способы модифицирования СУЭ композитами аминокислотных комплексов Cu (II), Zn (II) и Co (III), содержащими оптически активные лиганды. В качестве полимерных матриц для иммобилизации хиральных селекторов на поверхности СУЭ использовали полиариленфталид и полиэлектролитный комплекс хитозана с N-сукцинилхитозаном. Предложенные сенсоры с высокой вероятностью позволяют распознать и определить энантиомеры триптофана и атенолола в смеси, в лекарственных средствах и биологических жидкостях. Морфология поверхности, электрохимические и аналитические характеристики сенсоров изучены методами вольтамперометрии, электрохимической импедансной спектроскопии и сканирующей электронной микроскопии. Энантиоселективность сенсоров обусловлена взаимодействием энантиомеров с аминокислотными комплексами металлов вследствие обмена лигандами с образованием смешаннологандных комплексов различного состава и устойчивости, что является причиной различий между максимальными токами и потенциалами пиков окисления энантиомеров на вольтамперных кривых. Об обмене лигандами между аминокислотными комплексами Cu (II) и Zn (II) и энантиомерами атенолола свидетельствуют зависимости потенциалов пиков на вольтамперограммах от концентрации энантиомеров в растворе. С использованием программы HyperChem рассчитана разница между свободными энергиями Гиббса (ΔΔGr) и энтальпиями образования (ΔΔHf) смешаннолигандных комплексов Cu (II) и Zn (II) с энантиомерами R- и S-атенолола. Линейные зависимости токов пиков окисления энантиомеров от концентрации в растворе сохраняются в диапазоне концентраций от 10-5 до 10-6 М. Значения RSD не превышают 7.0 % для обоих энантиомеров атенолола. Разработанные сенсоры позволяют правильно определять энантиомеры атенолола в биологических жидкостях с адекватной точностью, RSD не превышало 9.8 % и 12 %. Они имеют также перекрестную чувствительность к энантиомерам атенолола, что позволило объединить их в сенсорную систему типа «электронный язык». Для селективного распознавания и определения энантиомеров напроксена - 2-(6-метоксинафтил)-пропановой кислоты - разработан сенсор на основе алюмофосфатного цеолита с иерархической пористостью, модифицированного бетулиновой кислотой (БК). Для иммобилизации модифицированного БК цеолита на СУЭ использовали полиэлектролитный комплекс (ПЭК) натриевой соли N-сукцинилхитозана (полианион) и гидрохлорида хитозана (поликатион). Экспериментально установлены оптимальные соотношения компонентов композита и условия регистрации аналитического сигнала. Дифференциальные импульсные вольтамперограммы окисления энантиомеров напроксена и электрохимические характеристики сенсоров свидетельствуют, что для полученных композитных электродов наблюдаются различия между вольтамперограммами энантиомеров. Были выполнены вольтамперометрические и импедансометрические исследования с использованием в качестве редокс-зонда 5 мМ эквимолярной смеси калиевой соли [Fe(CN)6]3-/4-, которые показали, что каждый компонент модификатора по-разному влияет на токи редокс-пары [Fe(CN)6]3-/4-. При введении в композит цеолита максимальные токи пиков возрастают, что обусловлено, по-видимому, увеличением эффективной поверхности электрода. Параметры электронного переноса оценивали методом спектроскопии электрохимического импеданса, используя эквивалентную ячейку Рэндлса. Линейный характер зависимости тока пика окисления напроксена от его содержания в растворе сохраняется в концентрационном диапазоне от 2,5·10-5 до 7·10-4 М, с пределами обнаружения 1,58·10-5 М и 2,17·10-5 М для R- и S-энантиомеров, соответственно. Сенсор с высокой точностью позволил определить концентрации энантиомеров напроксена во всем линейном диапазоне, относительное стандартное отклонение не превышало 0,3 %, что свидетельствует о хорошей воспроизводимости измерений, значения относительной погрешности, не превышающие 0,3%, свидетельствуют о правильности определений. Предложенный сенсор апробирован для определения энантиомеров напроксена в моче и плазме крови человека. Относительное стандартное отклонение не превышало 2,7 %, а относительная погрешность измерений – 3,0 %. Для определения энантиомеров напроксена разработан также угольно-пастовый электрод (УПЭ), модифицированный оптически активным метиловым эфиром бетулиновой кислоты (МЭБК). В отличие от немодифицированного УПЭ на модифицированных МЭБК электродах вольтамперограммы энантиомеров напроксена отличаются друг от друга, в основном, максимальными токами пиков (IpS/IpR = 1.20). Наблюдаемые различия свидетельствуют, что свободные энергии взаимодействия R- и S-энантиомеров с МЭБК отличаются друг от друга незначительно, что отражается, в основном, на максимальных токах пиков их окисления. Линейный характер зависимостей токов пиков окисления энантиомеров напроксена от содержания в растворе сохраняется в концентрационном диапазоне от 5·10-6 до 6·10-4 М, с пределами обнаружения 1.5·10-6 М и 1.2·10-6 М для R- и S-энантиомеров, соответственно. Сенсор позволяет с высокой точностью определять концентрации энантиомеров напроксена во всем линейном диапазоне, относительное стандартное отклонение во всех случаях не превышало 3%, а значения относительной погрешности измерений не превышали 5%. Ссылки на информационные ресурсы в сети Интернет по результатам исследований: http://mobi-chem.org//images/papers2021.pdf (VII Междисциплинарная конференция «Молекулярные и биологические аспекты химии, фармацевтики и фармакологии»); https://www.analytconf.ru/files/2021/analytconf2021-materialy-simpoziuma.pdf (VI Всероссийский симпозиум «Разделение и концентрирование в аналитической химии и радиохимии»); https://drive.google.com/file/d/1BDN3RroVzQ7vkke-fGZcAXjGzg1Nw7kv/view (IV Российский конгресс по катализу «РОСКАТАЛИЗ»).

Аннотация результатов, полученных в 2022 году
В ходе выполнения проекта разработаны методы синтеза, изучены структура и свойства новых алюмосиликатных цеолитов с иерархической пористостью типа MFI и BEA, а также оптически активных соединений на основе пропаргилзамещенных лупановых, урсановых и олеановых тритерпеноидов, при гетероциклизации которых с использованием системы PPh3AuCl/AgOTf (Tf – трифлат) образуются оптически активные [3,2-b]пиррол-конденсированные пентациклические тритерпеноиды (https://doi.org/10.1002/slct.202202241). Разработаны способы модифицирования стеклоуглеродных (СУЭ) и угольно-пастовых (УПЭ) электродов этими и другими хиральными материалами с целью обеспечения максимально широкого спектра селективности и чувствительности к оптически активным лекарственным и биологически активным соединениям (триптофан, напроксен, пропранолол). Найдены оптимальные условия регистрации аналитических сигналов, оценены параметры чувствительности и селективности, стабильность показаний сенсоров, проведено сравнение их электрохимических и аналитических характеристик с другими сенсорами, установлены рабочие диапазоны измерений, оценены селективность по отношению к оптически чистым лекарственным соединениям, параметры чувствительности, выбраны оптимальные условия функционирования сенсоров. Для оценки энантиоселективности хирального модификатора на основе функционализированного N-тозилпролином хитозана выполнено квантово-химическое моделирование процессов взаимодействия энантиомеров напроксена с указанным модификатором, установлены термодинамически наиболее выгодные межмолекулярные взаимодействия и структура образующихся ассоциатов. Электрохимические свойства сенсоров изучены с помощью методов вольтамперометрии и электрохимической импедансной спектроскопии в зависимости от состава аналитов и содержания энантиомеров в растворе, кислотности среды, присутствия других компонентов, природы реальных объектов. По результатам исследований оценены аналитические характеристики сенсоров, оптимизированы условия регистрации аналитических сигналов для достоверного распознавания и обнаружения энантиомеров лекарственных соединений в смеси, моче и плазме крови человека. Показано, что что управлять морфологией и характеристиками вторичной пористой структуры молекулярных сит можно на стадии приготовления исходных реакционных гелей. При этом образуются молекулярные сита с иерархической пористостью, высокой фазовой чистотой и степенью кристалличности. Образование иерархической пористой структуры снижает степень кристалличности молекулярных сит без изменения фазового состава. Для микропористых образцов MFI характерно образование кристаллов в виде вытянутых призм размером от 1 до 2 мкм. Образцы MFI с иерархической пористой структурой содержал нанокристаллы размером от 100 до 300 нм. Образец BEA с микропористой структурой образует кристаллы кубической формы размером от 1 до 2 мкм. Образцы BEA с иерархической пористой структурой образуют псевдосферические агрегаты размером от 3 до 5 мкм из нанокристаллов размером ~ 100 нм. Применение темплатов на стадии приготовления исходных гелей способствует формированию большого числа вторичных строительных единиц, создающих высокое пересыщение зародышей кристаллов, ограничивая их рост на наноразмерном уровне. Цеолитные материалы с иерархической пористостью послужили одним из компонентов для получения хиральных композитов, используемых в энантиоселективных сенсорах (https://doi.org/10.1016/j.micromeso.2022.111962). Осуществлен синтез функционализированных оптически активными соединениями хиральных материалов на основе мезопористого углерода и оксида графена, а также хитозана. Разработаны способы модифицирования электродов хиральными композитами. С использованием цеолита с иерархической пористостью MFI разработан сенсор на основе модифицированного пастового электрода из графитированной мезопористой сажи для распознавания и определения энантиомеров триптофана, определены электрохимические и аналитические характеристики, условия регистрации вольтамперограмм и возможности распознавания и определения энантиомеров триптофана в реальных объектах. Для определения энатиомеров триптофана разработан также сенсор на основе модифицированной (1R,4S)-2-циклопента-2,4-диен-1-илиден-1-изопропил-4-метилциклогексаном графитированной мезопористой сажи. Для селективного распознавания и определения энантиомеров напроксена разработан сенсор на основе восстановленного оксида графена и функционализированного N-тозилпролином хитозана. Функционализированный N-тозилпролином хитозан действует как хиральный селектор с коэффициентом энантиоселективности 1,6. Энантиоселективность сенсора обусловлена как стерическими эффектами при взаимодействии функционализированного N-тозилпролином хитозана с энантиомерами напроксена, так и различиями в энергиях взаимодействия. Для расчета энергий взаимодействия выполнены квантово-химические расчеты. Показано, что энергия связывания хирального селектора с R-напроксеном выше, чем с S-энантиомером, на 9.4 ккал/моль. Сенсор имеет линейный концентрационный диапазон в области 20 – 500 мкМ с пределами обнаружения 0,4 мкM и 0,9 мкM для R- и S-энантиомеров соответственно. Оптимизированы условия определения энантиомеров напроксена в моче и плазме крови человека. Относительные стандартные отклонения в моче и плазме крови человека составили 1,3–3,6 % для R-энантиомера и 1,4–4,7 % для S-энантиомера (https://doi.org/10.1016/j.jelechem.2022.116744). Выполнены также исследования, которые свидетельствуют, что сенсоры на основе электродов, модифицированных полимерными композитами полиариленфталидов с оксидом графена или углеродными нанотрубками имеют лучшие электрохимические и аналитические характеристики по сравнению с электродами, модифицированными только полимерными пленками полиариленфталидов, содержащими оптически активные соединения. На основе композитных пленок разработаны полевые транзисторы, измерены их выходные и передаточные характеристики, проведена оценка подвижности носителей заряда (https://doi.org/10.1016/j.mencom.2022.07.029). Поскольку спектр хиральных модификаторов, используемых для разработки энантиоселективных сенсоров, весьма разнообразен, необходимо учитывать их характеристики: надежность распознавания, чувствительность, воспроизводимость, доступность, стабильность и простоту изготовления. Разнообразие структур модификаторов и отсутствие алгоритма теоретического предсказания их энантиоселективности усложняет создание эффективных энантиоселективных сенсоров. Для учета этого фактора предложен способ оценки энантиоселективности хиральных модификаторов, основанный на анализе разностей термодинамических и структурных характеристик образующихся диастереомерных ассоциатов. По данным расчетов энергий взаимодействия R- и S- энантиомеров ряда аналитов с участием α-, β, γ-циклодекстринов, одностенных углеродных нанотрубок и их кластеров, показано, что величины разности энергий зависят как от расположения аналита на поверхности хирального модификатора, так и от соотношения размеров полости селектора и аналита. При этом корреляция между экспериментальной энантиоселективностью сенсора и разностью энергий взаимодействия энантиомеров с хиральным селектором описывается линейными уравнениями. Адекватность используемого подхода подтверждена аналогичными корреляционными зависимостями, полученными методом хроматографии (https://doi.org/10.1002/chir.23502).

Аннотация результатов, полученных в 2023 году
1. В соответствии с планом работы в 2023 году выполнены исследования по синтезу и изучению свойств новых материалов на основе мезопористых алюмосиликатов по золь-гель технологии с соотношением Si/Al от 40, 80 и 100 (ASM-40, ASM-80 и ASM-100). Показано, что синтезированные алюмосиликаты являются аморфными материалами, структура которых сформирована из первичных частиц сферической формы размером от 2 до 5 нм. Установлено, повышение соотношения Si/Al от 40 до 100 приводит к уменьшению размера первичных частиц от 5 до 2 нм. Показано, что синтезированные алюмосиликаты представляют собой мезопористые материалы с удельной поверхностью более 600 м2/г и объемом мезопор более 0.7 см3/г. Установлен рост удельной поверхности и объема мезопор с повышением соотношения от 40 до 100, что обусловлено ростом размера первичных частиц формирующих пористую структуру алюмосиликатов. Полученные иерархические мезопористые материалы на момент подготовки отчета использовались для получения композитов и их применения в качестве хиральных селекторов в энантиоселективных вольтамперометрических сенсорах (ЭВС). 2. Для использования в качестве эффективных и селективных хиральных селекторов в сенсорах проведен синтез конъюгатов монотерпенов с азидами β-D-глюкопиранозидов. Предложен метод синтеза ранее неизвестных пропинильных производных камфоры и карвона и их конъюгатов с моно- и дисахаридами посредством Cu-катализируемой реакции циклоприсоединения ацетиленов и азидов (CuAAC). Были синтезированы С(3)- и С(6)-пропинильные производные как предшественники 1,2,3-триазолилгликоконъюгатов. Изучено влияние растворителя и количества катализатора на выходы целевых продуктов. Установлено, что в присутствии порошка Cu и CuSO4 в ButOH при соотношении [3:6:Сu:CuSO4] = [1:1.25:0.1:0.1] и температуре 45-50°С приводит к образования гликоконъюгата с общим выходом 72%. Реакция протекает хуже в ароматических (толуол, бензол) и в эфирных (ТГФ) растворителях. Установлено, что использование порошка Cu и CuSO4 в соотношении 1:1 сокращает время реакции до 24 часов и увеличивает выход продукта до 98%. В разработанных условиях синтезированы новые 1,2,3-триазолильные гликоконъюгаты камфоры и карвона с выходами 70-98%. Структуры всех новых конъюгатов были установлены методами ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии высокого разрешения (HRMS). 3. Полученные конъюгаты монотерпенов с азидами β-D-глюкопиранозидов были апробированы в качестве хиральных селекторов при создании ЭВС для определения энантиомеров напроксена (Нпр), пропранолола (Прп) и триптофана (Трп). Были созданы два сенсора на основе стеклоуглеродного электрода (СУЭ), модифицированного мезопористой графитированной сажей Carbopack X (CpX) с применением в качестве хиральных селекторов 1,7,7-триметил-3-метилен-[1N(2,3,4,6-тетра-O-ацетил-β-D-галактопиранозо-1-ил)-1H-1,2,3-триазо-4-ил]-бицикло-[2.2.1]-гептан-2-ола (GRM40) и 2-метил-5-(проп-1-ен-2-ил)-6-метилен-[1N(2,3,4,6-тетра-O-ацетил-β-D-галактопиранозо-1-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил]-циклогекс-2-ен-1-она (GRM32). Показано, что благодаря своей большой площади поверхности и адсорбционным свойствам CpX прочно удерживает молекулы селектора на поверхности электрода и позволяет получить механически стабильный сенсор. При определении Нап, Прп и Трп на СУЭ/CpX/GRM32 и СУЭ/CpX/GRM40 наблюдаются различия как в токах пиков, так и в потенциалах окисления. RSD не превышал 7.3% во всех случаях, а величины IR/IS и ΔE были не ниже 1.18 и 30 мВ, соответственно. Наибольшая разница в потенциалах и коэффициент энантиоселективности IR/IS наблюдался для Трп на сенсоре СУЭ/CpX/GRM32 (1.58 и 50 мВ, соответственно). Для определения энантиомеров Прп также был разработан сенсор на основе стеклоуглеродного электрода (GCE), модифицированного гибридным материалом тритерпеноид-оксид графена, синтез которого был представлен в отчете за 2022 год. Гибридный материал состоит из оксида графена (GO) и оптически активной бетулоновой кислоты (BetA), ковалентно связанных между собой линкером из углеводородной цепи с шестью метиленовыми звеньями. Полученный чувствительный слой сенсора был изучен методами ИК-спектроскопии, сканирующей электронной микроскопии (СЭМ), циклической и дифференциально-импульсной вольтамперометрии (ЦВ, ДИВ), подобраны рабочие условия регистрации аналитического сигнала, изучены аналитические характеристики сенсора, выполнено определение энантиомеров Прп в биологических жидкостях. Модифицированный rGO/GO-BetA GCE, демонстрирует пики окисления S- и R-Прп с разностью потенциалов 30 мВ и коэффициентом энанитоселективности 1.30. Путем проведения квантово-химического моделирования взаимодействия селектор-аналит в программе HyperChem рассчитана энергия связи (Ebind), которая для S-Прп составила 20.167 ккал/моль, а для R-Прп– 15.366 ккал/моль. Показано, что использование функционализированного GO позволяет получить стабильный чувствительный слоя. Для разработанного сенсора GCE/rGO/GO-BetA предел обнаружения составил 3.9⋅10-7 M и 5.0⋅10-7 M для S-Прп и R-Прп, соответственно. Определение энантиомеров Прп в моче и плазме крови человека проведено с использованием метода «введено-найдено». Относительное стандартное отклонение в исходных растворах не превышало 3.4%, а в биологических жидкостях – 4.3% для обоих энантиомеров, что указывает на правильность и достоверность их определения в реальной матрице. 4. В рамках проекта также изготовлены образцы новых полимерных композитных материалов на основе полиэлетролитного комплекса хитозана и сукцинамид хитозана (ПЭК), а также на основе биосовместимого полимера сукцинамида хитозана допированных различными углеродными наноматериалами (одностенные углеродные нанотрубки (ОУНТ), оксид графена) и углеродными адсорбентами (Carboblack C, Carbopack), взятыми в различных весовых соотношениях по отношению к основной полимерной матрице. С использованием методов циклической вольтамперометрии и электрохимической импедансной спектроскопии установлено, что нанокомпозитные пленки обладают большей эффективной площадью поверхности и скоростью переноса электронов, по сравнению с пленками ПЭК, что позволяет в дальнейшем использовать их в электроанализе веществ различной природы как перспективные материалы для создания вольтамперометрических сенсоров, а также полевых транзисторов. 5. В соответствии с планом работы на 2023 представлен лабораторный прототип достаточно простого, недорогого и удобного в использовании сенсорного устройства для контроля качества оптически чистых лекарственных препаратов. Разработанные методики создания хиральных модифицирующих покрытий оптимизированы для нанесения их на печатные электроды. Полученные при использовании печатных электродов закономерности и результаты согласовывались с результатами, полученными при использовании классической трехэлектродной ячейки, что показало возможность миниатюризации разработанных сенсоров. По результатам исследований в 2023 году опубликованы 4 статей в рецензируемых российских и зарубежных изданиях, индексируемых в базах данных «Сеть науки» (Web of Science Core Collection), «Скопус» (SCOPUS) и Российского индекса научного цитирования (Russian Science Citation Index), и 1 статья находится на этапе второго рецензирования, представлены устные и стендовые доклады на Международных и Всероссийских научных конференциях.