Аннотация результатов, полученных в 2018 году
Разработан подход к получению широкого круга диэтил пиразоло[1,5-а]пиридин-3-фосфонатов путем взаимодействия PO(OEt)2-замещенных алкинов с N-аминоазиниевыми солями. Исходные алкины были получены окислительным фосфорилированием терминальных ацетиленов с помощью диэтилфосфита, воздуха и Cu2+, как катализатора, в DMSO. Показана принципиальная возможность получения 3-SCF3-пиразоло[1,5-а]пиридинов взаимодействием солей N-аминопиридиния с SCF3-алкинами. Было исследовано электрофильное фторирование пиразоло[1,5-а]пиридин-3-карбоксилатов, легко доступны реакцией CO2R-замещенных ацетиленов с солями N-аминопиридиния и его производных в присутствии основания, реагентом F-TEDA. Неожиданно, было обнаружено, что основным направлением является замещение атомом фтора карбоксильной группы. Строение продуктов подтверждается данными РСА. С помощью ЯМР был изучен механизм данной реакции. Первоначально при фторировании образуется σ-комплекс, который в растворе в MeCN сохраняется продолжительное время, не приводя к фторпиразолопиридинам. Были определены активационные параметры данной реакции. Показано, что при нанесении на силикагель и последующем элюировании образуются 3-фторпиразолопиридины. Разработаны эффективные методы синтеза пиразоло- и триазоло[1,5-а]хинолин-9-олов исходя из N-амино-8-оксихинолиний мезитиленсульфоната и акцепторных алкенов и нитрилов, соответсвенно. Разработаны подходы к получению 2-пиридил-азоло[1,5-а]азинов реакцией N-аминоазиниевых солей с цианопиридинами. С помощью квантов-химических расчетов объяснены закономерности данной реакции.

Аннотация результатов, полученных в 2019 году
В ходе работы над проектом было исследовано взаимодействие ацетиленов, содержащих донорный заместитель (OR или NR2) у связи С≡С, с пиридиний-N-иминами, которые генерировались in situ действием основания на соответствующие N-аминопиридиниевые соли. Было обнаружено, что эфиры инолов вступают в реакцию циклоприсоединения с пиридиний-N-имином только в присутствии кислот Льюиса, однако реакция сопровождается потерей OR-группы. В аналогичных условиях N,N-дизамещенные 1-аминоацетилены не вступают в реакцию циклоприсоединения с пиридиний-N-имином даже в присутствии кислот Льюиса. Однако N,N,N,N-тетраэтил-1,2-диаминоацетилен относительно легко вступает в реакцию с пиридиний-N-иминами и их аннелированными аналогами с образованием N,N,N,N-тетраэтил пиразоло[1,5-а]пиридин-2,3-диаминов. SO2R-Замещенные ацетилены, как и другие акцепторные ацетилены, активно реагируют с пиридиний-N-иминами и их аннелироваными аналогами с образованием 3-SO2R-змаещенных пиразоло[1,5-а]пиридинов с хорошими выходами. Поскольку SF5-группа на сегодняшний день представляет большой интерес дл дизайна новых лекарственных препаратов, мы исследовали возможность получения SF5-пиразолопиридинов с использованием реакции циклоприсоединеня. Путем взаимодействия 1-триметилсилил-2-пентафторсульфанилацетилена с пиридиний-N-иминами и их аннелироваными аналогами получен ряд 3-пентафторсульфанилпиразоло[1,5-а]пиридинов с выходами от умеренных до хороших. Также в рамках работы над проектом нами было изучено циклоприсоединение акцепторно-замещенных алкенов к 1,10-фенантролиний-N-имину с целью получения производных ранее не описанного гетероциклического остова - пиразоло[1,5-a][1,10]фенантролина. В целом, данный подход позволяет получать широкий круг производных пиразоло[1,5-a][1,10]фенантролина. В ходе работы над проектом нами были получены фторированные аналоги препарата ибудиласт (2-изопропил-3-изобутирилпиразоло[1,5-а]пиридина). Исходя из 2-амино-6-метилпиридина нами были получены 2-метил-3-фторпиридин и 2-метил-5-фторпиридин, N-аминирование которых О-мезитиленсульфанилгидроксиламином, и последующая конденсация с изомасляным ангидридом позволила получить 4-фтор- и 6-фторибудиласт. Аналогичным образом получить 7-фторзамещенное производное не удалось из-за неустойчивости промежуточной 1-амино-2-метил-6-фторпиридиниевой соли. Однако литиирование ибудиласта, защищенного диоксолановой группой, происходит по положению 7, последующее фторирование N-фтор(фенилсульфон)имидом и снятие защитной группы позволило получить 7-фторибудиласт. Также нами был получен фосфорсодержащий аналог этого препарата путем циклоприсоединения диэтил (3-гидрокси-3-метилбут-1-ил-1-ил)фосфоната с пиридиний-N-имином был получен диэтил 2-(2-гидроксипроп-2-ил)пиразоло[1,5-a]пиридин-3-фосфонат, дегидратирование которого с последующим восстановлением привело к диэтил 2-изопропилпиразоло[1,5-a]пиридин-3-фосфонату. В рамках проекта нами изучалась возможность фотокаталитического алкилирования и трифторметилирования полученных пиразоло[1,5-a]пиридинов. Было показано, что фотокаталитическое алкилирование пиразоло[1,5-а]пиридинов с помощью N-гидроксифталимидных эфиров карбоновых кислот, а также трифторметилирование с использованием трифторуксусного ангидрида и N,N-диметилпиридин-N-окисда происходит неселективно и приводит к смесям алкил- и трифторметил-замещенных по пиридиновому фрагменту пиразоло[1,5-а]пиридинов.