КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ


Номер 18-44-06001

НазваниеКомптоновская рентгеновская микроскопия биологических объектов

РуководительТолбанов Олег Петрович, Доктор физико-математических наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский государственный университет", Томская обл

Период выполнения при поддержке РНФ 2018 г. - 2020 г. 

Конкурс№20 - Конкурс 2017 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований международными научными коллективами» (Helmholtz).

Область знания, основной код классификатора 04 - Биология и науки о жизни, 04-202 - Протеомика; структура и функции белков

Ключевые словакомптоновская микроскопия, кристаллография белка, разработка детекторов, GaAs сенсоры, рентгеновское излучение, биологические объекты

Код ГРНТИ62.99.31


СтатусУспешно завершен


 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ


Аннотация
Актуальность проекта обусловлена потребностью в улучшении качества биомедицинских исследований, проводимых с использованием рентгеновской микроскопии за счет снижения дозовой нагрузки на объект исследования и улучшения качества получаемого изображения. Известно, что сильной стороной рентгеновской микроскопии при проведении различных биомедицинских исследований является возможность визуализации относительно больших объектов, таких как срезы тканей и даже небольших органов модельных организмов, таких как мышь. Однако большие дозы рентгеновского излучения, необходимые для получения трехмерного изображения биологических образцов с высоким пространственным разрешением, неизбежно приводят к повреждению исследуемого образца и, тем самым, к значительному ограничению уровня детализации изображения. В настоящее время, в рентгеновской микроскопии высокого разрешения на основе рэлеевского (когерентного) рассеяния используется рентгеновское излучение с энергией до 10 кэВ. При этих энергиях основным механизмом, ответственным за повреждения исследуемых образцов, является передача значительной части энергии рентгеновского излучения объекту исследования за счет фотоэлектрического поглощения. Подобная проблема характерна и для экспериментов в области исследований структуры белковых молекул - кристаллография белков. Образцы белков также допускают облучение рентгеновским излучением только в течение ограниченного времени, после которого они необратимо повреждаются. Научная новизна проекта заключается в идее использовать эффект комптоновского (некогерентного) рассеяния рентгеновского излучения для снижения дозовой нагрузки на объект исследования и улучшения пространственного разрешения получаемого изображения. Комптоновское рассеяние характеризуется тем, что лишь небольшая часть энергии рентгеновского излучения поглощается в объекте исследования, что приводит к уменьшению скорости деградации исследуемых объектов во время эксперимента. Кроме того, изображение, полученное на основе комптоновского рассеяния, будет характеризоваться большим количеством событий (то есть более высоким отношением сигнала к шуму) для фиксированной дозы облучения, по сравнению с изображениями, полученными на основе эффекта фотопоглощения или когерентного рассеяния. Доминирование эффекта комптоновского рассеяния над фотоэлектрическим поглощением и рэлеевским рассеянием, при облучении биологических объектов, достигается путем повышения энергии рентгеновского излучения до 30 кэВ и выше. Повышение энергии рентгеновских квантов определяет необходимость разработки и изготовления специализированного пиксельного детектора на основе матричных арсенид галлиевых сенсоров большой площади, что является одной из наиболее важных частей проекта. Проект объединяет такие области науки как биомедицина, передача и обработка большого объема данных. Высокоскоростная передача данных и многомерное сканирование образцов генерируют чрезвычайно большие объемы данных, обычно сотни Гбайт на образец, которые требуют усовершенствований в сборе и обработке данных для своевременного анализа и реконструкции изображения исследуемого образца. В рамках выполнения проекта исследования будут проводиться по следующим направлениям: - разработка математических методов обработки регистрируемого рентгеновского изображения для восстановления структуры исследуемого объекта и подготовка специализированного программного обеспечения; - разработка и изготовление специализированных рентгеновских линз (многослойные линзы Лауэ), работающие в диапазоне энергий около 30 кэВ; - оптимизация характеристик HR GaAs материала и изготовление матричных сенсоров большой площади на основе арсенида галлия, компенсированного хромом (HR GaAs), оптимизированных для работы в области энергий квантов 30 кэв и выше; - разработка и изготовление многоэлементного матричного детектора на основе HR GaAs сенсоров; - разработка и изготовления системы сбора и передачи большого объема данных с детектора. - проведение экспериментов с использованием комптоновской рентгеновской микроскопии биологических объектов и анализ результатов. Таким образом, проект сочетает в себе как фундаментальные исследования в области разработки HR GaAs материала и усовершенствовании методики реконструкции структуры исследуемого объекта, так и поисковые исследования способов оптимального использования всей информации, получаемой в эксперименте по мультимодальной визуализации в области рентгеновской микроскопии биологических объектов.

Ожидаемые результаты
Результаты проекта: - математические методы обработки рентгеновского изображения, полученного на основе комптоновского рассеяния, для восстановления структуры исследуемого объекта и специализированное программное обеспечение; - методика использования специализированных рентгеновских линз (многослойные линзы Лауэ) в диапазоне энергий квантов около 30 кэВ; - технологии изготовления пластин арсенида галлия, компенсированного хромом (HR GaAs) диаметром 4 дюйма и матричных HR GaAs сенсоров большой площади, оптимизированных для работы в области энергий квантов 30 кэв и выше; - прототип многоэлементного матричного детектора на основе HR GaAs сенсоров, оптимизированный для работы с квантами с энергией от 30 кэв; - быстродействующая система сбора и передачи большого объема данных с детектора. - методика проведения экспериментов с использованием комптоновской рентгеновской микроскопии биологических объектов и анализ экспериментальных результатов. По завершении проекта оптимизированный детектор станет инструментом, который будет востребован другими экспериментальными станциями синхротронного излучения и синхротронами. Улучшение инструментария открывает возможность для научного прогресса, который в конечном итоге принесет пользу многим областям, включая технологии, общество и экономику. Одним из возможных сценариев для этого является использование метода комптоновской рентгеновской микроскопии для исследований в области: - разработки рентгеновской аппаратуры получения и обработки фазово-контрастных рентгеновских изображений с использованием полихроматического рентгеновского излучения; - медицины, путем исследования структурных изменений в биологических тканях, возникающих под воздействием различных заболеваний; - фармакологии, при изучении структуры синтезированных лекарств на основе высокомолекулярных соединений, а также динамики взаимодействия этих соединений с биологическими объектами на клеточном уровне; В этом сценарии есть значимость, как для научной, так и для общественной сфер деятельности общества: - получение новых знаний, новых технологий и приборов; - разработка новых методов диагностики; - производство новых лекарств, уменьшение уровня заболеваемости населения, повышение эффективности экономики.


 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ


Аннотация результатов, полученных в 2018 году
Разработана технологии создания пиксельных контактов матричных HR GaAs:Cr сенсоров с шагом пикселей 55 мкм. Технологии позволяет уменьшить диаметра «окна» металлизации (UBM) для последующего формирования столбиковых выводов до 25 мкм. Технология может быть использована для создания пиксельных сенсоров на пластинах HR GaAs:Cr диаметром до 4 дюймов. Разработана технологии создания общего контакта матричных HR GaAs:Cr сенсоров сна основе тонких пленок VNi/Al с общей толщиной 1 мкм. Контакт имеет хорошую адгезию к поверхности HR GaAs:Cr, позволяет формировать электрические выводы проволочной микросваркой и обеспечивает пропускание не менее 98% в диапазоне энергий рентгеновского излучения от 10 кэВ и выше. Изготовлены 4 дюймовые пластины HR GaAs:Cr с толщиной 550 мкм и средней величиной удельного сопротивления на уровне 1.6 ГОм×см с неоднородностью распределения удельного сопротивления не более 30 % Установлено, что при величине удельного сопротивления на уровне 1.6 ГОм×см и холловской подвижности 2500 см2/(В×) величина (µ×tay)n достигает (1.8 – 2.0)×10-4 см2/В. Показано, что при средней величине удельного сопротивления 1.6 ГОм×см и неоднородности распределения не более 30 % отсутствует корреляция между величинами удельного сопротивления и (µ×tau)n; На основе 4 дюймовых пластин HR GaAs:Cr изготовлены пиксельные HR GaAs:Cr сенсоры размерностью 256×256, 512×768 с оптимизированной топологией. Показано, что характерный вид распределения скорости счета по площади сенсора определяется наличием дислокационной сетки, обусловленной технологией роста исходных кристаллов n-GaAs. Установлено, что дислокационная сетка выявляется в проходящем ближнем ИК излучении с длиной волны 900-930 нм. Показано, что использование операции «выравнивание уровня белого» (flat field correction) позволяет получать качественные рентгеновские изображения. Вместе с тем на некоторых сенсорах были выявлены локальные области с размерами 200 - 800 мкм со скоростью счета, значительно отличающейся от средней по сенсору.Природа и причины появления таких областей требуют дальнейших исследований.

 

Публикации

1. А. Лозинская, И. Щербаков, И. Колесникова, Т. Михайлов, В. Новиков, А. Шемерянкина, О. Толбанов, А. Тяжев, А. Зарубин. Charge collection efficiency dependencies on temperature for GaAs:Cr X-ray sensors Journal of Instrumentation, - (год публикации - 2018)

2. В.М. Калыгина, Т.З. Лыгденова, В.А. Новиков, Ю.С. Петрова, А.В. Цымбалов Структура и свойства пленок оксида галлия, полученных ВЧ магнетронным напылением Физика и техника полупроводников, - (год публикации - 2019)

3. И. Щербаков, П. Щербаков, И. Колесникова, А. Лозинская, Т. Михайлов, О. Толбанов, А.Тяжев, А. Зарубин The influence of contact material and its fabrication on X-ray HR-GaAs:Cr sensor noise characteristics Journal of Instrumentation, - (год публикации - 2018)


Аннотация результатов, полученных в 2019 году
В результате выполнения промежуточного этапа научных исследований (этап 2) получены следующие результаты: - изготовлены 12 HR GaAs пластин детекторного материала диаметром 4-дюйма с улучшенными характеристиками: величина удельного сопротивления не менее 1 ГОм×см, неоднородность по удельному сопротивлению не более +/- 30%, величина произведения подвижности на время жизни электронов (mu×tau) не менее 0.0001 см2/В; - с использованием улучшенных технологий пиксельного и общего контактов, обеспечивающих «окно» для UBM с диаметром 25 мкм на каждом пикселе и общий контакт с 95 % пропусканием квантов с энергией более 15 кэВ, изготовлены 4 матричных HR GaAs:Cr сенсора с размерностью 1536x512 пикселей; - оптимизирована технология дисковой резки сенсоров, обеспечивающая уменьшение размеров дефектной краевой области сенсоров менее 50 мкм; - отработана технологии компенсации пластин n-GaAs, выращенных вертикальным методом Бриджмена (VGF). Показано, что технология позволяет получать HR GaAs:Cr материал с удельным сопротивлением не менее 1 ГОм×см; - отработана бесконтактная методика выявления локальных неоднородностей в HR GaAs:Cr пластинах диаметром 4 дюйма путем их визуализации в проходящего ближнем ИК излучении; - экспериментально установлено наличие корреляции между распределением локальных оптических неоднородностей в HR GaAs:Cr пластинах в проходящем ближнем ИК и распределением локальной неоднородности скорости счета по площади сенсоров, изготовленных из этих пластин; - отработана бесконтактной методика измерения распределения фоточувствительности по площади HR GaAs:Cr пластин диаметром 4 дюйма; - экспериментальное показано наличия корреляции между распределением фоточувствительности в HR GaAs:Cr пластинах и распределением эффективности сбора заряда в сенсорах, изготовленных из этих пластин. Результаты, полученные на этапе 2 (2019 г.) проекта, представлены на международных конференциях IWORID 2019 (г. Ханья, Крит, Греция), 34 FCAL Workshop (г. Гамбург, Германия), HIZPAD Workshop 2019 (г. Дидкот, Великобритания), III Международная научная конференция «Наука будущего» (г. Сочи, РФ) и опубликованы в рецензируемых журналах Journal of Instrumentation (2 статьи) и Superlattices and Microstructures (1 статья).

 

Публикации

1. А. Лозинская, И. Щербаков, И. Колесникова, Т. Михайлов, В. Новиков, А. Шемерянкина, О. Толбанов, А. Тяжев, А. Зарубин. Detailed analysis of quasi-ohmic contacts to high resistive GaAs:Cr structures Journal of Instrumentation, - (год публикации - 2019)

2. Вера Калыгина, Алекей Алмаев, Юлианна Петрова, Евгений Черников Anomalous temperature dependence of the electrical conductivity of Metal/β-Ga2O3 /n-Si Superlattices and Microstructures, - (год публикации - 2020)

3. И. Щербаков, А. Лозинская, П. Щербаков, Т. Михайлов, В. Новиков, А. Шемерянкина, О. Толбанов, А. Тяжев, А. Зарубин, Д. Белоплотов, В. Тарасенко Response of HR-GaAs:Cr sensors to subnanosecond X- and β-ray pulses Journal of Instrumentation, - (год публикации - 2020)


Аннотация результатов, полученных в 2020 году
В результате выполнения исследований на заключительном этапе проекта (2020 г) получены следующие результаты. Выполнен сравнительный анализ зависимости характеристик HR GaAs:Cr материала и сенсоров от технологии роста (VGF и LEC) исходных n-GaAs кристаллов. Экспериментально показано: - наличие крупномасштабных (до 500 мкм в диаметре) дефектов типа «bubbles» в LEC HR GaAs:Cr пластинах обусловлено их присутствием в исходном LEC n-GaAs; - VGF n-GaAs материал характеризуется отсутствием «bubbles» по всей длине кристалла, а также более крупными ячейками (до 1-2 мм) дислокационной сетки по сравнению с LEC n-GaAs; - постростовый отжиг пластин LEC n-GaAs существенно снижает концентрацию «bubbles» дефектов в соответствующих пластинах LEC HR GaAs:Cr, при этом величина произведения подвижности на временя жизни неравновесных электронов достигает значений 0.0001 кв.см/В; - постростовый отжиг кристаллов VGF n-GaAs позволяет изготавливать термостабильный «bubbles free» VGF HR GaAs:Cr материал, имеющий величину произведения подвижности на временя жизни неравновесных электронов 0.00005 кв.см/В. Таким образом, технология LEC обеспечивает изготовление HR GaAs:Cr материала и сенсоров с более высокими характеристиками, по сравнению с технологией VGF. Сформирован технологический задел и изготовлены опытные образцы матричных HR GaAs:Cr сенсоров с шагом чувствительных элементов 20 мкм. Выполнены исследования фазового и компонентного состава локальных неоднородностей в HR GaAs:Cr материале. Установлено: - в LEC HR GaAs:Cr материале, как в области «bubble» дефекта, так и в бездефектной области соотношение базовых элементов Ga и As соответствует стехиометрическому соотношению для GaAs; - концентрация примесных атомов в LEC HR GaAs:Cr в области «bubble» дефектов существенно меньше 10^20 см^-3; - в первом приближении «bubble» дефекты в LEC HR GaAs:Cr могут быть представлены вложенными друг в друга сферами: центральной, промежуточной и внешней при этом диаметр внешней сферы может достигать 1 мм; - в пределах «bubble» дефекта концентрация глубоких уровней распределяется неравномерно и может иметь как максимум, так и минимум в центре «bubble» дефекта, что обусловлено различными стадиями развития подобных дефектов. Показано, что основными факторами, приводящими к формированию локальных неоднородностей типа ««bubble»» в LEC n-GaAs материале являются стехиометричность компонентов во время выращивания кристалла и режим постростового отжига. Проведены исследования глубоких уровней, содержащихся в HR GaAs:Cr материале. Сформулирован перечень доминирующих глубоких уровней в HR GaAs:Cr материале и выполнена оценка их влияния на характеристики HR GaAs:Cr материала и сенсоров. Разработана четырехуровневая модель, включающая глубокие и мелкие акцепторы и доноры, которая позволяет качественно и количественно оценивать и прогнозировать характеристики HR GaAs:Cr материала и сенсоров на его основе. Установлено, что наилучшее качественное и количественное совпадение расчетных и экспериментальных величин времени жизни неравновесных носителей заряда, холловской подвижности и удельного сопротивления HR GaAs:Cr материала достигается при использовании концентрации EL2 центров в диапазоне (1 – 3)×1015 см^-3, концентрации Cr равной 1×10^17 см^-3, концентрации термоакцепторов в диапазоне (1 – 4)×10^16 см^-3. Показано, что доминирующими глубокими уровнями, определяющими время жизни неравновесных электронов и дырок в LEC HR GaAs:Cr, являются ионизованные EL2+ центры и ионы Cr-, соответственно. Установлено, что HR GaAs:Cr сенсоры характеризуются слабой температурной зависимостью эффективности сбора заряда в диапазоне температур «+» 10 С – «+» 50 С. Выполнен анализ результатов проекта в целом. Показано, что выполненные исследования и сформированный технологический задел позволяют изготавливать HR GaAs:Cr с размерностью 1536x512 пикселей, с шагом пикселей 20 мкм, с 95 % пропусканием квантов с энергией более 15 кэВ, обеспечивающие эффективную регистрацию и формирование изображения в рентгеновском излучении с энергией 15-80 кэВ. В ходе выполнения проекта было показано, что использование матричных HR GaAs:Cr сенсоров в качестве чувствительных элементов комптоновского рентгеновского микроскопа позволяет получать изображения биологических объектов с пространственным разрешением на уровне 100 нм при облучении 30-60 кэВ квантами и при значительно меньшей дозе по сравнению с системами в проходящем излучении. Результаты, полученные на этапе 3 (2020 г.) проекта, представлены на международной онлайн конференции IEEE 2020 (https://nssmic.ieee.org/2020/) и опубликованы в рецензируемых журналах: Journal of Instrumentation (Q1) - 2 статьи; Физика и техника полупроводников (Q3, 2020, том 54, вып. 6) – 1 статья. Задачи этапа и проекта в целом, находящиеся в сфере ответственности российского исполнителя, решены в полном объёме.

 

Публикации

1. А. Лозинская, М.Ч. Виале, И. Колесникова, В. Новиков, О. Толбанов, А. Тяжев, Р. М. Веазе и А. Зарубин Influence of temperature on the energy resolution of sensors based on HR GaAs:Cr Journal of Instrumentation, - (год публикации - 2021)

2. В.М. Калыгина, А.В. Алмаев, В.А. Новиков, Ю.С. Петрова Solar-blind UV detectors based on -Ga2O3 films Физика и техника полупроводников, том 54, вып. 6, стр.575-579 (год публикации - 2020) https://doi.org/10.1134/S1063782620060093

3. И. Щербаков, Л.Шаймерденова, А.Тяжев, П. Щербаков, И.Колесникова, А.Лозинская, Т.Михайлов, А.Шемерянкина, М.Скакунов, О.Толбанов, А.Зарубин Methods of charge-carrier mobility measurements in HR GaAs:Cr material Journal of Instrumentation, - (год публикации - 2021)


Возможность практического использования результатов
В результате выполнения проекта сформирован научный и технологический заделы, которые позволяют изготавливать HR GaAs:Cr с размерностью 1536x512 пикселей, с шагом пикселей 20 мкм, с 95 % пропусканием квантов с энергией более 15 кэВ, обеспечивающие эффективную регистрацию и формирование изображения в рентгеновском излучении с энергией 15-80 кэВ. Экспериментально показано, что использование матричных HR GaAs:Cr сенсоров в качестве чувствительных элементов комптоновского рентгеновского микроскопа позволяет получать изображения биологических объектов с пространственным разрешением на уровне 100 нм при облучении 30-60 кэВ квантами и при значительно меньшей дозе по сравнению с системами в проходящем излучении. Таким образом, HR GaAs:Cr могут быть использованы в качестве ключевого элемента приборно-инструментальной базы нового поколения для оснащения экспериментальных станций источников синхротронного излучения и нейтронов в рамках выполнения Федеральной научно-технической программы развития синхротронных и нейтронных исследований и исследовательской инфраструктуры на 2019 - 2027 годы, частности для разработки систем регистрации рентгеновского излучения для строящегося отечественного синхротрона нового поколения "Скиф" Кроме того, сенсоры могут быть использованы для разработки и производства систем визуализации рентгеновского излучения, используемых в нефтедобывающей отрасли, в медицине, в горнодобывающей отрасли, а также в в машиностроении в системах в секторе систем неразрушающего контроля.