Исследование роли представителей нейронального кинома в реализации адаптационных механизмов ЦНС при воздействии факторов ишемии

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 18-75-10071

НазваниеИсследование роли представителей нейронального кинома в реализации адаптационных механизмов ЦНС при воздействии факторов ишемии

Руководитель Ведунова Мария Валерьевна, Доктор биологических наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского" , Нижегородская обл

Конкурс №30 - Конкурс 2018 года по мероприятию «Проведение исследований научными группами под руководством молодых ученых» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-106 - Нейробиология

Ключевые слова Нейрональный кином, киназы, нейронные сети, нейропротекция, факторы ишемии, первичные культуры клеток головного мозга

Код ГРНТИ76.03.00

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Проект направлен на изучение новых, ранее не исследованных, киназ-опосредованных молекулярных механизмов адаптации нервной системы в качестве фундаментальной основы для разработки новых терапевтических стратегий коррекции целого ряда социально-значимых заболеваний различного генеза. Ишемическое повреждение головного мозга является крайне распространённой и комплексной патологией, исследование отдельных звеньев которой (гипоксия, окислительный стресс и глюкозная депривация) позволит не только выявить особенности адаптации головного мозга к ишемическому повреждению, но и определить новые механизмы защиты клеток нервной системы к различных патологиям, имеющим схожие патогенетические особенности проявления. В предлагаемом исследовании планируется изучить роль отдельных активных нейрональных киназ в реализации нейропротективных реакций на клеточном уровне. В настоящее время в мире ведется активный поиск ключевых ферментов метаболизма клеток, обладающих нейропротективной активностью, однако, все проводимые исследования носят точечный характер и ориентированы на изучение одного или нескольких представителей. В нашем проекте впервые планируется исследовать широкий спектр физиологически активных ферментов с применением более 150 селективных ингибиторов внутриклеточных киназ. Использование масштабной библиотеки ингибиторов киназ даст возможность оценить роль каждого фермента и определить возможные ключевые точки бифуркации метаболически значимых реакций в условиях стресса. Члены коллектива имеют большой опыт по работе с клеточными культурами и моделированию стресс-факторов. Модели стресс-факторов и комплексного воздействия ишемии in vitro разработаны членами творческого коллектива самостоятельно. В проекте будут использованы современные методы молекулярной и клеточной биологии, а также набора методов математического анализа биоэлектрических изменений нейросетевой активности. Отличительной особенностью проекта должно стать исследование роли ключевых киназ в функциональной активности нейронных сетей головного мозга in vitro. Полученные знания внесут существенный вклад в понимание фундаментальных механизмов функционирования центральной нервной системы в норме и в условиях стресса и станут основой для разработки новых методов нейропротекции.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Уразов М.Д., Астраханова Т.А., Усенко А.В., Мищенко Т.А., Щелчкова Н.А., Кравченко Г.А., Ведунова М.В., Митрошина Е.В. Новые аспекты адаптации центральной нервной системы к пренатальной гипоксии Современные технологии в медицине (год публикации - 2018)
10.17691/stm2018.10.4.07

2. Мищенко Т.А., Митрошина Е.В., Усенко А.В., Воронова Н.В., Астраханова Т.А., Широкова О.М., Кастальский И.А., Ведунова М.В. Features of Neural Network Formation and Their Functions in Primary Hippocampal Cultures in the Context of Chronic TrkB Receptor System Influence Frontiers in Physiology, 9:1925 (год публикации - 2019)
10.3389/fphys.2018.01925

3. Логинова М.М., Кузнецова А.И., Мищенко Т.А., Ведунова М.В., Митрошина Е.В. Исследование киназ-зависимых механизмов адаптации нервных клеток к глюкозной депривации in vitro Тезисы докладов 72-й Всероссийской с международным участием школы-конференции молодых ученых «Биосистемы: организация, поведение, управление», С. 138 (год публикации - 2019)

4. Логинова М.М., Кузнецова А.И., Мищенко Т.А., Ведунова М.В., Митрошина Е.В. Выявление внутриклеточных киназ, участвующих в адаптации нервных клеток к факторам ишемии Материалы XV международного междисциплинарного конгресса «Нейронаука для медицины и психологии», С.275-276 (год публикации - 2019)
10.29003/m472.sudak.ns2019-15/275-276

5. Митрошина Е.В., Мищенко Т.А., Широкова О.М., Астраханова Т.А., Логинова М.М., Епифанова Е.А., Бабаев А.А., Тарабыкин В.С., Ведунова М.В. Intracellular neuroprotective mechanisms in neuron-glial networks mediated by glial cell line-derived neurotrophic factor Oxidative Medicine and Cellular Longevity, Vol. 2019, Article ID 1036907, pp.15 (год публикации - 2019)
10.1155/2019/1036907

6. Туровская М.В., Гайдин С.Г., Ведунова М.В., Бабаев А.А., Туровский Е.А. BDNF overexpression enhances the preconditioning effect of brief episodes of hypoxia, promoting survival of GABAergic neurons Neuroscience Bulletin (год публикации - 2020)
10.1007/s12264-020-00480-z

7. Митрошина Е.В., Ярков Р.С., Мищенко Т.А., Круть В.Г., Гавриш М.С., Бабаев А.А., Ведунова М.В. Brain-derived neurotrophic factor preserves the functional activity of neural networks in the β-amyloidopathy model in vitro Journal of Head Trauma Rehabilitation, V. 35, №2, P. E190–E191 (год публикации - 2020)
10.1097/HTR.0000000000000568

8. Савюк М., Кривоносов М., Мищенко Т., Газарян И., Иванченко М., Христиченко А., Полозников А., Гушпулян Д., Никулин С., Тоневицкий Е., Абузарова Г., Митрошина Е., Ведунова М. Neuroprotective Effect of HIF Prolyl Hydroxylase Inhibition in an In Vitro Hypoxia Model Antioxidants, 9(8):662. pp.20 (год публикации - 2020)
10.3390/antiox9080662

9. Логинова М.М., Ярков Р.С., Мищенко Т.А., Ведунова М.В., Митрошина Е.В. Влияние некоторых внутриклеточных киназ на спонтанную функциональную кальциевую активность нервных клеток при моделировании гипоксии in vitro Тезисы докладов 73-ей Всероссийской с международным участием школы-конференции молодых ученых «Биосистемы: организация, поведение, управление», С. 124 (год публикации - 2020)

10. Митрошина Е.В., Логинова М.М., Савюк М.О., Кривоносов М.И., Мищенко Т.А., Тарабыкин В.С., Иванченко М.В., Ведунова М.В. Neuroprotective Effect of Kinase Inhibition in Ischemic Factor Modeling In Vitro International Journal of Molecular Sciences, 22(4):1885 (год публикации - 2021)
10.3390/ijms22041885

11. Митрошина Е.В., Мищенко Т.А., Логинова М.М., Тарабыкин В.С., Ведунова М.В. Identification of kinome representatives with neuroprotective activity Neurochemical Journal, Vol. 14, No. 4, pp. 394–407 (год публикации - 2020)
10.1134/S1819712420040133

Публикации