Разработка и оценка эффективности мультимодальных систем для адресной терапии рака молочной железы

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 18-75-10060

НазваниеРазработка и оценка эффективности мультимодальных систем для адресной терапии рака молочной железы

Руководитель Ефремова Ольга Александровна, Кандидат химических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук» , Новосибирская обл

Конкурс №30 - Конкурс 2018 года по мероприятию «Проведение исследований научными группами под руководством молодых ученых» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-109 - Клиническая лабораторная диагностика и нанотехнологии в медицине

Ключевые слова таргетная терапия, онкологические заболевания, мезопористые частицы, диоксид кремния, наноантитела, фотодинамическая терапия, фототермическая терапия

Код ГРНТИ76.09.00

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Настоящий проект направлен на разработку новой мультимодальной терапевтической платформы для лечения рака молочной железы. Платформа будет основана на микро- и наночастицах мезопористого диоксида кремния (SiO2), конъюгированного с нано-моноантителами, и будет включать люминесцентные, цитостатические, фотодинамически и фототермически активные агенты. В качестве основных объектов исследования выступают мезопористые нано- и микрочастицы диоксида кремния, включающие в свой состав фотоактивные октаэдрические кластерные комплексы металлов и наночастицы золота. В ходе работы над проектом данные частицы будут конъюгированы с нано-моноантителами C7b, специфичными к рецепторам HER2 (рецептор к эпидермальному фактору роста). Поскольку клетки рака молочной железы имеют высокую степень экспрессии на своей поверхности рецепторы HER2, конъюгация с нано-моноантителами существенно повысит таргетность разрабатываемого препарата. Также в ходе работы частицы диоксида кремния, конъюгированные с наноантителами и включающие в себя кластерные комплексы металлов и наночастицы золота, будут модифицированы включением в их состав молекул доксорубицина, которые будут выделяться после проникновения частиц в опухолевые клетки. Это усилит терапевтивескую эффективность создаваемого препарата, добавляя к фототермическому и фотодинамическому действию цитостатический эффект. На каждом этапе модификации планируется изучение биологических свойств синтезированных соединений, в частности, темновой и фотоиндуцированной цитотоксичности, оценка проникновения препарата в клетки и исследование внутриклеточной локализации, кинетики накопления и выведения частиц из клетки. Кроме того, планируется изучить острую токсичность и биораспределение наиболее перспективных соединений на лабораторных животных (мыши) и впервые изучить фотоиндуцированную противоопухолевую активность полученных препаратов in vivo.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Воротников Ю.А., Позмогова Т.Н., Соловьева А.О., Мирошниченко С.М., Воронцова Е.В., Шестопалова Л.В., Миронов Ю.В., Шестопалов М.А., Ефремова О.А. Luminescent silica mesoparticles for protein transduction Materials Science and Engineering C, V. 96, pp. 530-538 (год публикации - 2019)
10.1016/j.msec.2018.11.056

2. Воротников Ю.А., Новикова Е.Д., Соловьева А.О., Шаншин Д.В., Цыганкова А.Р., Щербаков Д.Н., Ефремова О.А., Шестопалов М.А. Single-domain antibody C7b for address delivery of nanoparticles to HER2-positive cancers Biomaterials (год публикации - 2020)

3. Новикова Е.Д., Воротников Ю.А., Николаев Н.А. Цыганкова А.Р., Ефремова О.А., Шестопалов М.А. Synergetic effect of Mo6 clusters and gold nanoparticles on photophysical properties of both components Journal of Material Chemistry C (год публикации - 2020)

4. Воротников Ю.А., Новикова Е.Д., Соловьева А.О., Шаньшин Д.В., Цыганкова А.Р., Щербаков Д.Н., Ефремова О.А., Шестопалов М.А. Single-domain antibody C7b for address delivery of nanoparticles to HER2-positive cancers Nanoscale, V. 12, № 42, pp. 21885-21894 (год публикации - 2020)
10.1039/D0NR04899B

5. Новикова Е.Д., Воротников Ю.А., Николаев Н.А., Цыганкова А.Р., Шестопалов М.А., Ефремова О.А. Synergetic effect of Mo6 clusters and gold nanoparticles on photophysical properties of both components Chemistry - A European Journal, V. 27, №8, pp .2818-2825 (год публикации - 2020)
10.1002/chem.202004618

6. Новикова Е.Д., Воротников Ю.А., Николаев Н.А., Цыганкова А.Р., Шестопалов М.А. Ефремова О.А. The Role of Gold Nanoparticles' Aspect Ratio in Plasmon-Enhanced Luminescence and Singlet Oxygen Generation Rate by Mo6 Clusters Chemical Communications (год публикации - 2021)

7. Позмогова Т.Н., Ситникова Н.А., Пронина Е.В., Мирошниченко С.М., Кушнаренко А.О., Соловьева А.О., Богачев С.С., Вавилов Г.Д., Ефремова О.А., Воротников Ю.А., Шестопалов М.А. Hybrid system {W6I8}-cluster/dsDNA as an agent for targeted X-ray induced photodynamic therapy of cancer stem cells Small (год публикации - 2021)

Публикации