Применение N-аминоазиниевых солей в дизайне материалов и биологически активных веществ

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 18-73-00133

НазваниеПрименение N-аминоазиниевых солей в дизайне материалов и биологически активных веществ

Руководитель Воробьев Алексей Юрьевич, Кандидат химических наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук , Новосибирская обл

Конкурс №29 - Конкурс 2018 года по мероприятию «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными

Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-101 - Синтез, строение и реакционная способность органических соединений

Ключевые слова N-аминоазиниевые соли, пиразоло[1,5-а]пиридины, триазоло[1,5-а]пиридины, 1,3-диполярное циклоприсоединение, фотокталитическая активция

Код ГРНТИ31.21.27

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Проект направлен на развитие химии N-аминоазиниевых солей, а также на изучение потенциальных путей приложения данных солей в дизайне биологически активных веществ и создании новых материалов. N-аминоазиниевые солеи легко доступны действием О-(мезитиленсульфонил)гидроксиламина и аналогичных аминирующих реагентов на соответствующие гетероароматические соединения. N-аминоазиниевые катионы в присутствии даже относительно слабого основания легко теряют протон и превращаются в N-имины, которые являются высокореакционноспособными частицами и вступают в реакции 1,3-диполярного присоединения с широким кругом диполярофилов, могут присоединять нуклеофильные частицы по гетероциклическому ядру, а также подвергаться электрофильной атаке как по иминной группе, так и по гетероциклическому остову. 1-Аминопроизводные пиридина и его замещенных применяются в дизайне биологически активных соединений для построения пиразоло[1,5-а]пиридинового остова, который представлен, например, среди антагонистов аденозиновых и дофаминовых рецепторов, агонистов мелатониновых рецепторов, веществ с противогерпесной активностью. Производные триазоло[1,5-a]пиридина, доступные по реакции солей 1-аминопиридия с нитрилами в присутствии основания или по реакции солей 1,2-диаминопиридия с альдегидами, также проявляют широкий спектр биологической активности. Триазоло[1,5-а]пиразиновое ядро, доступное реакцией солей 1,2-диаминопиразиния с альдегидами, часто встречается в антагонистах различных аденозиновых рецепторов. Было обнаружено, что кристаллы 1-аминопиридиний иодид проявляют ферроэластические свойства. Также известна кристаллическая структура 1-аминопиридиний трииодоплюмбата(II), подобные структуры могут представлять интерес для разработки металлорганических перовскитных солнечных батарей. Таким образом, исследования в области 1-аминопроизводных N-гетероароматических соединений создают фундаментальную базу для разработки новых высокоэффективных лекарственных препаратов, а кроме того представляют большой интерес для материаловедения. В рамках работы над проектом планируется решить ряд задач. Во-первых, изучить взаимодействие N-аминоазиниевых солей с RSO2-, PO(OEt)2- и CF3S-замещенными алкинами с целью получить соответствующие замещенные пиразолопиридины. Далее, разработать подходы к синтезу фторсодержащих пиразоло[1,5-а]пиридинов либо исходя из фторированных N-аминопиридиниевых солей, либо путем фторирования пиразолопиридинового остова. Разработать подходы к синтезу фторированных аналогов препарата Ибудиласт. Предполагается, исходя из N-аминоазиниевых солей, синтезировать нитронил-нитроксильные производные триазоло- и пиразоло[1,5-а]азинов. А также получить исходя из солей 1-амино-8-оксихинолиния ряд пиразоло- и триазоло[1,5-а]хинолин-9-олов, оптимизировать их структуру для улучшения хелатирующих своиств, оценить их потенциал в терапии нейродегенеративных заболеваний. И на завершающем этапе, изучить возможность фотокаталитической модификации пиразоло- и триазоло[1,5-а]пиридинов, например, алкилирование и полифторалкилирование с помощью фтальимидных эфиров карбоновых и аминокислот, ситемы окись пиридина/трифторуксусный ангидрид, полифториодалканов.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Евтушок В. Е., Воробьев А. Ю. СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗОЛО- И [1,2,4]ТРИАЗОЛО[1,5-а]ХИНОЛИН-9-ОЛОВ НА ОСНОВЕ РЕАКЦИИ ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЯ К N-ИМИДУ 8-ГИДРОКСИХИНОЛИНA Химия гетероциклических соединений, Том 55, № 3, Стр. 229-234 (год публикации - 2019)

2. Воробьев А. Ю. МЕТОДЫ СИНТЕЗА [1,2,4]ТРИАЗОЛО[1,5-a]ПИРИДИНОВ Химия гетероциклических соединений (год публикации - 2019)

3. Воробьев А.Ю., Филиппов И.Р., Алиева С.В. Cycloaddition of alkynes and nitriles to heterocyclic N-imines as a tool for functionalized pyrazolo[1,5-a]pyridines and 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyridines synthesis 27th International Society of Heterocyclic Chemistry Congress (27-ISHC). Kyoto, Japan, 1-6 september 2019. Book of Abstracts. (год публикации - 2020)

4. Воробьев А.Ю., Бородкин Г.И., Андреев Р.В., 1,3-Dipolar cycloaddition of cyanopyridines to heterocyclic N-imines – combined experimental and theoretical studies Beilstein Archives, 2020, N 202022 (год публикации - 2020)
10.3762/bxiv.2020.22.v1

5. Воробьев А. Ю., Алиева С. В. Синтез 3-фторпиразоло[1,5-а]пиридинов фторированием метиловых эфиров пиразоло[1,5-а]пиридинов-3-карбоновых кислот Химия гетероциклических соединений (год публикации - 2020)

6. Санникова В. А.,Филиппов И. Р., Кармацких О. Ю., Панфилов М. А., Воробьев А. Ю. Синтез 2- и 2,3-замещенных пиразоло[1,5-a][1,10]фенантролинов Химия гетероциклических соединений (год публикации - 2020)

7. Сабина В. Алиева, Алексей Ю. Воробьев СИНТЕЗ 3-ФТОРПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИДИНОВ ФТОРИРОВАНИЕМ МЕТИЛОВЫХ ЭФИРОВ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИДИН-3-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ Химия гетероциклических соединений, №7, том 56, стр.957-960 (год публикации - 2020)

Публикации