Поиск периферических маркёров ассоциированных с нарушением миелинизации головного мозга и патогенезом заболевания при шизофрении

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 18-15-00053

НазваниеПоиск периферических маркёров ассоциированных с нарушением миелинизации головного мозга и патогенезом заболевания при шизофрении

Руководитель Семке Аркадий Валентинович, Доктор медицинских наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" , Томская обл

Конкурс №28 - Конкурс 2018 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-226 - Психиатрия

Ключевые слова Шизофрения, миелинизация, МРТ, абзимы, основной белок миелина, окислительный стресс

Код ГРНТИ76.29.52

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Шизофрения остаётся самой актуальной проблемой современной психиатрии. Это хроническое прогрессирующее заболевание приводит к стойкому нарушению социальной адаптации и трудоспособности больных в молодом возрасте. Трудности в создании новых методов ранней и дифференциальной диагностики и увеличения эффективности лечения шизофрении связаны с недостаточным пониманием молекулярных механизмов этого заболевания. Предлагаемый проект направлен на изучение неизвестных моментов патогенеза шизофрении - в частности выявление и изучение нарушения миелинизации при шизофрении и поиск потенциальных биологических маркёров, отражающих эти изменения. По литературным данным у больных шизофренией выявлены структурные изменения олигодендроглии, атрофия аксонов и повышение титра антител к основному белку миелина, исследования нарушения процессов миелинизации головного мозга этих больных представлены единичными работами на постмортальном материале. В результате работы по гранту РНФ «Поиск ключевых биомаркеров патогенеза социально значимых эндогенных психических расстройств» (2014-2016 гг) нами впервые был выявлен феномен каталитической активности антител (IgG) у больных шизофренией. В результате продолжения работ в журнале PLoS One была опубликована статья, в которой говорится о впервые выявленной у больных шизофренией каталазной активности IgG (Ермаков Е.А., 2017). Также в ходе работы над проектом, на небольшом количестве больных, получены предварительные результаты, показывающие, что IgG больных шизофренией обладают протеолитической активностью к основному белку миелина (ОБМ). Известно, что аутоантитела, связывающие нейроантигены ( в том числе и ОБМ), на ранних этапах онтогенеза, способствуют возникновению различных структурных аномалий в нервной системе, а в дальнейшем приводят к нарушению поведения (Клюшник Т.П., 2004; Schwarz, 2010). В связи с вышеизложенным, в задачи нового проекта включено изучение нарушения миелинизации головного мозга методом mpf – картирования, по авторской методике В.Л.Ярных (В.Л. Ярных 2012г) у больных шизофренией. Кроме того, запланировано изучить связь изменений картины МРТ с активностью гидролиза ОБМ и каталазной активностью IgG у этих же больных. Результаты данной работы дадут ответ на вопрос о возможных патогенетических механизмах этих процессов. В качестве группы сравнения для данной работы планируется использовать больных рассеянным склерозом (РС), у которых нарушение миелинизации, как известно, лежит в основе патогенеза заболевания. Для РС уже известно, что IgG больных активно гидролизуют ОБМ (Барановский А.Г., 1998; Невинский Г.А., 2003, 2005). Но нет однозначного ответа на вопрос: лежит ли этот феномен в основе нарушения процессов миелинизации или нарушение структуры олигодендроцитов и нейронов происходит в результате окислительного стресса. Изучение оксидоредуктазной активности IgG в связи с нарушением миелинизации поможет внести ясность в понимание механизмов развития окислительного стресса при данных патологиях и оценить степень их участия в повреждениях нервных клеток. Также в работе запланировано оценить протеолитическую активность IgG больных в отношении других белков, связанных с нарушением нейротрансмисси и развитием окислительного стресса. В конечном итоге нашей работы планируется найти простые и информативные в отношении нарушения миелинизации периферические маркёры. Данное исследование обладает высокой степенью новизны - все запланированные исследования проводятся впервые. Впервые методом MPF-картирования будет оценена плотность миелинизации головного мозга больных шизофренией. Также впервые будет оценена связь изменения плотности миелинизации головного мозга с активностью протеолиза ОБМ и каталазной активностью IgG больных шизофренией. Впервые будет проведена оценка протеолитического гидролиза IgG по отношению к другим белкам, задействованным в патогенезе шизофрении. Также впервые с помощью методов математической статистики будет проведён поиск наиболее информативных периферических маркёров связанных с нарушением миелинизации головного мозга у больных шизофренией. Впервые будет оценен вклад изучаемых каталитических активностей в нарушение миелинизации головного мозга и оценена их патогенетическая значимость. Заявляемая степень новизны проекта в соответствии с высоким методическим уровнем работы, несомненно, позволит получить результаты, соответствующие международному уровню и позволит раскрыть новые звенья патогенеза исследуемого мультифакториального заболевания, а также позволит оценить возможность их применения в персонализированной медицине.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Паршукова Д.А., Смирнова Л.П., Бунева В.Н., Васильева А.Р., Казанцева Д.В., Гончарова А.А., Иванченко А.Г., Иванова С.А. Протеолитические абзимы при шизофрении IV Российской конференции с международным участием: Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии, под ред. Н.А. Бохана, С.А. Ивановой, Т.П. Ветлугиной. – Томск: Изд-во «Иван Федоров», 2018. - С. 114-115. (год публикации - 2018)

2. Паршукова Д.А., Дубровская В.С. ОБМ-гидролизующая активность иммуноглобулинов при шизофрении Актуальные вопросы фундаментальной и клинической медицины: сборник материалов конгресса молодых ученых, Томск: Изд-во Том. ун-та, 2018. – C. 427-428. (год публикации - 2018)

3. Дмитриева Е.М., Серегин А.А., Летова А.А., Дубровская В.В. Различия в протеоме сыворотки крови больных шизофренией и здоровых лиц Актуальные вопросы фундаментальной и клинической медицины: сборник материалов конгресса молодых ученых, Томск: Изд-во Том. ун-та, 2018. - С. 396-398 (год публикации - 2018)

4. Меднова И.А., Ермаков Е.А., Лемешко П.Д., Синянский Л.Е. Изучение каталазной активности поздних антител больных шизофренией Актуальные вопросы фундаментальной и клинической медицины: сборник материалов конгресса молодых ученых, Томск: Изд-во Том. ун-та, 2018. - С. 420-422. (год публикации - 2018)

5. Дмитриева Е.М., Смирнова Л.П., Серегин А.А., Летова А.А., Корнетова Е.Г., Семке А.В., Згода В.Г., Иванова С.А. The search of blood-based biomarkers for schizophrenia by proteomics methods Abstract book of Bioinformatics of Genome Regulation and Structure\Systems Biology (BGRS\SB-2018): The Eleventh International Conference, Abstracts / Proteomics and bioinformatics. P. 101 (год публикации - 2018)

6. Серегин А.А., Смирнова Л.П., Дмитриева Е.М., Летова А.А., Логинова Л.В., Симуткин Г.Г., Иванова С.А., Згода В.Г. The analysis of blood proteins by ESI-mass spectrometry for endogenous mental disorders Abstract book of Bioinformatics of Genome Regulation and Structure\Systems Biology (BGRS\SB-2018): The Eleventh International Conference, Abstracts / Proteomics and bioinformatics. P. 124 (год публикации - 2018)

7. Смирнова Л.П., Дмитриева Е.М., Летова А.А., Серегин А.А., Симуткин Г.Г., Семке А.В., Иванова С.А Comparative proteomic analysis form patients with schizophrenia and bipolar disorder Abstract book of Bioinformatics of Genome Regulation and Structure\Systems Biology (BGRS\SB-2018): The Eleventh International Conference, Abstracts / Proteomics and bioinformatics. P. 126 (год публикации - 2018)

8. Паршукова Д.А. , Смирнова Л.П. , Бунева В.Н. , Гончарова А.А. , Семке А.В., Иванова С.А. Исследование удельной активности обм-гидролизующих антител при шизофрении с учетом клинических особенностей и типа течения заболевания Актуальные вопросы психиатрии и наркологии Сб.тезисов XVIII научная отчетная сессия НИИ психического здоровья, Томск, 2018. С. 48-49 (год публикации - 2018)

9. Смирнова Л.П., Дмитриева Е.М., Логинова Л.В., Летова А.А., Корнетова Е.Г., Иванова С.А., Семке А.В. Особенности белков сыворотки крови и их количественное определение у больных шизофренией Актуальные вопросы психиатрии и наркологии Сб.тезисов XVIII научная отчетная сессия НИИ психического здоровья, Томск, 2018. С. 64-66 (год публикации - 2018)

10. Смирнова Л.П., Дмитриева Е.М., Серегин А.А., Летова А.А., Семке А.В., Згода В.Г. Search of peripheral markers associated with pathogenesis of schizophrenia Book of abstracts 12th Central and Eastern European Proteomics Conference jointly with The 39th Anniversary of the Institute of Cellular Biology and Pathology “Nicolae Simionescu”, 12th Central and Eastern European Proteomics Conference, October 24-25, Bucharest, Romania; P. 78 (год публикации - 2018)

11. Дмитриева Е.М., Смирнова Л.П., Серегин А.А., Летова А.А., Корнетова Е.Г., Семке А.В., Иванова С.А. Studying the features proteins of serum in patients with schizophrenia European Neuropsychopharmacology (год публикации - 2018)

12. Паршукова Д.А., Смирнова Л.П., Серегин А.А., Дубровская В.В., Корнетова Е.Г., Ярных В.Л., Семке А.В., Иванова С.А. Quantitative assessment of gray matter changes in patients with schizophrenia by MRI approach European Neuropsychopharmacology (год публикации - 2018)

13. Ермаков Е.А., Иванова С.А., Семке А.В., Дмитренок П.С., Бунева В.Н., Невинский Г.А. Catalytic antibodies as a new evidence of the humoral immune system dysfunction in schizophrenia European Neuropsychopharmacology (год публикации - 2018)

14. Лемешко П.Д., Меднова И.А, Ермаков Е.А., Семке А.В., Смирнова Л.П. Investigation of properties of catalase activity of immunoglobulin G in schizophrenia Abstract 13th YES (Young European Scientist) Meeting (год публикации - 2018)

15. Смирнова Л., Серегин А., Бокша И., Дмитриева Е., Симуткин Г., Корнетова Е., Савушкина О., Летова А., Бохан Н., Иванова С., Згода В. The difference in serum proteomes in schizophrenia and bipolar disorder BMC Genomics, Jul 11;20(Suppl 7):535 (год публикации - 2019)
10.1186/s12864-019-5848-1

16. Корнетова Е.Г., Коваль С.Д., Корнетов А.Н., Паршукова Д.А., Иванова С.А., Семке А.В., Гусакова С.В., Бохан Н.А. Мозговая патология при шизофрении: связь с клиническими и конституциональными факторами Якутский медицинский журнал, 1(65). С. 17-21 (год публикации - 2019)
10.25789/YMJ.2019.65.05

17. Ермаков Е., Смирнова Л., Бунева В., Иванова С. Catalase activity of abzymes in blood of patients with schizophrenia Morressier. Abstracts of WCP-2019 (год публикации - 2019)
10.26226/morressier.5d1a037857558b317a140866

18. Ермаков Е.А., Смирнова Л.П., Кротенко Н.М., Семке А.В., Бунева В.Н., Невинский Г.А. Каталазная активность каталитических антител при шизофрении Российский иммунологический журнал, 2019. – Т. 13 (22). – №.2. – С. 242-244 (год публикации - 2019)
10.31857/S102872210006588-1

19. Паршукова Д.А., Бунева В.Н., Корнетова Е.Г., Казанцева Д.В., Васильева А.Р., Иванова С.А., Смирнова Л.П. Аутоантитела к основному белку миелина у пациентов с шизофренией обладают протеолитической активностью Российский иммунологический журнал, Т. 13(22). – №2 – С. 451-454 (год публикации - 2019)
10.31857/S102872210006927-4

20. Летова А.А., Дмитриева Е.М., Серегин А.А., Дубровская В.В., Гончарова А.А. Возможности протеомных исследований в психиатрии: поиск биологических маркеров шизофрении Материалы XX Зимней молодежной школы ПИЯФ по биофизике и молекулярной биологии Гатчина, Материалы XX Зимней молодежной школы ПИЯФ по биофизике и молекулярной биологии Гатчина. – 2019. – С. 166-167 (год публикации - 2019)

21. Дмитриева Е., Смирнова Л., Летова А., Дубровская В., Кротенко Н., Корнетова Е., Семке А., Иванова С. Proteomic research in psychiatry: schizophrenia European Psychiatry, Volume 56, Supplement, S354 (год публикации - 2019)
10.1016/j.eurpsy.2019.01.002

22. Дмитриева Е., Смирнова Л., Серегин А., Летова А., Корнетова Е., Симуткин Г., Згода В., Семке А., Иванова С. Proteomic approach in schizophrenia and bipolar disorder European Neuropsychopharmacology (год публикации - 2019)

23. Дмитриева Е.М. Протеомные исследования сыворотки крови при шизофрении XIV Суздаль-2019: материалы XIV Юбилейной Всероссийской Школы молодых психиатров, материалы XIV Юбилейной Всероссийской Школы молодых психиатров. – 2019. – С.108-110. (год публикации - 2019)

24. Паршукова Д.А., Дмитриева Е.Г. Протеолитические свойства IgG при шизофрении в контексте поиска переферических маркеров повреждения миелина XIV Суздаль-2019: материалы XIV Юбилейной Всероссийской Школы молодых психиатров., материалы XIV Юбилейной Всероссийской Школы молодых психиатров. – 2019. – С.249-251 (год публикации - 2019)

25. Паршукова Д.А., Смирнова Л.П., Бунева В.Н., Кротенко Н.М, Дмитриева Е.М., Васильева А.Р., Казанцева Д.В., Гончарова А.А., Иванова С.А. Каталитические свойства иммуноглобулинов при шизофрении Нейрогуморальные механизмы регуляции физиологических функций в норме и при патологии: Материалы научной конференции с международным участием, посвящённой 130-летию кафедр нормальной физиологии СибГМУ и физиологии НИ ТГУ (год публикации - 2019)

26. Дмитриева Е.М., Серегин А.А., Смирнова Л.П., Летова А.А., Корнетова Е.Г., Згода В.Г., Семке А.В., Иванова С.А. Протеомные биомаркеры у больных шизофренией II объединенный научный форум, VI съезд физиологов снг, VI съезд биохимиков России, IX российский симпозиум «белки и пептиды». Научные труды. ACTA NATURE | СПЕЦВЫПУСК, ACTA NATURE | СПЕЦВЫПУСК, Том 2 – С. 161-162. (год публикации - 2019)

27. Смирнова Л.П., Логинова Л.В., Дмитриева Е.М., Серегин А.А., Летова А.А., Бохан Н.А., Семке А.В., Згода В.Г. Различия в протеомном составе сыворотки крови при психогенных и эндогенных психических расстройствах II объединенный научный форум, VI съезд физиологов снг, VI съезд биохимиков России, IX российский симпозиум «белки и пептиды». Научные труды. ACTA NATURE | СПЕЦВЫПУСК, ACTA NATURE | СПЕЦВЫПУСК, Том 2. С. 149-150 (год публикации - 2019)

28. Серегин А.А., Дмитриева Е.М., Летова А.А., Семке А.В., Иванова С.А., Смирнова Л.П. Полуколичественный анализ протеомов сыворотки крови больных шизофренией и биполярным аффективным расстройством II объединенный научный форум, VI съезд физиологов снг, VI съезд биохимиков России, IX российский симпозиум «белки и пептиды». Научные труды. ACTA NATURE | СПЕЦВЫПУСК, ACTA NATURE | СПЕЦВЫПУСК, Том 2. С. 168. (год публикации - 2019)

29. Паршукова Д.А., Смирнова Л.П., Бунева В.Н., Корнетова Е.Г., Иванова С.А. Протеолитическая активность антител гидролизующих основной белок миелина: биохимические и клинические особенности II объединенный научный форум, VI съезд физиологов снг, VI съезд биохимиков России, IX российский симпозиум «белки и пептиды». Научные труды. ACTA NATURE | СПЕЦВЫПУСК, ACTA NATURAE | Спецвыпуск Том 2. С. 213-214 (год публикации - 2019)

30. Кротенко Н.М., Смирнова Л.П., Меднова И.А., Лемешко П.А., Паршукова Д.А., Кротенко Н.В., Семке А.В., Иванова С.А. Характеристика каталазной активности иммуноглобулинов G при шизофрении и рассеянном склерозе II объединенный научный форум, VI съезд физиологов снг, VI съезд биохимиков России, IX российский симпозиум «белки и пептиды». Научные труды. ACTA NATURE | СПЕЦВЫПУСК, ACTA NATURAE | Спецвыпуск Том 2. С. 232 (год публикации - 2019)

31. Паршукова Д.А., Смирнова Л.П., Бунева В.Н., Гончарова А.А., Семке А.В., Иванова С.А. Serum autoanbodies to the myelin basic protein can hydrolyze it in paents with schizophrenia European Neuropsychopharmacology (год публикации - 2019)

32. Серегин А.А., Дмитриева Е.М., Смирнова Л.П., Симуткин Г.Г., Иванова С.А. Потенциальные биологические маркёры, участвующие в патогенезе эндогенных психических расстройств Материалы Межрегиональной научно-практической конференции «Психиатрия и наркология в эпоху новых социальных вызовов», приуроченной к 80-летию психиатрической службы и 45-летию наркологической службы Кемеровской области, под ред. Н.А. Бохана. – Томск; Кемерово : Изд-во «Иван Федоров», 2019. – 250 с. (год публикации - 2019)

33. Смирнова Л.П., Серегин А.А., Дмитриева Е.М., Васильева С.Н., Семке А.В. Содержание рецептора фактора роста эндотелия сосудов 1 в сыворотке больных параноидной шизофре-нией и аффективными расстройствами Сибирский вестник психиатрии и наркологии (год публикации - 2019)

34. Паршукова Д.А., Смирнова Л.П., Корнетова Е.Г., Семке А.В., Бунева В.Н. и Иванова С.А. Igg-Dependent Hydrolysis of Myelin Basic Protein of Patients with Different Courses of Schizophrenia J. Immunol. Res., Volume 2020, Article ID 8986521, 12 pages, 2020. (год публикации - 2020)
10.1155/2020/8986521

35. Смирнова Л.П., Меднова И.А., Кротенко Н.М., Алифирова В.М., Иванова С.А. IgG-Dependent Dismutation of Superoxide in Patients with Different Types of Multiple Sclerosis and Healthy Subjects Oxidative Medicine and Cellular Longevity, vol. 2020, Article ID 8171020, 11 pages (год публикации - 2020)
10.1155/2020/8171020

36. Серегин А.А., Смирнова Л.П., Дмитриева Е.М., Васильева С.Н., Семке А.В., Иванова С.А. Глутамат в сыворотке крови больных с расстройствами шизофренического спектра и биполярным аффективным расстройством. Психиатрия, Том 18, №3, с. 22-31. (год публикации - 2020)
10.30629/2618-6667-2020-18-3-22-31

37. Смирнова Л., Згода В., Дмитриева Е., Серегин А., Семке А., Иванова С. Quantitative differences in the proteomic composition of the blood serum of patients with simple and paranoid schizophrenia Abstracts of the the Twelfth International Multiconference BGRS/SB-2020, Novosibirsk: ICG SB RAS, 2020. – рp. 531-532. (год публикации - 2020)
10.18699/BGRS/SB-2020-323

38. Паршукова Д., Смирнова Л., Дмитриева Е., Семке А., Ярных В., Иванова С. MBP – hydrolyzing abzymes as peripheral markers associated with impaired myelination in schizophrenia Abstracts of the the Twelfth International Multiconference BGRS/SB-2020, Novosibirsk: ICG SB RAS, 2020. – рp. 500-501. (год публикации - 2020)
10.18699/BGRS/SB-2020-323

39. Паршукова Д., Смирнова Л., Семке А.В. и Иванова С. Igg-dependent hydrolysis of myelin basic protein in schizophrenia European Psychiatry, 63(S1), S240. (год публикации - 2020)
10.1192/j.eurpsy.2020.5

40. Парщукова Д.А., Смирнова Л.П., Корнетова Е.Г., Семке А.В., В.Н. Бунева, С.А. Иванова MBP-hydrolyzing activity of serum IGG in patients with different course of schizophrenia Actual problems of neurobiology of mental and addictive disorders:collection of abstracts of the Russian conference with international participation, под ред. Н.А. Бохана, С.А. Ивановой, Т.П. Ветлугиной. Томск : «Интегральный переплет», 2020: Р. 205-207 (год публикации - 2020)

41. Паршукова Д.А., Гончарова А.А., Казанцева Д.В., Васильева А.Р. Сывороточные антитела к основному белку миелина при шизофрении: протеолитические свойства с учетом клинических особенностей заболевания Актуальные вопросы фундаментальной и клинической медицины: сборник материалов конгресса молодых ученых, под ред. В.А. Степанова, Е.Л. Чойнзонова, С.В. Попова, Н.А. Бохана, В.В. Жданова; Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук. – Томск: Изд-во Том. ун-та, 2020. – С.407-410. (год публикации - 2020)

42. Дмитриева Е.М. Сравнительная функциональная характеристика протеомного профиля больных разными формами шизофрении Актуальные вопросы фундаментальной и клинической медицины: сборник материалов конгресса молодых ученых, под ред. В.А. Степанова, Е.Л. Чойнзонова, С.В. Попова, Н.А. Бохана, В.В. Жданова; Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук. – Томск: Изд-во Том. ун-та, 2020. – С.370-372 (год публикации - 2020)

43. Васильева А.Р., Казанцева Д.В. Супероксид дисмутазная активность IgG у больных шизофренией в острой фазе и в состоянии ремиссии Материалы 58-й Международной научной студенческой конференции, Новосиб. гос. ун-т. — Новосибирск : ИПЦ НГУ, 2020. — с.9. (год публикации - 2020)

44. Казанцева Д.В., Васильева А.Р. Изучение цитотоксических эффектов IgG больных шизофренией на модели клеточной линии глиобластомы человека U87 Материалы 58-й Международной научной студенческой конференции, Новосиб. гос. ун-т. — Новосибирск : ИПЦ НГУ, 2020. — с.12. (год публикации - 2020)

45. Паршукова Д.А. Смирнова Л.П., Бунева В.Н., Семке А.В., Иванова С.А. Proteolytic activity of serum collagen-hydrolyzing antibodies in schizophrenia patients European Neuropsychopharmacology, Volume 40, Supplement 1, November 2020, Page S210-S211 (год публикации - 2020)
10.1016/j.euroneuro.2020.09.274

46. Дмитриева Е.М., Смирнова Л.П., Семке А.В., Згода В., Иванова С.А. An increase in central nervous system signaling proteins as a criterion for the severity of schizophrenia European Neuropsychopharmacology, Volume 40, Supplement 1, November 2020, Page S447 (год публикации - 2020)
10.1016/j.euroneuro.2020.09.581

47. Васильева А.Р., Казанцева Д.В. Изучение супероксиддисмутазной активности антител больных шизофренией в разные фазы заболевания Сборник Тезисов Всероссийской итоговой 79-я студенческой научной конференции им. Н.И. Пирогова, под ред. Г.Э. Черногорюка. – Томск: Изд-во СибГМУ, 2020. - С. 67-68. (год публикации - 2020)

48. Казанцева Д.В., Васильева А.Р. Постановка метода оценки цитотоксичности сывороточных каталитических антител пациентов с шизофренией на модели клеточной линии глиобластомы человека U87 Сборник Тезисов Всероссийской итоговой 79-я студенческой научной конференции им. Н.И. Пирогова, под ред. Г.Э. Черногорюка. – Томск: Изд-во СибГМУ, 2020. - С. 72-73 (год публикации - 2020)

Публикации