Изучение механизмов развития гипокортикостероидного состояния при синдроме посттравматических стрессорных расстройств (ПТСР) для разработки новых подходов к коррекции нарушений поведенческой активности и повреждений внутренних органов

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 17-15-01318

НазваниеИзучение механизмов развития гипокортикостероидного состояния при синдроме посттравматических стрессорных расстройств (ПТСР) для разработки новых подходов к коррекции нарушений поведенческой активности и повреждений внутренних органов

Руководитель Цейликман Вадим Эдуардович, Доктор биологических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный университет (национальный исследовательский университет)" , Челябинская обл

Конкурс №18 - Конкурс 2017 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-101 - Экспериментальная медицина

Ключевые слова синдром посттравматических стрессорных расстройств (ПТСР),глюкокортикоиды, цитокины, цитохром Р450, кора надпочечников, монооксид азота

Код ГРНТИ76.01.17

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Научная проблема, сводится к изучению патогенеза поведенческих расстройств и повреждений внутренних органов в тех случаях, когда синдром постравматических стрессорных расстройств (ПТСР) сопровождается снижением уровня глюкокортикоидов. В современной медицине заметно возросла интенсивность исследований молекулярных механизмов развития ПТСР. В настоящее время ПТСР является предметом исследований множества научных коллективов из США, стран Евросоюза и Российской Федерации. Основная причина повышенного интереса к проблеме ПТСР заключается в том, что в последнее время увеличивается число лиц перенесших травмирующее психику воздействие (военные и насильственные действия, антропогенные и техногенные катастрофы, угрожающие жизни болезни, террористические акты и т.п.). В отличии от депрессивных расстройств при ПТСР не известны связанные со сниженным уровнем глюкокортикоидов каскадные механизмы нарушений психики и повреждения внутренних органов. Не обозначена роль цитохромР450 содержащих ферментов в нарушениях глюкокортикоидной сигнализации при ПТСР, хотя накопленные данные об участии цитохром Р450 зависимых монооксигеназ при остром и хроническом стрессе, а так же о регуляции экспрессии цитохром Р450 зависимых ферментов со стороны глюкокортикоидов, цитокинов и биогенных аминов, свидетельствуют в пользу их ключевой роли как в сниженной продукции глюкокортикоидов в частности так и в патогенезе ПТСР в целом. Решение этой проблемы расширит наши представления о молекулярных механизмах развития ПТСР. Обобщение современных данных по этим вопросам позволило нам сформулировать оригинальную гипотезу о трех путях развития гипокортикостероидемии при ПТСР. Первый путь ассоциирован с повышенной активности и экспрессии ферманта осуществляющего обратимую инактивацию глюкокортикоидов- 11βHSD2, второй путь связан с повышенной активностью изоформ цитохрома Р450-CYP3A, осуществляющего необратимую инактивацию глюкокортикоидов. Третий путь связан с цитокин-зависимым ингибированием стероидогенеза в надпочечниках.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Т.Р. Гизатуллин, В.Э. Цейликман, В.Н. Цыган, В.А. Катаев, М. Г. Давыдович КЛИНИКА И БИОХИМИЯ БОЕВОГО СТРЕССА ООО Издательство «Здравоохранение Башкортостана», Уфа (год публикации - 2018)

2. Манухина Е.Б., Цейликман В.Э.,Цейликман О.Б., Комелькова М.В.,Горячева А.В., Лапшин М.С., Платковский П.О. Intermittent hypoxia improves behavioral and adrenal gland dysfunction induced by posttraumatic stress disorder in rats Journal of applied physiology (Bethesda, Md. : 1985), 125(3);931-937 (год публикации - 2018)
10.1152/japplphysiol.01123.2017

3. В.Э.Цейликман, О.Б.Цейликман, Е.Б.Манухина, Г.Ф.Дауни, М.С.Лапшин, М.В.Комелькова, М.Н.Карпенко, Н.С.Пестерева Intermittent hypoxia improves alterations of noradrenaline content and MAO-A activity induced by post-traumatic stress disorder in rats cerebral cortex Psychoneuroendocrinology (год публикации - 2019)

4. В.Э.Цейликман, О.Б.Цейликман, Е.Б.Манухина, Г.Ф.Дауни The role of microsomal oxidation in the regulation of monoamine oxidase -A activity at the brain in the restrain stress paradigm rats Psychoneuroendocrinology (год публикации - 2019)

5. В.Э.Цейликман, М.С.Лапшин, М.В.Комелькова, О.Б.Цейликман, Е.Б.Манухина, Г.Ф.Дауни The relationship between the level of monoamine neurotransmitters and the activity of monoamine oxidase A in the dynamics of PTSD Psychoneuroendocrinology (год публикации - 2019)

6. Лапшин М.С., Цейликман В.Э., Комелькова М.В. ТОЛЕРАНТНОСТЬ К АДРЕНАЛИНУ И СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ В МИОКАРДЕ ПРИ ПОСТРАВМАТИЧЕСКОМ СТРЕССОВОМ РАСТРОЙСТВЕ 10-я юбилейная Международная конференция «ДИСФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ» Экспериментальные и клинические исследования , Витебск 1 июня,2018, С.44-47 (год публикации - 2018)

7. Манухина Е.Б, Цейликман В.Э. , Цейликман О.Б. , Комелькова М.В. , Кондашевская М.В. , Горячева А.В. , Лапшин М.С. , Платковский П.О , Аллилуев А.В. , Дауни Г.Ф. ЗАЩИТНЫЙ ЭФФЕКТ АДАПТАЦИИ К ПЕРИОДИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОМ СТРЕССОВОМ РАССТРОЙСТВЕ 10-я юбилейная Международная конференция «ДИСФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ» Экспериментальные и клинические исследования, Витебск,2018, С.48-52 (год публикации - 2018)

8. Кузина О.В., Цейликман О.Б., Цейликман В.Э., Комелькова М.В. НОВЫЙ ВАРИАНТ ПАРАДИГМЫ СТРЕСС-РЕСТРЕСС В КОНТЕКСТЕ ИЗУЧЕНИЯ ХАРАКТЕРА ДОМИНИРУЮЩЕЙ АДАПТАЦИОННОЙ СТРАТЕГИИ У ЖИВОТНЫХ С РАЗЛИЧНОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ К ГИПОКСИИ 10-я юбилейная Международная конференция «ДИСФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ», Витебск, 2018, С.99-103 (год публикации - 2018)

9. Цейликман В.Э., Цейликман О.Б., Комелькова М.В. ОСЬ ЛГГАС-ПЕЧЕНЬ КАК ОСНОВНАЯ НЕЙРО-ЭНДОКРИНОМЕТАБОЛИЧЕКАЯ ОСЬ ОРГАНИЗМА: ФОКУС НА МОНОАМИНООКСИДАЗНЫЕ АКТИВНОСТИ В РАЗЛИЧНЫХ РЕГИОНАХ ГОЛОВНОГО МОЗГА 10-я юбилейная Международная конференция «ДИСФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ» Экспериментальные и клинические исследования, Витебск,2018, С.103-107 (год публикации - 2018)

10. Кузина О.В. , Комелькова М.В. , Цейликман В.Э. Влияние повторных эпизодов иммобилизационного стресса на устойчивость к комбинированному действию уровень кортикостерона и соотношение между прооксидантными и антиоксидантными ферментами в крови крыс с различной устойчивостью к гипоксии Уральский Медицинский Журнал, Уральский Медицинский Журнал (год публикации - 2018)
10.25694/URMJ.2018.03.025

11. Дременков Е, Лапшин М, Комелькова М, Аллилуев А, Цейликман О, Карпенко М, Пестерева Н, Манухина Е, Дауни Ф, Цейликман В Chronic predator scent stress alters serotonin and dopamine levels in the rat thalamus and hypothalamus, respectively. General Physiology and Biophysics, 38(2):187-190 (год публикации - 2019)
10.4149/gpb_2019003

12. А.Сарапульцев,О.Чупахин, П.Васильев,В.Цейликман, Э.Дременков,П.Сарапульцев, Л.Яналиева, Л.Сидорова, Д.Гринчий,Р.Палиоха 1,3,4-thiadiazines as promising serotonin turnover THE FASEB JOURNAL (год публикации - 2019)

13. Ульманн Э, Перри С, Лицинио Дж, Вонг М, Дременков Э, Завьялов Е, Шевелев О, Хоцкин, Н, Концевая Г, Хоцкина А, Мошкин М, Лапшин М, Комелькова М, Фекличева И, Цейликман О, Черкасова О, Бхуи К, Джонс Э, Киршбаум К, Борнстайн С, Цейликман В From Allostatic Load to Allostatic State-An Endogenous Sympathetic Strategy to Deal With Chronic Anxiety and Stress? Frontiers in Behavioral Neurosciences (год публикации - 2019)
10.3389/fnbeh.2019.0004

14. Цейликман В, Дременков Э, Цейликман О, Павликова М, Лацинова Л., Ежова Д Role of glucocorticoid- and monoamine-metabolizing enzymes in stress-related psychopathological processes. Stress (год публикации - 2019)
10.1080/10253890.2019.1641080

15. Цейликман В, Дременков Э, Ишматова А, Манухина Е, Дауни Ф, Клебанов И, Цейликман О, Комелькова М, Лапшин М, Васильева М, Борнстейн С, Перри С, Егуда Р, Ульманн Э Post-Traumatic Stress Disorder Chronification via Monoaminooxidase and Cortisol Metabolism. Hormone and Metabolic Research (год публикации - 2019)
10.1055/a-0975-9268

16. М.Лапшин, О.Цейликман, М.Комелькова, В.Цейликман, Е.Манухина, Ф Дауни, М.Кондашевская Predator stress-vulnerable rats displayed reduction of steroidogenesis in adrenal glands Psychoneuroendocrinology (год публикации - 2019)
10.1016/j.psyneuen.2019.07.029

17. Козочкин Д.А. , Чибирева О.В., Лапшин М.С., Федоров С.А., Попков П.Н., Комелькова М.В., Цейликман О.Б. Модификация осмотической резистентности эритроцитов под действием глюкортикостероидов Вестник совета молодых учёных и специалистов Челябинской области (год публикации - 2019)

18. Лапшин М.С., Аллилуев А.В., Федоров С.А., Попова Д.А., Попков П.Н., Платковский П.О., Комелькова М.В., Цейликман О.Б. Содержание моноаминов-нейротрансмиттеров и активность моноаминооксидазы-a в головном мозге крыс через 7 дней после завершения хронического предаторного стресса Вестник совета молодых учёных и специалистов Челябинской области (год публикации - 2019)

19. Лапшин М.С., Аллилуев А.В., Федоров С.А., Попова Д.А., Попков П.Н., Платковский П.О., Комелькова М.В., Цейликман О.Б. Соотношение между содержанием моноаминов- нейротрансмиттеров в головном мозге и показателями микросомального окисления в печени крыс через 10 дней после завершения психоэмоционального стресса Вестник совета молодых учёных и специалистов Челябинской области (год публикации - 2019)

20. Цейликман О.Б., Лапшин М.С., Федоров С.А., Попова Д.А., Попков П.Н., Платковский П.О., Аллилуев А.В., Комелькова М.В. Содержание моноаминов нейротрансмиттеров в среднем мозге у высоко и низкотревожных крыс при экспериментальном синдроме посттравматических стрессорных расстройств Вестник совета молодых учёных и специалистов Челябинской области (год публикации - 2019)

21. М.В. Комелькова, П.Н. Попков, Д.А. Попова, С.А. Федоров, П.О. Платковский, М.С. Лапшин, В.Э. Цейликман О ПЕРСПЕКТИВЕ КОРРЕКЦИИ СИНДРОМА ПОСТТРАВМТИЧЕСКИХ СТРЕССОРНЫХ РАССТРОЙСТВ ОБОГАЩЕННЫМИ РЕСВЕРАТРОЛОМ ПРОДУКТАМИ ПИТАНИЯ Вестник Челябинского государственного университета Серия Образование и здравоохранение (год публикации - 2020)

22. В.Э.Цейликман ., М.В. Комелькова., М.С.Лапшин ., П.О.Платковский ., О.Б. Цейликман . СООТНОШЕНИЕ МЕЖДУ УРОВНЕМ КОРТИКОСТЕРОНА И ФЕРМЕНТАМИ ТКАНЕВОГО МЕТАБОЛИЗМА ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ ПРИ ОСТРОМ ИММОБИЛИЗАЦИОННОМСТРЕССЕ У КРЫС С РАЗЛИЧНЫМ ИСХОДНЫМ УРОВНЕМ МИКРОСОМАЛЬНОГООКИСЛЕНИЯ Сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции Медицина и фармакология: от вопросов к решениям, Томск., С. 27-30 (год публикации - 2017)

23. О. Б. Цейликман., М.С.Лапшин., М.В.Комелькова., М.В.Кондашевская., Е.В.Дременков., Е.Б.Манухина., Г.Ф.Дауни., С.С.Лазуко., О.П.Кужель., В.Э.Цейликман., Д.А.Козочкин Adrenal insufficiency in rats after prolonged exposure to the predator cue: A new animal model of post-traumatic stress disorder Psychoneuroendocrinology, 83S (год публикации - 2017)

24. А.В. Аллилуев ,О.Б.Цейликман , М.С.Лапшин , М.В.Комелькова , Р.В.Деев ХАРАКТЕРИСТИКИ АКТИВНОСТЕЙ МОНОАМИНООКСИДАЗ И СОДЕРЖАНИЯ ПРОДУКТОВ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ КРЫС ПОСЛЕ ЗАВЕРШЕНИЯ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОГО СТРЕССА Современные проблемы науки и образования, №5, С.140-145 (год публикации - 2017)

25. М.С.Лапшин , М.В.Комелькова . ,О.Б. Цейликман СОПОСТАВЛЕНИЕ МЕЖДУ УРОВНЕМ КОРТИКОСТЕРОНА, АКТИВНОСТЬЮ 11β-ГИДРОКСИСТЕРОИДДЕГИДРОГЕНАЗЫ И УРОВНЕМ МИКРОСОМАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ ПЕЧЕНИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ СИНДРОМЕ ПОСТРАВМАТИЧЕСКОГО СТРЕССОРНОГО РАССТРОЙСТВА Современные проблемы науки и образования, №5, С.133-140 (год публикации - 2017)

26. В.Э.Цейликман., М.С.Лапшин., М.В.Комелькова.,О.Б.Цейликман., А.В.Аллилуев., Е.Б. Манухина.,Г.Ф.Дауни.,М.Н.Карпенко., Д.А.Козочкин Multiple exposures of predator stress alter neurotransmitters level in the rats’ hippocampus Psychoneuroendocrinology, 83S (год публикации - 2017)

27. О.Б.Цейликман ., М.В.Комелькова, М.С. Лапшин, О.В.Кузина, Р.В. Палиоха Р. В.,Ю.М. Павлова Ю. М., В.Э. Цейликман ВЛИЯНИЕ АНТИГЕННОЙ НАГРУЗКИ НА СОДЕРЖАНИЕ КОРТИКОСТЕРОНА И РАЗВИТИЕ ТРЕВОЖНОЙ СИМПТОМАТИКИ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОГО СТРЕССОРНОГО РАССТРОЙСТВА У КРЫС С РАЗЛИЧНОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ К ГИПОКСИИ Российский Иммунологический Журнал, т.11(20), №2, Апрель-Сентябрь 2017 547-549. (год публикации - 2017)

Публикации