Поиск подходов к повышению резистентности тканей глаза и ускорению их регенерации при ятрогенных повреждениях

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 16-15-00255

НазваниеПоиск подходов к повышению резистентности тканей глаза и ускорению их регенерации при ятрогенных повреждениях

Руководитель Зерний Евгений Юрьевич, Кандидат химических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный университет имени M.В.Ломоносова» , г Москва

Конкурс №11 - Конкурс 2015 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований по приоритетным тематическим направлениям исследований» (11)

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-224 - Офтальмология

Ключевые слова Ятрогенные заболевания, офтальмология, общая анестезия, фоторефракционная кератэктомия, роговица, сетчатка, эрозия роговицы, фотоповреждение сетчатки, окислительный стресс, антиоксиданты.

Код ГРНТИ76.29.56

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Интенсивное развитие современной офтальмологии привело к внедрению целого ряда инновационных хирургических подходов, позволяющих эффективно корректировать широкий спектр зрительных нарушений. В то же время, применение подобных инвазивных процедур существенно повысило риск возникновения ятрогенных повреждений тканей глаза, возникающих в результате действия офтальмологических приборов и установок. Так, частыми осложнениями лазерных рефракционных операций (фоторефракционных кератэктомий), приводящими к необратимому снижению зрения, являются ятрогенные эрозии эпителия роговицы. Повреждения роговицы могут возникать не только при офтальмологических, но и при любых других хирургических вмешательствах – в качестве побочного эффекта при проведении длительной общей анестезии. В последнем случае часто фиксируется развитие синдрома сухого глаза, представляющего собой комплекс признаков клинически выраженного роговично-конъюнктивального ксероза. Помимо роговицы, ятрогенные повреждения могут затрагивать и другие ткани глаза. В частности, повреждения, локализующиеся в макулярной области сетчатки, могут возникать в результате облучения глаза видимым светом высокой интенсивности, в особенности при офтальмологических операциях, сопровождающихся временным отсутствием его экранирующих и преломляющих сред. Фотоповреждения сетчатки являются этиологическим фактором светоиндуцированных ретинопатий, характеризующихся необратимым снижением центрального зрения, вплоть до его потери. Исходя из этих обстоятельств, разработка профилактических и терапевтических мероприятий, направленных на предотвращение развития ятрогенных повреждений роговицы и сетчатки, является актуальной и востребованной задачей. Поскольку общим патогенетическим фактором указанных осложнений является окислительный стресс клеток вовлеченных тканей глаза, одним из таких мероприятий может быть периоперационное применение антиоксидантов. Ранее научным коллективом Проекта разработаны животные модели целого ряда дегенеративных зрительных заболеваний [Iomdina et al., Front Biosci (Landmark Ed). 2015; 20:892; Zernii et al., Free Radic Biol Med. 2015; 83:283]. В частности, определены подходы к моделированию фотоповреждений сетчатки у млекопитающих (крысы, кролики), охарактеризованы соответствующие патоморфологические изменения и выявлены протеомные маркеры окислительного стресса фоторецепторных клеток. В рамках Проекта планируется создание моделей ятрогенных повреждений роговицы и сетчатки различного генеза у кроликов, а именно: моделей (1) эрозий роговицы и синдрома сухого глаза как осложнений длительной общей анестезии, (2) эрозий роговицы как осложнения фоторефракционных кератэктомий, (3) фотоповреждений сетчатки и ретинопатий, индуцируемых различными дозами светового облучения, характерными для действия осветительных систем, применяемых в офтальмологии. Для каждой модели планируется охарактеризовать повреждения соответствующих тканей глаза на клеточном, биохимическом и протеомном уровнях, включая определение патоморфологических изменений, мониторинг развития окислительного стресса и антиоксидантных свойств, выявление изменений белкового состава и др. С использованием полученных моделей планируется исследовать эффективность местного применения нового антиоксидантного препарата пластохинонилдецилтрифенилфосфония бромида (ПДТФ) для защиты/стимулирования регенерации ткани роговицы после рефракционных операций, а также для профилактики ятрогенных офтальмологических осложнений, таких как периоперационный синдром сухого глаза и светоидуцированные ретинопатии. Таким образом, задачи Проекта имеют важнейшее фундаментальное и медико-социальное значение, а также широкие перспективы применения в клинической практике.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Бакшеева В.Е., Ганчарова О.С., Тюлина В.В., Иомдина Е.Н., Замятнин А.А. мл., Филиппов П.П., Зерний Е.Ю., Сенин И.И. Iatrogenic damage of eye tissues: current problems and possible solutions Biochemistry (Moscow), 83, 12-13, 1563-1574 (год публикации - 2018)
10.1134/S0006297918120143

2. Тюлина В.В., Зерний Е.Ю., Бакшеева В.Е., Ганчарова О.С., Кабанова Е.И., Сотникова Л.Ф., Замятнин А.А., Филиппов П.П., Сенин И.И. Mitochondria-targeted antioxidant SkQ1 improves corneal healing after UV-induced damage in rabbits FEBS Open Bio, 8 (Suppl. S1), 215 (год публикации - 2018)
10.1002/2211-5463.12453

3. Балдин А.В., Гришина А.Н., Королев Д.О., Кузнецова Е.Б., Головастова М.О., Калпинский А.С., Алексеев Б.Я., Каприн А.Д., Зинченко Д.В., Савватеева Л.В., Варшавский В.А., Зерний Е.Ю., Винаров А.З., Бажин А.В., Филиппов П.П., Замятнин А.А. мл. Autoantibody against arrestin-1 as a potential biomarker of renal cell carcinoma Biochimie, 157, 26-37 (год публикации - 2019)
10.1016/j.biochi.2018.10.019

4. Зерний Е.Ю., Ганчарова О.С., Тюлина В.В., Замятнин А.А. мл., Филиппов П.П., Бакшеева В.Е., Сенин И.И. Mitochondria-targeted antioxidant SkQ1 protects cornea from oxidative damage induced by ultraviolet irradiation and mechanical injury BMC Ophthalmology (год публикации - 2018)
10.1186/s12886-018-0996-7

5. Зерний Е.Ю., Назипова А.А., Немашкалова Е.Л., Казаков А.С., Ганчарова О.С., Серебрякова М.В., Тихомирова Н.К., Бакшеева В.Е., Владимиров В.И., Зинченко Д.В., Филиппов П.П., Сенин И.И., Пермяков С.Е. Light-Induced thiol oxidation of recoverin affects rhodopsin desensitization Frontiers in Molecular Neuroscience, 11, 474 (год публикации - 2018)
10.3389/fnmol.2018.00474

6. Бакшеева В.Е., Тюлина В.В., Тихомирова Н.К., Ганчарова О.С., Комаров С.В., Филиппов П.П., Замятнин А.А. мл., Сенин И.И., Зерний Е.Ю. Suppression of light-Induced oxidative stress in the retina by mitochondria-targeted antioxidant Antioxidants (год публикации - 2018)

7. Зерний Е.Ю., Ганчарова О.С., Бакшеева В.Е., Замятнин А.А. мл., Филиппов П.П., Сенин И.И. Митохондрильно-адресованный антиоксидант замедляет развитие повреждений роговицы при периоперационном синдроме сухого глаза Сборник статей Международной конференции “Рецепторы и внутриклеточная сигнализация”, 731-737 (год публикации - 2017)

8. Зерний Е.Ю., Головастова М.О., Бакшеева В.Е., Кабанова Е.И., Ишутина И.Е., Ганчарова О.С., Гусев А.Е., Савченко М.С., Лобода А.П., Сотникова Л.Ф., Замятнин А.А. (мл.), Филиппов П.П., Сенин И.И. Alterations in Tear Biochemistry Associated with Postanesthetic Chronic Dry Eye Syndrome Biochemistry (Moscow), Vol. 81, No. 12, pp. 1549-1557 (год публикации - 2016)
10.1134/S0006297916120166

9. Зерний Е.Ю., Бакшеева В.Е., Кабанова Е.И., Тюлина В.В., Головастова М.О., Ганчарова О.С., Савченко М.С., Сотикова Л.Ф., Замятнин А.А. мл., Филиппов П.П., Сенин И.И. Effect of the duration of general anesthesia on recovery of secretion and biochemical properties of the tear fluid in postanesthetic period Bulletin of Experimental Biology and Medicine (год публикации - 2017)

10. Зерний Е.Ю., Ганчарова О.С., Бакшеева В.Е., Головастова М.О., Кабанова Е.И., Савченко М.С., Тюлина В.В., Сотикова Л.Ф., Замятнин А.А. мл., Филиппов П.П., Сенин И.И. Mitochondria-Targeted Antioxidant SkQ1 Prevents Anesthesia-Induced Dry Eye Syndrome Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2017:9281519 (год публикации - 2017)
10.1155/2017/9281519

11. Тюлина В.В., Кабанова Е.И., Бакшеева В.Е., Сотикова Л.Ф., Зайцев С.Ю., Зерний Е.Ю., Сенин И.И. Изучение применимости митохондриально-адресованного антиоксиданта ПДТФ в профилактике и лечении синдрома сухого глаза и эрозий роговицы на экспериментальной модели периоперационной эрозии роговицы у кроликов Сборник тезисов конференции-школы молодых ученых «Достижения и перспективы супрамолекулярной и биологической химии в биомедицине и сельском хозяйстве», 145-146 (год публикации - 2017)

12. Зерний Е.Ю., Кабанова Е.И., Бакшеева В.Е., Сотикова Л.Ф., Сенин И.И. Митохондриально-адресованная антиоксидантная терапия в профилактике периоперационной эрозии роговицы Вестник анестезиологии и реаниматологии, 14, 5, 101-102 (год публикации - 2017)
10.21292/2078-5658-2017-14-5-101-102

13. Зерний Е.Ю., Бакшеева В.Е., Яни Е.В., Филиппов П.П., Сенин И.И. Therapeutic Proteins for Treatment of Corneal Epithelial Defects Current Medicinal Chemistry (год публикации - 2017)
10.2174/0929867324666170609080920

14. Зерний Е.Ю., Ганчарова О.С., Ишутина И.Е., Бакшеева В.Е., Головастова М.О., Кабанова Е.И., Савченко М.С., Серебрякова М.В., Сотикова Л.Ф., Замятнин А.А. мл., Филиппов П.П., Сенин И.И. Механизмы развития периоперационных эрозий роговицы: изменения протеомного состава слезной пленки Биомедицинская химия (год публикации - 2016)

Публикации